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IMAO: मोनोमाइन ऑक्सीडेज इनहिबिटर

अवसाद और न्यूरोट्रांसमीटर

अवसाद एक गंभीर मनोरोग विकार है जो कई लोगों को प्रभावित करता है। इसमें मनोदशा, रोगियों का मन और शरीर शामिल है, जो निराश महसूस करते हैं और हताशा की भावना, निरर्थकता और अक्षमता की भावना को महसूस करते हैं।

अवसाद के संभावित कारण के बारे में कई परिकल्पनाएँ तैयार की गई हैं। इनमें से एक मोनोमिनेर्जिक परिकल्पना है । इस परिकल्पना के अनुसार, अवसाद मोनोअमेरिनर्जिक न्यूरोट्रांसमीटर (यानी मोनोमाइन ), जैसे सेरोटोनिन (या 5-एचटी), नॉरएड्रेनालाईन (या एनए) और डैमामाइन (या डीए) की कमी के कारण होगा। इसलिए, एंटीडिप्रेसेंट थेरेपी को किसी भी तरह के न्यूरोट्रांसमीटर की कमी को पूरा करना चाहिए।

न्यूरोट्रांसमीटर प्रीसिनेप्टिक तंत्रिका समाप्ति के भीतर संश्लेषित होते हैं, जो पुटिकाओं में संग्रहीत होते हैं और अंत में कुछ उत्तेजनाओं के जवाब में सिनैप्टिक स्पेस (प्रीसानेप्टिक और पोस्टसिनेप्टिक तंत्रिका समाप्ति के बीच का स्थान) में छोड़ा जाता है।

एक बार जमा से मुक्त होने के बाद, मोनोअमाइन अपने स्वयं के रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करते हैं - दोनों में प्रीसानेप्टिक और पोस्टसिनेप्टिक - अपनी जैविक गतिविधि को करने के लिए।

इस तरह तंत्रिका आवेग को एक न्यूरॉन से दूसरे में संचारित करना संभव है।

अपना कार्य करने के बाद, मोनोअमाइन को विशिष्ट ट्रांसपोर्टरों द्वारा पकड़ लिया जाता है और प्रीसानेप्टिक तंत्रिका समाप्ति के भीतर रिपोर्ट किया जाता है।

इस बिंदु पर, मोनोअमाइन ऑक्सीडेज (या MAO), जो कि मोनोअमाइंस के चयापचय और गिरावट के लिए जिम्मेदार एंजाइम हैं, शामिल हैं

मोनोमाइन ऑक्सीडेज इनहिबिटर (या IMAOs) इन एंजाइमों को अवरुद्ध करने में सक्षम हैं; इस तरह एकाग्रता - परिणामस्वरूप गतिविधि - मोनोएमैर्जिक न्यूरोट्रांसमीटर की गतिविधि बढ़ जाती है। यह वृद्धि सर्वश्रेष्ठ अवसादग्रस्तता विकृति का कारण बनती है।

इतिहास

IMAOs की खोज संयोग से हुई, तपेदिक, आइसोनियाज़िड (निकोटिनिक एसिड के हाइड्राजाइड) के उपचार के लिए इस्तेमाल की जाने वाली दवा के डेरिवेटिव के विकास के लिए धन्यवाद।

Iproniazide - रासायनिक संरचना

संश्लेषित किए जाने वाले आइसोनियाज़ाइड का पहला एनालॉग iproniazide था। इस व्युत्पन्न के नैदानिक ​​परीक्षण चरणों के दौरान, तपेदिक के रोगियों में मनोदशा में काफी सुधार देखा गया था। हालांकि, iproniazide चिकित्सीय खुराक में हेपाटो-टॉक्सिक निकला, जो एक एंटी-ट्यूबरकुलोसिस एक्शन और एक अवसादरोधी कार्रवाई दोनों प्राप्त करने के लिए आवश्यक है।

हालांकि, हाइपोनोनियाज़ाइड की एंटीडिप्रेसेंट कार्रवाई की खोज ने नए मोनोमाइन ऑक्सीडेंट अवरोधकों की खोज को गति दी। इस आवेग ने हाइप्रोनिआ की तुलना में कम विषाक्तता के साथ हाइड्रैजाइन डेरिवेटिव और गैर-हाइड्रेंजिन डेरिवेटिव के संश्लेषण का नेतृत्व किया।

वर्गीकरण

मोनोमाइन ऑक्सीडेज इनहिबिटर्स का वर्गीकरण दो तरीकों से काफी हद तक किया जा सकता है।

पहला उपखंड वह है जो IMAO को विभाजित करता है:

  • हाइड्रेंजिन डेरिवेटिव, जैसे कि फेनेलज़िन;
  • गैर- हाइड्रैजाइन डेरिवेटिव, जैसे कि ट्रान्सिसिलप्रोमीना, क्लोर्जिलिन और सेलेजिलिन।

दूसरा वर्गीकरण यह है कि चयनात्मकता के आधार पर या विभिन्न मोनोमाइन ऑक्सीडेज आइसोफोर्म की ओर कम होता है।

वास्तव में, दो एमएओ आइसोफोर्म ज्ञात हैं, मोनोमाइन ऑक्सीडेज टाइप ए (एमएओ-ए) और टाइप बी (एमएओ-बी)।

MAO-A और MAO-B कुछ सब्सट्रेट्स और शरीर के ऊतकों के भीतर अलग-अलग वितरण के प्रति उनकी विशिष्टता में भिन्न होते हैं। इस उपखंड के अनुसार हम इसलिए भेद कर सकते हैं:

  • गैर-चयनात्मक और अपरिवर्तनीय एमएओ इनहिबिटर, जैसे कि फेनेलज़िन और ट्रानिसिलप्रोमीन;
  • MAO-A के चयनात्मक और प्रतिवर्ती अवरोधक, जैसे मोकोब्लेमाइड;
  • MAO-B के चयनात्मक और प्रतिवर्ती अवरोधक, जैसे कि सेलेजिलिन। हालांकि, इस दवा का उपयोग अवसाद के उपचार में बहुत अधिक नहीं किया जाता है, लेकिन पार्किंसंस रोग की चिकित्सा में, केंद्रीय स्तर पर कम डोपामिनर्जिक संचरण की विशेषता होती है, जो निग्रोस्ट्रिअटल क्षेत्रों में है।

क्रिया तंत्र

मोनोमाइन ऑक्सीडेज मुख्य रूप से तंत्रिका ऊतकों, यकृत और फेफड़ों में पाए जाने वाले एंजाइम हैं।

उनका कार्य एड्रेनालाईन, नॉरएड्रेनालाईन, सेरोटोनिन, डोपामाइन, टायरामाइन और फेनिलिथाइलमाइन सहित कुछ अंतर्जात सब्सट्रेट्स (मोनोमाइन) के ऑक्सीडेटिव डिमिनेशन (यानी अमाइन समूहों के उन्मूलन) को उत्प्रेरित करना है।

जैसा कि उल्लेख किया गया है, मोनोएमीन ऑक्सीडेज के दो आइसोफॉर्म, MAO-A और MAO-B ज्ञात हैं जो विशेष मोनोओमिन के प्रति उनकी विशिष्टता और विभिन्न ऊतकों में वितरण के लिए भिन्न होते हैं।

  • MAO-A अधिक norepinephrine और सेरोटोनिन के चयापचय के लिए चयनात्मक है।

  • दूसरी ओर, MAO-B, टायरामाइन और डोपामाइन के चयापचय के लिए अधिक चयनात्मकता प्रदर्शित करता है।

अन्य मोनोअमाइन को आइसोफोर्म दोनों द्वारा चयापचय किया जाता है।

एंजाइम आइसोफॉर्म के प्रकार के बावजूद जो हिचकते हैं, एमएओआई की कार्रवाई का तंत्र हमेशा समान होता है। ये दवाएं चयापचय और अंतर्जात मोनोअमाइन के क्षरण को रोकने के द्वारा मोनोमाइन ऑक्सीडेज को बाधित करने में सक्षम हैं।

यदि मोनोअमाइन को चयापचय नहीं किया जाता है, तो उनकी एकाग्रता बढ़ जाती है; इसलिए, उनकी जैविक गतिविधि भी बढ़ जाती है। इससे अवसादग्रस्त विकृति में सुधार होता है।

हालांकि, उनकी औषधीय कार्रवाई करने से पहले, MAOI को कुछ दिनों से लेकर कुछ महीनों तक की प्रारंभिक विलंबता अवधि की आवश्यकता हो सकती है।

दूसरी ओर, एक बार ट्रिगर होने पर, थक्का-रोधी प्रभाव चिकित्सा के रुकावट के बाद भी हफ्तों तक रह सकता है।

संकेत

आप क्या उपयोग करते हैं

MAOI को atypical अवसाद के रोगियों के उपचार के लिए और उन रोगियों के उपचार के लिए संकेत दिया जाता है जो अन्य दवा उपचारों का जवाब नहीं देते हैं।

आज, मोनोमाइन ऑक्सीडेज इनहिबिटर शायद ही कभी पहली पसंद दवाएं हैं।

इसके अलावा, आईएमएओ का उपयोग ऑफ-लेबल ड्रग्स के रूप में किया जाता है (अर्थात ऐसी दवाएँ जिनके लिए वैज्ञानिक प्रमाण पैकेज के सम्मिलित रूप से स्पष्ट रूप से संकेत नहीं किए गए रोगों में भी उनके उपयोग का सुझाव देते हैं): के उपचार में

  • बुलिमिया, जिसमें एटिपिकल अवसाद के समान विशेषताएं हैं;
  • कोकीन डि-एडक्शन (विशेष रूप से, फेनिलज़ीन का उपयोग किया जाता है);
  • दु: स्वप्न;
  • अभिघातज के बाद का तनाव विकार;
  • माइग्रेन के कुछ रूप में, अन्य उपचारों के लिए प्रतिरोधी;
  • मौसमी स्नेह संबंधी विकार;
  • आतंक का हमला।

सहभागिता

अपरिवर्तनीय MAFA की मुख्य बातचीत उन सभी से ऊपर है जो कुछ खाद्य पदार्थों के साथ स्थापित हैं।

कुछ प्रकार के खाद्य पदार्थों का अंतर्ग्रहण - बड़ी मात्रा में टाइरामाइन और ट्रिप्टोफैन - जो कि IMAO थेरेपी के साथ होता है, वास्तव में टायरैमाइन सिग्नल को मजबूत करने के कारण उच्च रक्तचाप का कारण बन सकता है।

इन इंटरैक्शन की गंभीरता और परिणाम, हालांकि, व्यक्तिगत से अलग-अलग होते हैं; वे धमनी रक्तचाप में केवल छोटे बढ़ सकते हैं, या रक्तचाप में तेजी से और अचानक वृद्धि हो सकती है। हालांकि, इन प्रभावों का अनुभव करने वाले रोगियों को दिल का दौरा या मस्तिष्क रक्तस्राव का अधिक खतरा होता है।

मरीजों को प्रोटीन खाद्य पदार्थों के सेवन से बचना चाहिए जो उम्र बढ़ने, धूम्रपान, किण्वन, नमकीन भंडारण और / या बैक्टीरियल संदूषण के परिणामस्वरूप आंशिक गिरावट हो सकती है। इन खाद्य पदार्थों में हम मिलते हैं:

  • चीज, जैसे - उदाहरण के लिए - चेडर या कैमेम्बर्ट;
  • मादक पेय ;
  • सिरका में संरक्षित मछली ;
  • मांस, जैसे - उदाहरण के लिए - स्मोक्ड या मसालेदार सलामी;
  • फल, उदाहरण के लिए - किशमिश;
  • डेयरी उत्पाद और सब्जियां, जैसे दही, किण्वित अर्क, बीन फली और रेनेट, सोया सॉस और एवोकैडो;
  • चॉकलेट

इसलिए अपरिवर्तनीय MAOI प्राप्त करने वाले मरीजों को अपने आहार पर पूरा ध्यान देना चाहिए। वास्तव में, यकृत और आंतों MAO-A के अपरिवर्तनीय निषेध का कारण बनता है आहार के साथ tyramine अपमानित नहीं किया जा सकता है, इस प्रकार इसकी एकाग्रता में वृद्धि और उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकट का खतरा बढ़ जाता है।

दूसरी ओर प्रतिवर्ती MAO-A अवरोधक, एंजाइम के साथ बहुत मजबूत बंधन नहीं बनाते हैं और आसानी से tyramine द्वारा विस्थापित किया जा सकता है। इस कारण से, इस प्रकार की दवा प्राप्त करने वाले रोगियों में आहार पर प्रतिबंध लगाना आवश्यक नहीं है।

इसके अलावा, MAOIs नाक के डीकॉन्गेस्टेंट, बार्बिटुरेट्स, सामान्य एनेस्थेटिक्स और सिम्पेथोमिमेटिक ड्रग्स जैसी दवाओं के प्रभाव को बढ़ा सकते हैं।

साइड इफेक्ट

गैर-चयनात्मक MAOI के मुख्य दुष्प्रभाव हैं:

  • आंदोलन;
  • अनिद्रा;
  • नींद आने में कठिनाई;
  • बार-बार निशाचर जागरण;
  • चक्कर आना;
  • ऑर्थोस्टैटिक हाइपोटेंशन (यानी एक विस्तारित स्थिति में बैठे या बैठे स्थिति से स्विच करने पर रक्तचाप में तेज गिरावट);
  • शुष्क मुँह;
  • ट्रेमर्स, विशेष रूप से हथियारों और हाथों की;
  • मूर्च्छा;
  • palpitations;
  • tachycardia;
  • सिरदर्द;
  • भ्रम;
  • हाइपर-उत्तेजना जो चिंता को प्रेरित कर सकती है;
  • कमजोरी;
  • जठरांत्र संबंधी विकार;
  • कब्ज;
  • एडेमा;
  • शरीर के वजन में वृद्धि;
  • यौन रोग।