व्यापकता
सल्फोनामाइड्स (जिसे सल्फोनामाइड्स के रूप में भी जाना जाता है) जीवाणुरोधी कीमोथेराप्यूटिक दवाएं हैं जो प्राकृतिक उत्पत्ति वाले एंटीबायोटिक दवाओं के विपरीत रासायनिक संश्लेषण द्वारा प्राप्त की जाती हैं।
सल्फोनामाइड्स - सामान्य रासायनिक संरचना
रासायनिक दृष्टिकोण से, ये रोगाणुरोधी एंजो डाई से प्राप्त होने वाले सल्फोनामाइड हैं।
सल्फोनामाइड्स बाजार में रखे जाने वाले पहले एंटीबैक्टीरियल में से थे और इसका इस्तेमाल थेरेपी में किया जाता था।
हालांकि, आजकल पेनिसिलिन या सेफैलोस्पोरिन जैसे एंटीबायोटिक दवाओं के पक्ष में सल्फोनामाइड्स का उपयोग कम हो गया है। हालांकि, उनकी अपेक्षाकृत कम लागत इन एंटीमाइक्रोबायल्स को अभी भी विरोधी संक्रामक एजेंटों के बाजार में एक जगह ढूंढती है।
सल्फोनामाइड्स की खोज
सल्फोनामाइड्स की रोगाणुरोधी गतिविधि की खोज 30 के दशक के मध्य में हुई।
यह सब तब शुरू हुआ जब जर्मन केमिस्ट गेरहार्ड डॉमगक ने एक विशेष azo डाई की गतिविधि का अध्ययन करना शुरू किया, जो " रेड प्रोटोसोस्क " था।
डोमैगक ने उम्मीद की कि इस डाई को कुछ प्रकार के जीवाणु कोशिकाओं द्वारा बनाए रखा जा सकता है और मानव कोशिकाओं द्वारा नहीं (ग्राम दाग विधि के साथ ऐसा ही होता है), बैक्टीरिया के खिलाफ संभावित जहर प्राप्त करने के प्रयास में। उसी डाई को बनाए रखने के लिए। हालांकि, इन विट्रो परीक्षणों में लाल Prontosil बिल्कुल अप्रभावी साबित हुआ। इसके बजाय, यह चूहों में स्ट्रेप्टोकोकल संक्रमण के उपचार में विवो में प्रभावी होना दिखाया गया था।
कुछ साल बाद, फ्रांस में, रसायनज्ञ और औषधविज्ञानी जैक्स ट्रफौएल, डैनियल बोवेट और फेडेरिको नित्ती ने रेड प्रोटोसेटिल पर अध्ययन किया।
केमिस्ट्स ने पता लगाया कि डाई के साथ इलाज किए गए चूहों के मूत्र में इन विट्रो में बैक्टीरिया के विकास को रोकने में प्रभावी था, जो कि लाल Prontosil का उपयोग करके ऐसा नहीं किया गया था।
लाल Prontosil के साथ इलाज किया चूहों के मूत्र का विभाजन जीवाणुरोधी गतिविधि के साथ संपन्न यौगिक की पहचान और अलगाव के लिए नेतृत्व किया: पैरा-अमीनोबेनज़ेनसल्फ़ोनिक एसिड (या पी-एमिनोबेनज़ेनसल्फ़ोनिक एसिड), जिसे सल्फोनीक्लाइमाइड के रूप में जाना जाता है।
शोधकर्ताओं को यह समझ में आया कि प्रोएटोसिल लाल अपने आप में जीवाणुरोधी गतिविधि से संपन्न नहीं था, लेकिन - एक बार माउस द्वारा ले जाने पर - यह अपने जिगर में एक चयापचय गिरावट को कम कर देता है जिसके कारण वास्तविक जीवाणुरोधी अणु का संश्लेषण होता है, जो कि सल्फोनामाइड के संश्लेषण के लिए होता है। । इसलिए, आज, लाल Prontosil को एक prodrug माना जाएगा।
संकेत
आप क्या उपयोग करते हैं
सल्फोनामाइड्स काफी व्यापक स्पेक्ट्रम कार्रवाई के साथ जीवाणुरोधी हैं, और विशेष रूप से ग्राम-नकारात्मक बैक्टीरिया ( स्यूडोमोनस एसपीपी के अपवाद के साथ) के खिलाफ प्रभावी हैं।
कई प्रकार के सल्फोनामाइड्स हैं, जिनमें से प्रत्येक कुछ प्रकार के संक्रमणों के उपचार के लिए उपयुक्त है।
सामान्य तौर पर, यह कहा जा सकता है कि सल्फोनामाइड्स का उपयोग निम्नलिखित में किया जा सकता है:
- एस्चेरिचिया कोलाई, क्लेबसिएला एसपीपी, प्रोटीज एसपीपी।, स्ट्रेप्टोकोकस पाइोजेन्स, स्ट्रेप्टोकोकस न्यूमोनिया और हीमोफिलस एसपीपी के कारण संक्रमण। ;
- मूत्र पथ के अपूर्ण प्राथमिक संक्रमण;
- नेत्र संक्रमण;
- कोलाइटिस;
- क्रोहन की बीमारी।
इसके अलावा, विशेष रूप से एक सल्फोनामाइड (सल्फाडियाज़िन) जलने के उपचार के लिए शीर्ष रूप से उपयोग किया जाता है और कुछ प्रकार के कवक के खिलाफ भी प्रभावी है।
क्रिया तंत्र
चिकित्सा में उपयोग की जाने वाली सांद्रता में, सल्फोनामाइड्स एक बैक्टीरियोस्टेटिक क्रिया को बढ़ाता है, अर्थात वे जीवाणु कोशिका विकास को रोकते हैं।
सल्फोनामाइड्स को एंटीमेटाबोलाइट्स के रूप में परिभाषित किया जा सकता है, अर्थात्, अणु जो बैक्टीरिया सेल के अंदर मौजूद एक सामान्य मेटाबोलाइट के गठन और / या उपयोग में हस्तक्षेप करते हैं।
अधिक विशेष रूप से, ये जीवाणुरोधी टेट्राहाइड्रोफोलिक एसिड के संश्लेषण में बाधा डालते हैं, जो प्यूरीन और पाइरीमिडीन आधारों के संश्लेषण के लिए एक मध्यवर्ती आवश्यक है जो तब बैक्टीरिया डीएनए का गठन करेगा।
विस्तार से, सल्फोनामाइड्स प्रतिस्पर्धात्मक रूप से पूर्वोक्त टेट्राहाइड्रोफोलिक एसिड के संश्लेषण में शामिल एंजाइमों में से एक को रोकता है: डायहाइड्रोपेरोएट सिंटेज़ । सल्फोनामाइड्स को इस एंजाइम के अंतर्जात सब्सट्रेट के लिए प्रतिस्थापित किया जाता है, पैरा-एमिनोबेन्ज़ोइक एसिड (या पी-एमिनोबेंजोइक एसिड या पीएबीए )।
हालांकि, PABA की कोशिका सांद्रता में एक साधारण वृद्धि डायहाइड्रोपेरोएट सिंटेज के साथ बंधन से सल्फोनामाइड को विस्थापित करने के लिए पर्याप्त है और इस प्रकार टेट्राहाइड्रोफोलिक एसिड के संश्लेषण को फिर से शुरू करती है।
इस घटना को दूर करने के लिए, बहुत बार, सल्फ़ोनामाइड्स को ट्राइमेथोप्रिम (या ट्राइमेथोप्रिमा) के साथ संयोजन में प्रशासित किया जाता है, जो एक जीवाणुरोधी दवा है जो डायहाइड्रॉफ़ोलेट रिडक्टेस को रोकता है, जो टेट्राहाइड्रोफोलिक एसिड के संश्लेषण में शामिल एंजाइमों में से एक है।
इन दो जीवाणुरोधी दवाओं के संघ के साथ, इसलिए, एक डबल एंजाइमेटिक निषेध है जो इसलिए एक जीवाणुनाशक प्रभाव डालती है।
यह रेखांकित करना महत्वपूर्ण है कि बैक्टीरियल कोशिकाओं के लिए सल्फोनामाइड्स बहुत ही चयनात्मक जीवाणुरोधी एजेंट हैं, क्योंकि मानव कोशिकाओं में कोई डायहाइड्रोपेरोएट सिंथेज़ नहीं है।
सल्फोनामाइड्स का प्रतिरोध
सल्फोनामाइड्स का प्रतिरोध काफी आम है लेकिन धीरे-धीरे हासिल किया जाता है।
बैक्टीरिया तीन अलग-अलग तंत्रों के माध्यम से इन जीवाणुरोधी पदार्थों के प्रतिरोध को काफी हद तक विकसित कर सकते हैं:
- सल्फोनामाइड-प्रतिरोधी एंजाइम का उत्पादन;
- PABA के उत्पादन में वृद्धि, इस तरह से डायहाइड्रोपेरोएट सिंथेज़ के साथ सल्फोनामाइड बॉन्ड को विस्थापित करने के लिए;
- इस सिंथेटिक मार्ग को छोड़ दें और न्यूक्लिक एसिड संश्लेषण के लिए वैकल्पिक चयापचय मार्गों का उपयोग करें।
सल्फोनामाइड्स का वर्गीकरण
सल्फोनामाइड्स को उनकी रासायनिक संरचना के अनुसार वर्गीकृत किया जा सकता है। इसलिए हम निम्नलिखित उपखंड बना सकते हैं:
- पाइरिडिन के अणु इस समूह के हैं सल्फासालज़ोपीरिडाइन (या सल्फ़ासालज़िन) और सल्लापेरिडिन;
- 2-अमीनो पाइरीमिडीन, सल्फाडियाज़ाइन, सल्फामेटाज़िन और सल्फेमेथोज़ाइन के समूह इस समूह के हैं;
- Pyridazine, sulfacloropyridazine और sulfamethoxypyridazine से व्युत्पन्न इस समूह के हैं;
- पाइराजिन से व्युत्पन्न, यह समूह सल्फेटिन से संबंधित है;
- पेंटाटोमिक हेटरोसायकल के साथ व्युत्पन्न, सल्फामेथोक्साज़ोल इस समूह से संबंधित है।
साइड इफेक्ट
जाहिर है, प्रत्येक सल्फोनामाइड विभिन्न प्रकार के दुष्प्रभावों को ट्रिगर कर सकता है, लेकिन इनमें से कुछ प्रतिकूल प्रभाव एंटीबैक्टीरियल एजेंटों के पूरे वर्ग के लिए सामान्य हो सकते हैं।
सल्फोनामाइड्स के वर्ग के विभिन्न दुष्प्रभावों में से, हम याद करते हैं:
- अतिसंवेदनशील व्यक्तियों में एलर्जी की प्रतिक्रियाएं जो बुखार, एक्सेंथेम और फोटोसेंसिटाइजेशन के रूप में हो सकती हैं;
- गुर्दे और यकृत क्षति;
- हेमोलिटिक एनीमिया और अन्य रक्त विकार;
- स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम;
- आंखों, मुंह और मूत्रमार्ग के श्लेष्म झिल्ली का अल्सरेशन।
