व्यापकता

अमाइलॉइडोसिस एक संचय द्वारा विशेषता रोगों के एक समूह को परिभाषित करने के लिए इस्तेमाल किया जाने वाला शब्द है, जिसे अक्सर एक फाइब्रिलर प्रोटीन सामग्री के बाह्य कोशिकीय साइट में, एमाइलॉयड के रूप में परिभाषित किया जाता है। अघुलनशील अमाइलॉइड फाइब्रिल कई अंगों के स्तर पर विशेष रूप से स्थिर जमा होते हैं।

अन्य चित्र Amyloidosis - गैलरी 2

रोग के लक्षण और गंभीरता मुख्य रूप से एमाइलॉयड के संचय और एमाइलॉइडोसिस के प्रकार में शामिल अंग पर निर्भर करती है। हालांकि, अधिकांश मामले प्रणालीगत हैं। दूसरे शब्दों में, फाइब्रिलरी जमा व्यापक हैं और संभावित रूप से जीव के कई ऊतकों और अंगों के कार्य को बाधित कर सकते हैं। निदान को बायोप्सी द्वारा परिभाषित किया गया है, एक माइक्रोस्कोप के तहत ऊतक के एक छोटे से नमूने की जांच। संभावित एटिओलॉजिकल कारक अमाइलॉइडोसिस के प्रकार के आधार पर भिन्न होते हैं। उपलब्ध उपचार लक्षणों को प्रबंधित करने और एमिलॉयड उत्पादन को सीमित करने में मदद करते हैं।

अमाइलॉइड जमा के लक्षण

अमाइलॉइडोसिस प्रोटीन की माध्यमिक संरचना के विकारों (der-मुड़ा हुआ शीट कॉन्फ़िगरेशन के साथ) से निकला है। सामान्य परिस्थितियों में, वास्तव में, प्रोटीन को अमीनो एसिड के एक रैखिक स्ट्रिंग में संश्लेषित किया जाता है, जो जब मुड़ा हुआ होता है, एक विशिष्ट स्थानिक विरूपण (प्रोटीन तह) पर ले जाता है। इसकी संरचना के लिए धन्यवाद, फिर सही प्रोटीन फोल्डिंग के लिए, प्रोटीन शारीरिक कार्यों को करने में सक्षम है जिसके लिए यह प्रतिनियुक्त है। अमाइलॉइड प्रोटीन एक अग्रदूत से प्राप्त होता है जो कोशिकाओं द्वारा गलत तरीके से संसाधित होता है ("मिसफॉल्डिंग" के कारण)। फाइब्रिल बनाने वाले प्रोटीन का आकार, अमीनो एसिड अनुक्रम और मूल संरचना के अनुसार विविधता होती है, लेकिन वे अघुलनशील समुच्चय बन जाते हैं जो संरचना और गुणों में समान होते हैं। तंतुओं के अग्रदूतों को प्राथमिक अणुओं (उदाहरण: इम्युनोग्लोबुलिन की हल्की श्रृंखला, bul2-माइक्रोग्लोबुलिन, एपोलिपोप्रोटीन A1) या उन उत्पादों से दर्शाया जाता है जो अमीनो एसिड अनुक्रम में परिवर्तन को दर्शाते हैं। असमान माध्यमिक संरचना तंतुओं के निर्माण का प्रस्ताव करती है, जो ऊतकों और अंगों में स्थानीय रूप से जमा हो सकती है और उनके सामान्य शारीरिक कार्य की हानि को जन्म दे सकती है। 20 से अधिक विभिन्न प्रोटीन अग्रदूतों की पहचान की गई है जो एक एमाइलॉइड विरूपण ले सकते हैं, यही वजह है कि कई अलग-अलग प्रकार के अमाइलॉइडोसिस हैं।

अमाइलॉइड जमा के स्थान के आधार पर, रोग को इस प्रकार पहचाना जा सकता है:

  • स्थानीयकृत रूप: एक विशेष अंग या ऊतक (हृदय, गुर्दे, जठरांत्र संबंधी मार्ग, तंत्रिका तंत्र और डर्मिस) तक सीमित है और आमतौर पर प्रणालीगत (फैलाना) रूपों की तुलना में कम गंभीर है। उदाहरण के लिए, एमाइलॉयडोसिस केवल त्वचा को प्रभावित कर सकता है, जिससे अपच और / या खुजली हो सकती है। अल्जाइमर रोग वाले रोगियों के दिमाग में एक विशेष प्रकार का एमाइलॉयड प्रोटीन भी पाया गया है। स्थानीयकृत अमाइलॉइडोसिस विशिष्ट प्रकार के मधुमेह के रोगियों और टाइप 2 मधुमेह (जहां अग्न्याशय में प्रोटीन जमा होता है) के लिए विशिष्ट है।
  • प्रणालीगत रूप: अमाइलॉइड जमा विभिन्न अंगों में मौजूद होते हैं और, आम तौर पर, वे नियोप्लास्टिक, भड़काऊ, आनुवंशिक या आईट्रोजेनिक मूल को पहचानते हैं। प्रणालीगत अमाइलॉइडोसिस अक्सर बहुत गंभीर होता है: यह आमतौर पर हृदय, गुर्दे, आंतों और नसों को नुकसान पहुंचाता है, जिससे प्रगतिशील अंग विफलता होती है।

वर्गीकरण

अमाइलॉइडोसिस के कई रूप हैं, प्रोटीन की प्रकृति के अनुसार वर्गीकृत किया जाता है जो फाइब्रिलरी जमा करते हैं।

सबसे आम वेरिएंट हैं:

  1. प्राथमिक अमाइलॉइडोसिस (जिसे प्रकाश श्रृंखला एमाइलॉयडोसिस, एएल भी कहा जाता है);
  2. माध्यमिक अमाइलॉइडोसिस (जिसे अधिग्रहित अमाइलॉइडोसिस, एए भी कहा जाता है);
  3. वंशानुगत अमाइलॉइडोसिस;
  4. उम्र बढ़ने (या सीने में प्रणालीगत amyloidosis) के साथ जुड़े एमाइलॉयडोसिस।

अमाइलॉइडोसिस एएल

यह भी देखें: लक्षण Amyloidosis

प्रणालीगत अमाइलॉइडोसिस का सबसे आम रूप प्राथमिक (एएल) है। AL अमाइलॉइडोसिस मोनोक्लेयर प्लाज्मा कोशिकाओं से प्राप्त इम्युनोग्लोबुलिन की हल्की श्रृंखलाओं वाले फाइब्रिल के संचय के कारण होता है। रोग अक्सर मोनोक्लोनल गैमोपैथियों का एक परिणाम होता है और बी-श्रृंखला के कई मायलोमा या अन्य लिम्फोप्रोलिफेरेटिव विकारों से जुड़ा हो सकता है।

एएल अमाइलॉइडोसिस में, फाइब्रिलरी जमा धीरे-धीरे नैदानिक ​​प्रस्तुति से कई साल पहले अंगों में बस सकता है। लक्षण चर रहे हैं और, सामान्य अभिव्यक्तियों (थकान, एडिमा और वजन घटाने) के अलावा, मुख्य रूप से प्रभावित अंग पर और अमाइलॉइड जमा के आकार पर निर्भर करते हैं। उदाहरण के लिए, यदि ये गुर्दे में जमा हो जाते हैं, तो वे क्रोनिक रीनल फेल्योर का कारण बन सकते हैं, जबकि यदि वे दिल में स्थित हैं, तो वे पूरे जीव को पर्याप्त मात्रा में रक्त की आपूर्ति करने की क्षमता से समझौता कर सकते हैं। अमाइलॉइड आमतौर पर गुर्दे, हृदय, यकृत, परिधीय तंत्रिका तंत्र और स्वायत्त तंत्रिका तंत्र में पाया जाता है। अन्य जिले जो प्रभावित हो सकते हैं वे हैं: फेफड़े, त्वचा, जीभ, थायरॉयड, आंत और रक्त वाहिकाएं।

AL amyloidosis संभावित रूप से निम्नलिखित लक्षण पैदा कर सकता है:

  • कमजोरी और महत्वपूर्ण वजन घटाने;
  • एडिमा के साथ द्रव प्रतिधारण (दिल की विफलता या नेफ्रोटिक सिंड्रोम के परिणामस्वरूप);
  • चक्कर आना;
  • सांस की तकलीफ;
  • हाथ या पैर में सुन्नता या झुनझुनी सनसनी;
  • कार्पल टनल सिंड्रोम (माध्य तंत्रिका समारोह का विकार);
  • त्वचा के घावों: petechiae और खरोंच;
  • आंखों के चारों ओर बैंगनी;
  • मैक्रोग्लोसिया (जीभ की वॉल्यूमेट्रिक वृद्धि)।

माध्यमिक, वरिष्ठ और वंशानुगत अमाइलॉइडोसिस

प्रणालीगत अमाइलॉइडोसिस के कम सामान्य रूपों को संक्षेप में नीचे वर्णित किया गया है:

  • द्वितीयक अमाइलॉइडोसिस (AA) : इसे अधिग्रहीत अमाइलॉइडोसिस के रूप में भी जाना जाता है और यह विभिन्न रोगों की जटिलता के रूप में विकसित हो सकता है जो लगातार सूजन की स्थिति पैदा करते हैं (जैसे कि तपेदिक, संधिशोथ, कुष्ठ रोग और पारिवारिक बुखार) और कैंसर के कुछ रूप (उदाहरण: सेल कार्सिनोमा किडनी)। इन प्रक्रियाओं में, प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स (IL-1, IL-6 और TNF) का हस्तक्षेप सीरम एमाइलॉयड ए (SAA) के यकृत उत्पादन को उत्तेजित करता है। SAA संधिशोथ, क्रोन की बीमारी और आवधिक बुखार के वंशानुगत रूपों के रोगियों के उच्च सीरम सांद्रता में पाया जा सकता है, कम से कम जब तक इन पुरानी स्थितियों के भड़काऊ चरण को क्षीण नहीं किया जाता है। अमाइलॉइड संचय की विशिष्ट साइटें प्लीहा, यकृत, गुर्दे, अधिवृक्क ग्रंथियां और लिम्फ नोड्स हैं। द्वितीयक अमाइलॉइडोसिस, वास्तव में, इन अंगों की भागीदारी को प्रकट करने के लिए एक विशिष्ट तरीके से प्रोटीन और / या हेपेटोसप्लेनोमेगाली में प्रस्तुत करता है। मूल स्थिति का इलाज अक्सर एमाइलॉयडोसिस को खराब होने से बचाता है।
  • सेनील (कार्डियक) प्रणालीगत अमाइलॉइडोसिस: सामान्य उम्र बढ़ने की प्रक्रिया से जुड़ा एमाइलॉयडोसिस आम तौर पर 60 वर्ष से अधिक उम्र के रोगियों में पाया जाता है। इस रूप में जमा कार्डियक स्तर पर जमा किए जाते हैं। कारणों का अभी तक पता नहीं है और नए नैदानिक ​​परीक्षण और उपचार वर्तमान में विकास में हैं।
  • वंशानुगत एमाइलॉयडोसिस : यह कुछ परिवारों में आनुवंशिक दोष के परिणाम के रूप में नोट किया गया है। ये उत्परिवर्तन विशिष्ट रक्त प्रोटीन को प्रभावित करते हैं (जैसे कि ट्रान्सिस्ट्रेटिन प्रोटीन, टीटीआर) और इसे ऑटोसोमल प्रमुख तरीके से विरासत में लिया जा सकता है। वंशानुगत अमाइलॉइडोसिस में मुख्य रूप से तंत्रिका तंत्र शामिल होता है: मरीज निचले अंगों में एक विशिष्ट सममित संवेदी-मोटर न्यूरोपैथी विकसित करते हैं। अन्य अमाइलॉइड जमा हृदय, रक्त वाहिकाओं और गुर्दे के स्तर पर स्थित हो सकते हैं।

अमाइलॉइडोसिस में फाइब्रिलरी जमा के संभावित प्रभाव

अंग या व्यवस्था संबंधीसंभावित परिणाम
मस्तिष्कअल्जाइमर रोग
पाचन तंत्रमैक्रोग्लोसिया, निगलने में कठिनाई, दस्त या कब्ज, आंतों में रुकावट और पोषक तत्वों का खराब अवशोषण
दिलदिल की लय (अतालता) और दिल की विफलता की असामान्यताएं
गुर्देऊतकों और एडिमा में द्रव का संचय, मूत्र में प्रोटीन (मूत्र परीक्षण द्वारा पता लगाया गया) और गुर्दे की विफलता
जिगरहेपेटोमेगाली (बढ़े हुए यकृत)
फेफड़ेसांस लेने में कठिनाई
लिम्फ नोड्सबढ़े हुए लिम्फ नोड्स
तंत्रिका तंत्रकार्पल टनल सिंड्रोम, सुन्नता, झुनझुनी या पैरों में संवेदनशीलता की कमी और उनके पौधों या इन क्षेत्रों में जलन
त्वचापपल्स, बैंगनी और खरोंच
थाइरोइडथायराइड वृद्धि (थायराइड गण्डमाला)

जोखिम में कौन अधिक है?

निम्न प्रोफ़ाइल वाले लोगों में एमाइलॉयडोसिस के विकास का खतरा बढ़ जाता है:

  • पुरुष लिंग: अमाइलॉइडोसिस मुख्य रूप से पुरुष विषयों को प्रभावित करता है;
  • 60 वर्ष से अधिक आयु के रोगी;
  • प्लाज्मा कोशिकाओं (मल्टीपल मायलोमा, लिम्फोमा, मोनोक्लोनल गैमोपैथी या वाल्डेनस्ट्रोम मैक्रोग्लोबुलिनमिया) से संबंधित विकार;
  • संक्रामक या भड़काऊ पुरानी बीमारी (जैसे संधिशोथ, सूजन आंत्र रोग, पारिवारिक भूमध्य ज्वर या एंकिलॉजिंग स्पॉन्डिलाइटिस);
  • लंबे समय तक डायलिसिस;
  • जेनेटिक म्यूटेशन जो प्रोटीन के संचलन को प्रभावित करते हैं। <

निदान

अमाइलॉइड की बड़ी मात्रा में संचय कई अंगों के सामान्य कामकाज को बदल सकता है। अमाइलॉइडोसिस का निदान बहुत मांग हो सकता है, क्योंकि लक्षण अक्सर सामान्य होते हैं। हालांकि, डॉक्टरों को अमाइलॉइडोसिस पर संदेह हो सकता है जब:

  • कई अंगों में कार्यात्मक कमी है;
  • द्रव प्रतिधारण होता है, जिसके परिणामस्वरूप ऊतकों के स्तर पर एडिमा होती है;
  • एक अस्पष्टीकृत रक्तस्राव होता है, विशेष रूप से त्वचा (इकोस्मोसिस, पुरपुरा, आदि) में।

अन्य शर्तों को पूरा करने के लिए, डॉक्टर ऑपरेशन करके शुरू कर सकते हैं:

  • शारीरिक परीक्षा (अंग की भागीदारी के नैदानिक ​​संकेतों का पता लगाने के लिए);
  • रक्त और मूत्र विश्लेषण (शामिल फाइब्रिलर प्रोटीन को खोजने के लिए)।

निदान को निश्चित रूप से लाल रंग के शंकु के साथ लिया और संसाधित किए गए नमूने की बायोप्सी और सूक्ष्म परीक्षा द्वारा पुष्टि की जा सकती है। कुछ रोगियों में, जहां अमाइलॉइडोसिस का संदेह है, पेरिम्बिलिकल वसा पैड की बायोप्सी की जा सकती है। वैकल्पिक रूप से, डॉक्टर गुर्दे, गुदा या त्वचीय नमूने को ले कर एक ही प्रक्रिया कर सकते हैं। निदान के बाद, चिकित्सक संबंधित पदार्थों के स्तर, अमाइलॉइड जमा के आकार और स्थान, बीमारी के पाठ्यक्रम और उपचार के प्रभावों की जांच करने के लिए आगे की आवधिक परीक्षाएं निर्धारित कर सकता है।

प्रैग्नेंसी और थेरेपी

चिकित्सा को विभिन्न स्थितियों और उन रोगों के लिए द्वितीयक को ध्यान में रखते हुए, अमाइलॉइडोसिस के विभिन्न रूपों के लिए अनुकूलित किया जाना चाहिए। दुर्भाग्य से, बीमारी के लक्षणों और जटिलताओं को कम करने या नियंत्रित करने के लिए चिकित्सीय प्रोटोकॉल केवल अधिकांश लोगों के लिए एक मामूली सफलता है। अमाइलॉइड जमा के लिए कोई उपचार उपलब्ध नहीं है और इसलिए चिकित्सा अंतर्निहित प्लाज्मा सेलुलर डिस्क्रेशिया के दमन के लिए है, समर्थन के उपायों के साथ और संभवतः अंग के कार्य को संरक्षित करने के लिए।

कई मायलोमा के साथ जुड़े या नहीं प्राथमिक अमाइलॉइडोसिस, एक प्रतिकूल रोग का निदान है और जीवित रहने की अवधि लगभग 2-4 वर्ष है। ज्यादातर लोग जो दोनों बीमारियों से प्रभावित हैं, 1-2 साल के भीतर मर जाते हैं। मृत्यु का सबसे अक्सर कारण हृदय, वृक्क और श्वसन विफलता की तस्वीरें हैं, जठरांत्र संबंधी मार्ग और संक्रमण के रक्तस्राव। प्राथमिक अमाइलॉइडोसिस के मामले में मुख्य उद्देश्य पैथोलॉजिकल क्लोन विरासत में मिला है। इस उद्देश्य के लिए, कीमोथेरेपी पर विचार किया जा सकता है। जैसे मोनोक्लोनल गैमोपैथियों के शास्त्रीय रूपों में, मेलफ़ेलन या साइक्लोफ़ॉस्फ़ैमाइड (केमोथेराप्यूटिक एजेंट भी कुछ नियोप्लाज्म का इलाज करने के लिए इस्तेमाल किया जाता है) और डेक्सामेथासोन, इसके विरोधी भड़काऊ प्रभाव के लिए इस्तेमाल किया जाने वाला कॉर्टिकोस्टेरॉइड होता है। इन दवाओं का संयोजन अस्थि मज्जा की असामान्य कोशिकाओं को रोकता है, फलस्वरूप यह शरीर में अमाइलॉइड की मात्रा में धीरे-धीरे कमी ला सकता है और अंग क्षति को रोक सकता है। शोधकर्ता एमाइलॉयडोसिस के प्रबंधन के लिए उपयुक्त अन्य कीमोथैरेप्यूटिक रेजिमेंस का अध्ययन कर रहे हैं। अमाइलॉइडोसिस के उपचार में उनकी प्रभावकारिता का मूल्यांकन करने के लिए कई मायलोमा (बोर्टेज़ोमिब, थैलिडोमाइड और लेनिलेडोमाइड) के उपचार में उपयोग की जाने वाली कई दवाओं का भी परीक्षण किया गया है।

कुछ मामलों में स्टेम सेल प्रत्यारोपण एक चिकित्सीय विकल्प हो सकता है। चयनित रोगियों को उच्च खुराक पर मेफालन के अंतःशिरा प्रशासन के साथ प्रभावी ढंग से इलाज किया जा सकता है, इसके बाद परिधीय स्टेम कोशिकाओं के आधान, यानी अपरिपक्व रक्त कोशिकाओं को पहले रोगग्रस्त या क्षतिग्रस्त अस्थि मज्जा (हेमटोपोइएटिक ऊतक) को बदलने के लिए एकत्र किया जाता है।

माध्यमिक अमाइलॉइडोसिस (एए) के मामले में, मूल सूजन संबंधी बीमारी (सूजन की स्थिति, पुरानी संक्रमण या कार्सिनोमा) का उपचार आमतौर पर रोग के पाठ्यक्रम को धीमा या उलट कर देता है। द्वितीयक अमाइलॉइडोसिस का पूर्वानुमान इस बात पर निर्भर करता है कि अंतर्निहित स्थिति का इलाज कैसे किया जाता है और अस्तित्व लगभग 5-10 वर्ष है।

अंग प्रत्यारोपण (गुर्दा, हृदय, आदि) अंग की विफलता के साथ सीमित संख्या में रोगियों के जीवित रहने को लंबे समय तक माध्यमिक कर सकते हैं। हालांकि, रोग जारी है और यहां तक ​​कि प्रत्यारोपित अंग एमिलॉइड जमा को जमा कर सकता है (यह संभव है, अगर अस्थि मज्जा के कीमोथेरेपी द्वारा दमन से बचा जा सकता है)। अपवाद को लिवर प्रत्यारोपण द्वारा दर्शाया गया है, जो वंशानुगत एमाइलॉयडोसिस की प्रगति को सीमित कर सकता है (अक्सर, प्रोटीन जो इस तरह के एमाइलॉयडोसिस का कारण बनता है, यकृत में संश्लेषित होता है)। बाद के रूप के लिए दृष्टिकोण जीन उत्परिवर्तन के प्रकार और निदान के समय प्रगति की डिग्री के आधार पर भिन्न होता है। शरीर के एक विशिष्ट क्षेत्र में स्थित अमाइलॉइड जमा को कभी-कभी सर्जरी द्वारा हटाया जा सकता है।