तदालाफिल सियालिस: तंत्र क्रिया

तडालाफिल एक प्रकार की 5 फॉस्फोडाइस्टरेज़ अवरोधक दवा है, जिसका उपयोग स्तंभन दोष के इलाज के लिए किया जाता है।

स्तंभन दोष के इलाज में सिल्डेनाफिल (वियाग्रा®) की बड़ी सफलता के बाद, अन्य दवा कंपनियों ने भी फॉस्फोएस्टरेज़ टाइप 5 अवरोधकों की तलाश शुरू कर दी।

लेकिन tadalafil का इतिहास बहुत पहले शुरू होता है, सिल्डेनाफिल की खोज से पहले, वास्तव में, इसकी खोज 1993 से शुरू होती है; फिर भी, सिल्डेनाफिल है - तिथि करने के लिए - फॉस्फोडिएस्टरेज़ प्रकार 5 अवरोधकों की कक्षा में अंतिम दवा बाजार पर पेश की जानी है।

तडलाफिल की खोज का इतिहास

Tadalafil अणु की खोज तत्कालीन दवा कंपनी ग्लैक्सो वेलकम (अब GlaxoSmithKline) ने बायोटेक्नोलॉजी कंपनी ICOS Corporation के साथ मिलकर की थी, जो अगस्त 1991 में नई दवाओं के विकास के उद्देश्य से शुरू हुई थी। इस प्रकार, 1993 में जैव प्रौद्योगिकी कंपनी ICOS Corporation ने IC351 नामक एक नए परिसर का अध्ययन शुरू किया, जिसमें फॉस्फोडिएस्टरेज़ टाइप 5 के प्रति निरोधात्मक गुणों का प्रदर्शन किया गया; भले ही शोधकर्ताओं को यौगिक IC351 में स्तंभन दोष के इलाज के लिए दवा की तलाश नहीं थी, फिर भी उन्होंने इस यौगिक में एक संभावित दवा उम्मीदवार को मान्यता दी।

1994 में ICOS Corporation के शोधकर्ताओं ने यौगिक IC351 के लिए एक पेटेंट का अनुरोध किया और प्राप्त किया, जो संरचनात्मक रूप से अन्य प्रकार के 5 फॉस्फोडिएस्टरेज़ अवरोधकों से अलग है; आखिरकार, 1995 में नैदानिक ​​परीक्षणों का पहला चरण शुरू हुआ। दवा कंपनी ग्लैक्सो वेलकम और आईसीओएस कॉरपोरेशन के बावजूद दवाओं की बिक्री से होने वाले लाभ को विभाजित करने के लिए एक समझौता हुआ, यानी, 1996 में 50/50, ग्लैक्सो वेलकम ने इस समझौते को समाप्त कर दिया, जिसमें कहा गया था कि वे जो ड्रग्स विकसित कर रहे थे। वे घर के विपणन कार्यक्रम का हिस्सा नहीं थे। इसके बजाय, ICOS कॉर्पोरेशन ने tadalafil के विकास को जारी रखा, और 1997 में नैदानिक ​​परीक्षणों का दूसरा चरण शुरू किया, जो स्तंभन दोष से पीड़ित रोगियों पर आयोजित किया गया था, फिर तीसरे चरण के नैदानिक ​​परीक्षणों के बाद, एक बहुत ही महत्वपूर्ण चरण है खाद्य और औषधि प्रशासन से अनुरोध करने के लिए सभी आवश्यक साक्ष्य प्रदान किए और स्तंभन दोष के उपचार के लिए तडालाफिल के विपणन को मंजूरी और अधिकृत किया। इस प्रकार, 21 नवंबर 2003 को FDA ने tadalafil को बाजार की अनुमति दी।

1998 में ICOS Corporation को विकसित करने के लिए और अंततः tadalafil को बाजार में लाने के लिए। दवा कंपनी एली लिली एंड कंपनी के सहयोग से। एक "संयुक्त उद्यम" कंपनी, लिली आईसीओएस, एलएलसी की स्थापना की। इस प्रकार, 2003 में लिली आईसीओएस एलएलसी ने पहले संयुक्त राज्य अमेरिका में और फिर यूरोप में सियालिस® के पंजीकृत नाम के तहत टैडालफिल की बिक्री शुरू की।

2007 में, फार्मास्युटिकल कंपनी एली लिली एंड कंपनी ने ICOS Corporation को 2.3 बिलियन डॉलर में खरीदा था, और ICOS Corporation के सभी कार्यों को समाप्त करने के बाद, ICI Corporation के अधिकांश कर्मचारियों को बर्खास्त करते हुए, Lilly ICOS LLC को समाप्त कर दिया। आईसीओएस जैविक अनुभाग के केवल एक सौ कर्मचारियों को बर्खास्तगी से बचाया गया था, जिसे एक अन्य दवा कंपनी द्वारा खरीदा गया था।

टैडालाफिल, सियालिस के व्यावसायिक नाम के बारे में एक जिज्ञासा यह है कि संयुक्त राज्य अमेरिका में यह शब्द भी लोगों का एक उपनाम है, इसलिए तडलाफिल के व्यावसायीकरण के बाद, कई लोगों ने कहा कि सियालिस ने एली लिली एंड कंपनी को कुछ विरोध नोट लिखे, उनका दावा है कि कंपनी ने दवा का नाम बदल दिया; हालाँकि, कंपनी ने यह कहते हुए इनकार कर दिया कि सियालिस के नाम का उन लोगों के उपनाम से कोई लेना-देना नहीं है।

मई 2009 में, पल्मोनरी उच्च रक्तचाप के इलाज के लिए संयुक्त राज्य अमेरिका में तडालाफिल को मंजूरी दी गई थी, जबकि अन्य देशों में इस चिकित्सा अनुप्रयोग के लिए तदालाफिल मूल्यांकन प्रक्रिया अभी तक पूरी नहीं हुई है। संयुक्त राज्य अमेरिका में tadalafil को मंजूरी दिए जाने से कुछ महीने पहले, नवंबर 2008 में, दवा कंपनी एली लिली एंड कंपनी ने संयुक्त राज्य अमेरिका में tadalafil विपणन अधिकारों की बिक्री पल्मोनरी धमनी उच्च रक्तचाप के इलाज के उद्देश्य से की थी 150 मिलियन डॉलर की राशि के लिए एक और कंपनी, जिसे यूनाइटेड थेराप्यूटिक्स कहा जाता है। हालांकि, अक्टूबर 2011 में, खाद्य और औषधि प्रशासन ने सौम्य प्रोस्टेटिक हाइपरप्लासिया (BPH) के लक्षणों के उपचार के लिए संयुक्त राज्य अमेरिका में tadalafil के उपयोग को मंजूरी दी।

क्रिया तंत्र

इसके अलावा tadalafil, अन्य phosphodiesterase प्रकार 5 अवरोधकों की तरह, काम करने के लिए एक यौन उत्तेजना की आवश्यकता होती है। लिंग निर्माण प्रक्रिया के लिए जिम्मेदार शारीरिक तंत्र में यौन उत्तेजना के दौरान शिश्न के शरीर में एक निश्चित मात्रा में नाइट्रिक ऑक्साइड (NO, एक आणविक 'संदेशवाहक') शामिल होता है।

जैसे ही यह जारी होता है, नाइट्रोजन ऑक्साइड, गुआनिल-साइक्लेज़ नामक एक एंजाइम को सक्रिय करता है, जिसके कारण चक्रीय ग्वानोसिन मोनोफॉस्फेट (सीजीएमपी) के स्तर में वृद्धि होती है, जो कोरलस कैवर्नोसुम में चिकनी मांसपेशियों में छूट का उत्पादन करती है, जिससे इस तरह से प्रवाह में कमी आती है। लिंग में रक्त। टाइप 5 फॉस्फोडिएस्टरेज़ मुख्य रूप से शिश्न के कैवर्नस पिंडों की चिकनी पेशी में स्थित है, और यह सीजीएमपी (चक्रीय ग्वानोसिन मोनोफॉस्फेट) के क्षरण के लिए जिम्मेदार एंजाइम है; इसलिए tadalafil द्वारा इस एंजाइम का निषेध cGMP (चक्रीय ग्वानोसिन मोनोफॉस्फेट) की एकाग्रता को बढ़ाता है, जिसके परिणामस्वरूप अधिक से अधिक वासोडिलेशन उत्पन्न होता है जो लिंग को अधिक रक्त की आपूर्ति के माध्यम से निर्माण को बढ़ावा देता है। अंत में, हम कह सकते हैं कि tadalafil, एक प्रकार 5 phosphodiesterase अवरोधक है, cGMP (चक्रीय ग्वानोसिन मोनोफॉस्फेट) के लिए विशिष्ट है, अपने आप में एक आराम प्रभाव नहीं है, यानी कॉर्पस कोवर्नोसुम पर प्रत्यक्ष, लेकिन प्रभावी रूप से प्रभाव को बढ़ाता है नाइट्रस ऑक्साइड (NO) मांसपेशी शिथिल पड़ने पर कॉरपस कोवर्नोसुम की चिकनी मांसपेशी पर होता है, क्योंकि जब NO / cGMP मार्ग सक्रिय होता है, जैसा कि यौन उत्तेजना के दौरान होता है, सिल्डेनाफिल द्वारा टाइप -5 फॉस्फोडाइसेरेसेज़ का निषेध काफी बढ़ जाता है। कॉर्पस के स्तर में कॉरपस कोवर्नोसम।

मई 2002 में एफडीए ने टैडालाफिल के विपणन को मंजूरी देने से कुछ समय पहले, लिली आईसीओएस ने अमेरिकन सोसाइटी ऑफ यूरोलॉजिस्ट को एक नैदानिक ​​अध्ययन प्रस्तुत किया था जिसमें दिखाया गया था कि टैडालफिल का आधा जीवन लगभग 17.5 घंटे है, अर्ध-जीवन अन्य फॉस्फोडिएस्टरेज़ टाइप 5 अवरोधकों की तुलना में अधिक लंबा होता है। एक ही अध्ययन ने पुष्टि की कि तडालाफिल के प्रभाव की अवधि उसके आधे जीवन से भी अधिक लंबी थी, यहां तक ​​कि 36 घंटे से अधिक। ऐसी विस्तारित ड्रग एक्शन अवधि के कारण, तदालाफिल (सियालिस) ने '' वीकेंड पिल '' का उपनाम लिया।

यहां तक ​​कि टैडलाफिल (सियालिस) ने सभी इंटरनेट पृष्ठों को जीत लिया है, जिनमें से अधिकांश दवा प्राप्त करने का एक बहुत ही सरल तरीका प्रदान करता है, यहां तक ​​कि संबंधित ग्राहक के घर पर दवा भेजने की पेशकश भी करता है। कई लोगों को इंटरनेट के माध्यम से टैडलाफिल प्राप्त करने के लिए लुभाया जाता है, जाहिरा तौर पर कम कीमतों और डॉक्टर के पास जाने के बिना उनकी समस्या को हल करने की इच्छा, इस प्रकार उपस्थित चिकित्सक को अपनी समस्या को उजागर करने में संभावित शर्मिंदगी को दरकिनार कर; यह स्पष्ट रूप से एक बिल्कुल गलत व्यवहार है, क्योंकि चिकित्सक समस्या के मूल्यांकन में अपरिहार्य है, जो एक अलग प्रकृति का हो सकता है और सियालिस के उपयोग को बेकार या खतरनाक भी बना सकता है। इसके अलावा, उम्र के साथ या जिन लोगों को हृदय रोग है, उन्हें यह सुनिश्चित करने के लिए कठोर चिकित्सा मूल्यांकन से गुजरना चाहिए कि टैडालफिल का प्रशासन किसी भी गंभीर अवांछनीय प्रभाव को जन्म नहीं देता है या रोगी की नैदानिक ​​तस्वीर में हस्तक्षेप नहीं करता है।