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सिल्डेनाफिल वियाग्रा: कार्रवाई का तंत्र

सिल्डेनाफिल स्तंभन दोष विकारों के इलाज के लिए सबसे प्रसिद्ध और सबसे अधिक उपयोग की जाने वाली दवा है, यानी संतोषजनक यौन गतिविधि के लिए उपयुक्त एक निर्माण को प्राप्त करने या बनाए रखने में असमर्थता।

काम करने के लिए सिल्डेनाफिल के लिए, यौन उत्तेजना भी आवश्यक है, अन्यथा इसकी धारणा बेकार होगी।

यह कैसे काम करता है

लिंग के निर्माण के लिए जिम्मेदार शारीरिक प्रक्रिया में नाइट्रिक ऑक्साइड (NO) की एक निश्चित मात्रा को किसी भी यौन उत्तेजना के दौरान कॉरपस cavernosum में छोड़ना शामिल है। नाइट्रोजन ऑक्साइड, बदले में, गुआनिल-साइक्लेज नामक एक एंजाइम को सक्रिय करता है जो चक्रीय ग्वानोसिन मोनोफॉस्फेट (सीजीएमपी) के स्तर में वृद्धि का कारण बनता है, जो कोरपस वर्वेरनोसम की चिकनी मांसपेशियों के विश्राम का उत्पादन करता है और इस प्रकार लिंग में रक्त के प्रवाह की अनुमति देता है। ।

सिल्डेनाफिल एक प्रकार का 5 फॉस्फोडाइस्टरेज़ अवरोधक है, जो सीजीएमपी (चक्रीय ग्वानोसिन मोनोफॉस्फेट) के लिए विशिष्ट है; टाइप 5 फॉस्फोडिएस्टरेज़ मुख्य रूप से शिश्न के पुटीय पिंडों की चिकनी पेशी में स्थित है और यह सीजीएमपी (चक्रीय ग्वानोसिन मोनोफॉस्फेट) के क्षरण के लिए जिम्मेदार एंजाइम है; इसलिए, सिल्डेनाफिल द्वारा इस एंजाइम का निषेध cGMP (साइक्लिक गुआनोसिन मोनोफॉस्फेट) की एक उच्च एकाग्रता की ओर जाता है, जिसके परिणामस्वरूप अधिक तीव्र वासोडिलेशन होता है, इसलिए लिंग में रक्त की आपूर्ति में वृद्धि के कारण अधिक जोरदार निर्माण होता है। हम इसलिए कह सकते हैं कि सिल्डेनाफिल कॉर्पस कोवर्नोसुम पर प्रत्यक्ष आराम प्रभाव पैदा नहीं करता है, लेकिन प्रभावी रूप से कॉरपस कैरोसिनम की चिकनी मांसलता पर नाइट्रिक ऑक्साइड (NO) के मांसपेशी आराम प्रभाव को बढ़ाता है: जब NO / cGMP मार्ग सक्रिय होता है। उदाहरण के लिए यौन उत्तेजना के दौरान, सिल्डेनाफिल द्वारा फॉस्फोडिएस्टरेज़ टाइप 5 के निषेध से कॉर्पस केवर्नम में सीजीएमपी के स्तर में काफी वृद्धि होती है।

वियाग्रा का जन्म

सिल्डेनाफिल को इंग्लैंड के केंट शहर में फार्मास्यूटिकल कंपनी फाइजर के अंग्रेजी अनुसंधान मुख्यालय से संबंधित रसायन विज्ञानियों के एक समूह द्वारा विकसित और संश्लेषित किया गया था।

प्रारंभ में, सिल्डेनाफिल की कल्पना की गई और धमनी उच्च रक्तचाप और एनजाइना पेक्टोरिस के उपचार के लिए परीक्षण किया गया। स्वानसी के मॉरिसन अस्पताल में किए गए पहले नैदानिक ​​परीक्षणों के बाद से, शोधकर्ताओं ने पाया कि दवा में एनजाइना पेक्टोरिस के उपचार के संबंध में लगभग नगण्य उपचार गुण थे, लेकिन उन रोगियों में बड़े पैमाने पर इरेक्शन को प्रेरित किया गया जिन्हें दवा का इलाज करने के लिए दिया गया था। एनजाइना पेक्टोरिस। उस समय, दवा कंपनी फाइजर ने एंजाइना पेक्टोरिस के उपचार के बजाय, स्तंभन दोष के उपचार के लिए दवा को बाजार में रखने का फैसला किया, जो इसे अब तक की सबसे अधिक बिकने वाली दवाओं में से एक बना। सिल्डेनाफिल अणु का 1996 में पेटेंट किया गया था और मार्च 1998 में खाद्य और औषधि प्रशासन (एफडीए) द्वारा स्तंभन दोष से पीड़ित रोगियों में उपयोग के लिए इसे मंजूरी दे दी गई थी, जिससे यह एक स्वास्थ्य प्राधिकरण द्वारा अनुमोदित पहला मौखिक उपचार था। संयुक्त राज्य अमेरिका में स्तंभन दोष का इलाज।

Sildenafil को संयुक्त राज्य अमेरिका में बाजार पर रखा गया था, एफडीए द्वारा अनुमोदन के कुछ ही महीनों बाद, पंजीकृत नाम के तहत और अब वियाग्रा ® के सभी के लिए जाना जाता है। सिल्डेनाफिल का विपणन न केवल संयुक्त राज्य अमेरिका में, बल्कि दुनिया भर में एक महान सफलता थी, जो फार्मास्युटिकल कंपनी फाइज़र के लिए पैदावार थी, जो अभी भी पेटेंट का मालिक है, हर साल कई मिलियन डॉलर। सिल्डेनाफिल के आविष्कार का श्रेय दवा कंपनी फाइजर और ब्रिटिश प्रेस के बीच एक चर्चा का विषय था, जिसके अनुसार सिल्डेनाफिल के आविष्कारक पीटर डन और अल्बर्ट वुड हैं, जिसका नाम दवा के उत्पादन के पेटेंट में दिखाई देता है, जबकि दवा कंपनी sildenafil निकोलस Terrett और पीटर एलिस के आविष्कारक के रूप में इनकार करती है और घोषणा करती है, जिसका नाम दवा के संश्लेषण के लिए मूल पेटेंट के साथ है। वियाग्रा के व्यावसायीकरण के बारे में एक और जिज्ञासा यह है कि, हालांकि यह दवा चिकित्सा पर्चे के अधीन है, विशेष रूप से बाजार पर इसकी शुरुआत की शुरुआत में, इसे ब्राजील के फुटबॉलर पेले जैसे प्रसिद्ध पात्रों का उपयोग करके सीधे टेलीविजन पर विज्ञापित किया गया था। कई वर्षों के लिए sildenafil मौखिक स्तंभन दोष के उपचार के लिए उपयोग की जाने वाली बाजार पर एकमात्र दवा थी, ताकि 2000 में स्तंभन दोष के उपचार के लिए 92% नुस्खे पर कब्जा कर लिया, जबकि 2007 में यह प्रतिशत गिरकर 50 हो गया %; वंश को मुख्य रूप से अन्य समान दवाओं के बाजार में रखने के लिए जिम्मेदार ठहराया गया था लेकिन अन्य कारणों से भी।

वियाग्रा ऑनलाइन खरीदें

अब कुछ वर्षों के लिए, वियाग्रा की लोकप्रियता ने इंटरनेट पेजों पर भी विजय प्राप्त कर ली है, जिनमें से कई बिना किसी पर्चे की आवश्यकता के बिना सिल्डेनाफिल की पेशकश करते हैं, पंजीकरण और भुगतान के बाद, संबंधित व्यक्ति को सीधे दवा की डिलीवरी के साथ। यह एक बहुत ही सलाह दी गई प्रथा है क्योंकि साइड इफेक्ट के जोखिम से बचने के लिए सिल्डेनाफिल लेने से पहले चिकित्सा परीक्षण करना आवश्यक है। इंटरनेट के माध्यम से सिल्डेनाफिल खरीदने की सिफारिश नहीं करने का एक और कारण यह है कि प्रचलन में कई नकली दवाएं हैं, जिस पर सक्षम अधिकारियों द्वारा कोई नियंत्रण नहीं किया गया है। सिल्डेनाफिल की बिक्री की सुविधा के लिए, और यह भी इंटरनेट के माध्यम से रोगियों को प्राप्त करने से रोकने के लिए, यह कुछ वर्षों से फार्मासिस्ट के साथ परामर्श के बाद दवा बेचने के लिए सोच रहा है और कुछ देशों में, जैसे इंग्लैंड में, यह प्रणाली यह पहले से ही कुछ चुने हुए शहरों में लागू किया जा रहा है। सिल्डेनाफिल (वियाग्रा) के उत्पादन और व्यापार को फार्मास्युटिकल कंपनी फाइजर से संबंधित दो पेटेंट द्वारा संरक्षित किया जाता है। संयुक्त राज्य अमेरिका में वियाग्रा के लिए फाइजर पेटेंट को 2012 में समाप्त हो जाना चाहिए था लेकिन अगस्त 2011 में, घर के अनुरोध के बाद, एक संघीय अदालत ने 2019 तक पेटेंट की समाप्ति को स्थगित कर दिया।

फार्माकोडायनामिक्स और उपयोग की सुरक्षा

क्या करता है सिल्डेनाफिल विशेष फॉस्फोडाइस्टेरेज़ टाइप 5 (पीडीई 5) के लिए इसकी चयनात्मकता है, जो शिश्न निर्माण प्रक्रिया में शामिल एक एंजाइम है। इन विट्रो अध्ययनों में यह ध्यान दिया गया है कि अन्य फॉस्फोडाइएस्टरेस के लिए सिल्डेनाफिल की आत्मीयता आमतौर पर कम है, और माना जाता फॉस्फोडिएस्टरेज़ के प्रकार के अनुसार भिन्न होता है। उदाहरण के लिए, पीडीई 6 के लिए चयनात्मकता, जो रेटिना में फॉस्फोट्रांसक्शन की प्रक्रियाओं में शामिल है, पीडीई 5 के लिए दिखाए गए की तुलना में 10 गुना कम है, जबकि पीडीई 3 के लिए सिल्डेनाफिल की चयनात्मकता दिखाए गए की तुलना में लगभग 4000 गुना कम है। PDE 5 की ओर।

अन्य नैदानिक ​​अध्ययन दवा लेने के समय से समय अंतराल का मूल्यांकन करने के उद्देश्य से आयोजित किया गया है जब सिल्डेनाफिल प्रभावी होना शुरू होता है; चूँकि रोगी को हमेशा यह नहीं पता होता है कि क्या उसे दवा की मदद की आवश्यकता होगी, इसलिए इस अंतराल की लंबाई जानना बहुत उपयोगी होगा। खाली पेट पर रोगियों को सिल्डेनाफिल के प्रशासन के बाद, वांछित प्रभाव की उपस्थिति 12 से 37 मिनट तक की सीमा में देखी गई, औसतन 25 मिनट के साथ, जबकि निर्माण पर दवा के सकारात्मक प्रभाव की अवधि यह सेवन के समय से 4-5 घंटे तक जारी रह सकता है, हमेशा जब यौन उत्तेजना होती है। कार्डियो-संचार प्रणाली पर सिल्डेनाफिल के प्रभावों का निरीक्षण करने के लिए अन्य अध्ययन किए गए हैं। सामान्य तौर पर, यह ध्यान दिया गया है कि सिल्डेनाफिल कार्डियक आउटपुट में कोई बदलाव नहीं करता है और किसी भी तरह से कोरोनरी धमनियों के माध्यम से रक्त परिसंचरण से समझौता नहीं करता है। वास्तव में, स्वस्थ स्वयंसेवकों में 100 मिलीग्राम तक की खुराक पर सिल्डेनाफिल का प्रशासन, इलेक्ट्रोकार्डियोग्राम पर कोई नैदानिक ​​रूप से महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं डालता है। दवा का प्रशासन भी गंभीर कोरोनरी धमनी रोग से पीड़ित विषयों में किया गया था, इसके संभावित नकारात्मक प्रभावों का अध्ययन करने के लिए; इन रोगियों में, सिल्डेनाफिल के प्रशासन के बाद, केवल सिस्टोलिक और डायस्टोलिक रक्तचाप में मामूली कमी देखी गई, साथ ही औसत सिस्टोलिक फुफ्फुसीय दबाव में लगभग 9% की कमी आई। लगभग एक घंटे के बाद सिल्डेनाफिल की 100 मिलीग्राम की खुराक के प्रशासन के बाद, कुछ विषयों में कुछ हद तक अवांछनीय दुष्प्रभाव देखा गया था: रंगीन धारणा का हल्का परिवर्तन, नीले और हरे रंग का, एक प्रभाव जिसे जिम्मेदार ठहराया जाता है। एंजाइम PDE 6 के सिल्डेनाफिल द्वारा अवरोध, जैसा कि हमने देखा है कि रेटिना में कैसकेड फोटोट्रांसक्शन प्रक्रिया का हिस्सा है। यह प्रभाव दवा प्रशासन के दो घंटे के भीतर अनायास ही गायब हो गया।

एक अन्य अध्ययन में, सिल्डेनाफिल के सकारात्मक प्रभाव का अध्ययन विभिन्न रोगों से पीड़ित रोगियों में स्तंभन दोष के उपचार में किया गया था जो रोगी के निर्माण और यौन जीवन से समझौता करते हैं। इस अध्ययन में, 19 से 87 वर्ष की आयु के लगभग 3000 रोगियों को उच्च रक्तचाप, हृदय रोग और इस्केमिक हृदय रोग, मधुमेह मेलेटस, रीढ़ की हड्डी में चोट, हाइपरलिपिडिमिया, अवसाद और ट्रांसट्रेट्रल प्रोस्टेट लकीर जैसी स्थितियों के साथ प्रस्तुत किया गया। उपर्युक्त रोगियों, सिल्डेनाफिल के प्रशासन के बाद, निर्माण को प्राप्त करने में एक उल्लेखनीय सुधार दिखाई दिया; अधिक सटीक रूप से, 62% रोगियों ने सिल्डेनाफिल की 25 मिलीग्राम खुराक का सकारात्मक रूप से जवाब दिया, 74% रोगियों ने सकारात्मक रूप से 50 मिलीग्राम खुराक का जवाब दिया और 82% रोगियों ने सकारात्मक रूप से सिल्डेनाफिल की 100 मिलीग्राम खुराक का जवाब दिया। ।