सिस्प्लैटिन एक रसायन चिकित्सा दवा है जो एल्काइलेटिंग एजेंटों के वर्ग से संबंधित है। इसे एक शक्तिशाली एंटीट्यूमर एजेंट माना जाता है, ताकि विश्व स्वास्थ्य संगठन (विश्व स्वास्थ्य संगठन) द्वारा लिखित आवश्यक दवाओं की सूची में शामिल किया जा सके;
चिकित्सीय संकेत
सिस्प्लैटिन अकेले, या अन्य एंटीकैंसर एजेंटों के साथ संयोजन में, विभिन्न प्रकार के कैंसर के उपचार के लिए उपयोग किया जा सकता है, जिसमें शामिल हैं:
- डिम्बग्रंथि के कैंसर, उन्नत या मेटास्टेटिक;
- मूत्राशय कैंसर, उन्नत या मेटास्टेटिक;
- वृषण कैंसर, उन्नत या मेटास्टेटिक;
- छोटे और गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर, उन्नत या मेटास्टेटिक;
- सिर और गर्दन के स्क्वैमस सेल कैंसर, उन्नत और मेटास्टेटिक।
वृषण कैंसर के उपचार में सिस्प्लैटिन विशेष रूप से प्रभावी होता है: जब ब्लोमाइसिन (एक साइटोटोक्सिक एंटीबायोटिक) या विनाब्लास्टाइन (एक एंटीमायोटिक) के साथ संयोजन में उपयोग किया जाता है, तो वसूली की संभावना बहुत बढ़ जाती है।
सिस्प्लैटिन का उपयोग ऑस्कर थेरेपी के साथ संयोजन में भी किया जा सकता है, एक विशेष प्रकार की विकिरण चिकित्सा जो ट्यूमर बनाने वाले घातक कोशिकाओं को विकिरणित करने के लिए कम-ऊर्जा इलेक्ट्रॉन बीम का उपयोग करती है।
अध्ययन किया और नैदानिक प्रभावकारिता
1. उन्नत गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर के उपचार में सिस्प्लैटिन के साथ संयुक्त चिकित्सा
सिस्प्लैटिन को अक्सर अन्य एंटीकैंसर दवाओं के साथ संयोजन में उपयोग किया जाता है।
यह अध्ययन पेमेट्रेक्स्ड, डोसेटेक्सेल और कॉप्प्लेटिन के साथ संयोजन चिकित्सा की प्रभावकारिता और सुरक्षा स्थापित करने के लिए किया गया था।
यह उन्नत गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर के 97 रोगियों में किया गया था। रोगियों को दो समूहों में विभाजित किया गया था; एक समूह को पेमेट्रेक्सिड (एक एंटीमेटाबोलिट एजेंट) के साथ संयोजन में सिस्प्लैटिन दिया गया, जबकि दूसरे समूह को डोसैटेक्सेल (एक एंटीमैटिक एजेंट) के साथ संयोजन में सिस्प्लैटिन दिया गया।
अध्ययन से पता चला कि दो चिकित्सीय रणनीति समान रूप से प्रभावी हैं। हालांकि, पेमेट्रेक्सिड और सिस्प्लैटिन के साथ थेरेपी ने साइड इफेक्ट की घटनाओं की दर को दिखाया - जैसे कि ल्यूकोपेनिया, एनीमिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, मतली और उल्टी - डाइटेक्सेल थेरेपी की तुलना में काफी कम है।
2. उन्नत गैस्ट्रिक कार्सिनोमा के उपचार में सिस्प्लैटिन, फ्लूरोरासिल और एलमी के इमल्शन के साथ संयुक्त चिकित्सा
हाथी एक अलेओरिसीना है जिसे बुर्सेसी परिवार से संबंधित पौधों के तने को उकेर कर प्राप्त किया जाता है ।
इस अध्ययन में, 64 रोगियों - उन्नत गैस्ट्रिक कार्सिनोमा से पीड़ित - सिस्प्लैटिन और फ्लूरोरासिल पर आधारित एक संयोजन चिकित्सा से गुजरता है जिसमें हाथी के एक पायस के मौखिक प्रशासन को जोड़ा गया था। अध्ययन में पाया गया कि दवा-इमल्शन संयोजन प्रतिकूल प्रतिक्रिया को बढ़ाए बिना थेरेपी की उपचारात्मक प्रभावकारिता में काफी सुधार कर सकता है। केवल सिस्प्लैटिन और फ्लूरोरासिल के साथ चिकित्सा में, वास्तव में, एक वर्ष की जीवित रहने की दर 45% थी; इमल्शन को जोड़ना, हालांकि, जीवित रहने की दर 56% तक बढ़ जाती है।
3. वेटिवर तेल के सेवन के बाद सिस्प्लैटिन द्वारा दिए गए दुष्प्रभावों का शमन
सिस्प्लैटिन का उपयोग, इसकी प्रभावशीलता के बावजूद, यह भारी दुष्प्रभावों के कारण सीमित है जो इसे मजबूर करता है।
इस अध्ययन का उद्देश्य वेटिवर जावा तेल के सुरक्षात्मक प्रभावों की जांच करना था। मूल्यांकन स्विस एल्बिनो चूहों पर किया गया था जो कि सिस्प्लैटिन प्रशासन से पहले सात दिनों के लिए ओरल वेटिवर तेल प्राप्त करते थे। इस अवधि के बाद दवा प्रशासित किया गया था। अध्ययन ने गुर्दे की विषाक्तता और सिस्प्लैटिन-प्रेरित मायलोस्पुप्रेशन के महत्वपूर्ण क्षीणन का प्रदर्शन किया। इसलिए, यह अध्ययन सिस्प्लैटिन चिकित्सा द्वारा प्रेरित दुष्प्रभावों के लिए वेटिवर तेल के दिलचस्प सुरक्षात्मक गुणों पर प्रकाश डालता है।
चेतावनी
सिस्प्लैटिन को एक डॉक्टर की देखरेख में प्रशासित किया जाना चाहिए जो एंटीकैंसर कीमोथेरप्यूटिक एजेंटों के प्रशासन में माहिर हैं।
दवा को अंधेरे की बोतलों में पैक किया जाता है क्योंकि यह सहज है; इसलिए इसे प्रकाश से दूर रखना चाहिए।
सिसप्लेटिन एक काले प्लैटिनम अवक्षेप बनाने के लिए धात्विक एल्यूमीनियम के साथ प्रतिक्रिया करने में सक्षम है। इसलिए, दवा को एल्यूमीनियम युक्त सुइयों, सिरिंज और कैथेटर के उपयोग से बचना चाहिए।
संपूर्ण उपचार अवधि के पहले, दौरान और बाद में, गुर्दे, यकृत, हेमटोपोइएटिक (रक्त कोशिकाओं की मात्रा) और सीरम इलेक्ट्रोलाइट्स (कैल्शियम, मैग्नीशियम, सोडियम, पोटेशियम) की निगरानी की जानी चाहिए।
सहभागिता
सिस्प्लैटिन का प्रशासन अन्य नेफ्रोटॉक्सिक पदार्थों (यानी किडनी के लिए विषाक्त) के साथ होता है - जैसे, उदाहरण के लिए, सेफलोस्पोरिन, एमिनोग्लाइकोसाइड या कंट्रास्ट एजेंट - गुर्दे पर विषाक्त प्रभाव को बढ़ाते हैं।
सिस्प्लैटिन के साथ उपचार के दौरान और उसके बाद सावधानी के साथ उपयोग करने की सिफारिश की जाती है, मुख्य रूप से वृक्क मार्ग द्वारा उत्सर्जित अन्य दवाओं।
ओटोटॉक्सिक दवाओं का सह-प्रशासन (कान के लिए विषाक्त) - जैसे एमिनोग्लाइकोसाइड और लूप मूत्रवर्धक - कान में सिस्प्लैटिन की विषाक्तता को तेज कर सकते हैं।
इस्सोफ़ामाइड (एक एंटीट्यूमोर अल्काइलेटिंग एजेंट ) सिस्प्लैटिन के साथ उपचार के कारण सुनवाई हानि का जोखिम बढ़ा सकता है।
मायलोस्पुप्रेसिव एजेंटों या रेडियोथेरेपी के एक साथ उपयोग से सिस्प्लैटिन की माइलोसुप्रेसिव गतिविधि बढ़ सकती है।
यदि सिस्प्लैटिन को विन्ब्लास्टाइन या ब्लोमाइसिन के संयोजन में दिया जाता है , तो यह रेनॉड की घटना का कारण हो सकता है।
सिस्प्लैटिन और डॉकटेक्सेल का सहवर्ती प्रशासन दो दवाओं के एकल सेवन से प्रेरित न्यूरोटॉक्सिक प्रभाव (तंत्रिका तंत्र के लिए विषाक्त) को प्रेरित कर सकता है।
सिस्प्लैटिन की प्रभावकारिता कुछ पेलेटिंग एजेंटों जैसे पेनिसिलिन के सेवन से कम हो सकती है।
साइड इफेक्ट
सिस्प्लैटिन प्रशासन के कारण होने वाले साइड इफेक्ट्स प्रशासित खुराक के अनुसार भिन्न हो सकते हैं और यह निर्भर करता है कि दवा अकेले या संयोजन कीमोथेरेपी में उपयोग की जाती है। इसके अलावा, एक व्यक्ति और दूसरे के बीच भी प्रतिक्रिया की एक बड़ी परिवर्तनशीलता है।
सिस्प्लैटिन उपचार के कुछ दुष्प्रभाव नीचे दिए गए हैं।
नेफ्रोटोक्सिटी
सिस्प्लैटिन बेहद नेफ्रोटॉक्सिक (किडनी के लिए विषाक्त) है, खासकर उन रोगियों में जो पहले से मौजूद गुर्दे की शिथिलता के साथ हैं। सिस्प्लैटिन की नेफ्रोटोक्सिसिटी एक खुराक-सीमित साइड इफेक्ट है : इसका मतलब है कि इस प्रकार की विषाक्तता दवा की खुराक को कम करती है जो रोगी को दी जा सकती है।
न्यूरोटॉक्सिटी
सिस्प्लैटिन की वजह से होने वाली न्यूरोटॉक्सिसिटी खुराक पर निर्भर है, यानी ली गई दवा की बढ़ती खुराक के साथ। यह पेरेस्टेसिया (अंगों या शरीर के अन्य क्षेत्रों की संवेदनशीलता की हानि) की शुरुआत के साथ हो सकता है, areflexia (रिफ्लेक्सिस का कुल नुकसान) और प्रोप्रियोसेप्शन का नुकसान, अर्थात किसी व्यक्ति के शरीर की स्थिति को देखने और पहचानने की क्षमता का नुकसान। अंतरिक्ष।
सिस्प्लैटिन के साथ उपचार के दौरान और बाद में नियमित न्यूरोलॉजिकल जांच करना आवश्यक है।
ototoxicity
यह आमतौर पर टिनिटस (सीटी बजना, गुलजार, सरसराहट या कान में धड़कन) और / या सुनने की हानि के रूप में प्रकट होता है। सुनवाई हानि एकतरफा या द्विपक्षीय हो सकती है और दोहराया खुराक के साथ और अधिक गंभीर हो जाती है। इस दुष्प्रभाव को रोकने के लिए कोई प्रभावी उपचार नहीं हैं, जो वयस्कों की तुलना में बच्चों में अधिक स्पष्ट हो सकते हैं।
सिस्प्लैटिन चिकित्सा शुरू करने से पहले और खुराक के बीच सावधानीपूर्वक ऑडियोमेट्रिक नियंत्रण किया जाना चाहिए।
Myelosuppression
सिस्प्लैटिन, माइलोसुप्रेशन को प्रेरित कर सकता है, जो अस्थि मज्जा दमन को बढ़ावा देना है। यह दमन कम हेमटोपोइजिस (रक्त कोशिकाओं के संश्लेषण में कमी) में तब्दील हो जाता है।
रक्त कोशिकाओं के कम संश्लेषण के कारण हो सकता है:
- एनीमिया (रक्त में हीमोग्लोबिन की कम मात्रा);
- ल्यूकोपेनिया (श्वेत रक्त कोशिकाओं की संख्या में कमी) जिसके परिणामस्वरूप संक्रमण के संकुचन के लिए संवेदनशीलता बढ़ जाती है ;
- रक्तस्राव के बढ़ते जोखिम के साथ थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (प्लेटलेट्स की संख्या में कमी) ।
Myelosuppression एक खुराक पर निर्भर साइड इफेक्ट है।
मतली और उल्टी
सिस्प्लैटिन एक शक्तिशाली एमेटोजेन (उल्टी को प्रेरित करता है) और - जब तक कि एंटीमैटिक दवाएं (एंटीवोमिटस) नहीं दी जाती हैं - यह दुष्प्रभाव लगभग हमेशा दिखाई देता है।
सामान्य तौर पर, इस प्रभाव को रोकने के लिए कोर्टिकोस्टेरॉइड्स (जैसे, उदाहरण के लिए, डेक्सामेथासोन ) के साथ संयोजन में एंटी- इमीटिक्स (जैसे ऑनडांसेंट्रोन ) का उपयोग किया जाता है।
इलेक्ट्रोलाइट गड़बड़ी
सिस्प्लैटिन हाइपोमैग्नेसीमिया, हाइपोकैलिमिया और हाइपोकैल्सीमिया का कारण बन सकता है, या - क्रमशः - मैग्नीशियम, पोटेशियम और रक्त में कैल्शियम के स्तर में कमी।
हृदय संबंधी विकार
सिस्प्लैटिन थेरेपी कार्डियक अतालता का कारण बन सकती है, जिसमें ब्रैडीकार्डिया और टैचीकार्डिया शामिल हैं । विशेष रूप से, ये प्रभाव तब देखे गए जब सिस्प्लैटिन का उपयोग अन्य साइटोटोक्सिक दवाओं के साथ किया जाता है।
उच्च रक्तचाप हो सकता है और, कुछ मामलों में, चिकित्सा की समाप्ति के कुछ साल बाद भी मायोकार्डियल रोधगलन हो सकता है।
संवहनी रोग
जिस क्षेत्र में सिस्प्लैटिन को इंजेक्ट किया जाता है, वहां फलीबिटिस होना बहुत आम है।
सेरेब्रल या मायोकार्डियल इस्किमिया भी हो सकता है।
श्वसन संबंधी विकार
सिस्प्लैटिन, डिस्पेनिया, श्वसन विफलता और कुछ मामलों में, निमोनिया के साथ उपचार के बाद हो सकता है।
हेपेटो-पित्त संबंधी विकार
सिस्प्लैटिन में असामान्य यकृत समारोह और रक्त के स्तर में वृद्धि हो सकती है (किसी भी यकृत क्षति का पता लगाने के लिए संकेतक के रूप में उपयोग किए जाने वाले एंजाइम) और बिलीरुबिन (पित्त में निहित पीला वर्णक, हीमोग्लोबिन के अपचय द्वारा उत्पादित)।
त्वचा और चमड़े के नीचे के ऊतक विकार
उस क्षेत्र में चकत्ते, अल्सर और चकत्ते हो सकते हैं जहां सिस्प्लैटिन को इंजेक्ट किया गया है। इसके अलावा, खालित्य हो सकता है।
क्रिया तंत्र
सिस्प्लैटिन - सभी अल्काइलेटिंग एजेंटों की तरह - दो स्ट्रैंड के साथ बॉन्ड बनाने में सक्षम है जो डीएनए बनाते हैं।
डीएनए में दो फिलामेंट होते हैं जो एक दूसरे के चारों ओर जुड़कर एक डबल हेलिक्स बनाते हैं।
डीएनए कई मोनोमर्स से बना होता है, जिन्हें न्यूक्लियोटाइड कहा जाता है। न्यूक्लियोटाइड के 4 प्रकार होते हैं: एडेनिन (ए), ग्वानिन (जी), साइटोसिन (सी) और थाइमिन (टी), जो एक्सक्लूसिव कपल्स एटी (एडेनिन-थाइमिन) और सीजी (साइटोसिन-गुआनिन) के साथ मिलकर हाइड्रोजन बॉन्ड बनाते हैं। ।
डीएनए अणु के साथ मौजूद ठिकानों के अनुक्रम में आनुवंशिक जानकारी होती है।
डीएनए के दोहरे कतरा में चार मूलभूत इकाइयाँ होती हैं जिन्हें नाइट्रोजनस बेस कहा जाता है: ये अणु साइटोसिन, थाइमिन, एडेनिन और गुआनाइन होते हैं। सिस्प्लैटिन अपनी नाइटोटॉक्सिक क्रिया को ग्वानिन की संरचना में मौजूद नाइट्रोजन परमाणु से बाँधता है, लेकिन यह एडेनिन के साथ भी बॉन्ड बनाने में सक्षम है। सिस्प्लैटिन को डीएनए स्ट्रैंड में बाँधने से यह ट्रांसकोड और प्रतिकृति होने से रोकता है, कोशिकाओं को क्रमादेशित कोशिका मृत्यु तंत्र ( एपोप्टोसिस ) से मिलने की निंदा करता है।
उपयोग के लिए दिशा - विज्ञान
सिस्प्लैटिन एक स्पष्ट, हल्का पीला तरल है। प्रशासन आमतौर पर 6-8 घंटे से अधिक अंतःशिरा जलसेक द्वारा होता है।
सिस्प्लैटिन की खुराक का इलाज किया जाने वाले ट्यूमर के प्रकार पर निर्भर करता है और यह दवा अकेले इस्तेमाल की जाती है या अन्य दवाओं के साथ संयोजन में।
मोनोथेरापी
सिस्प्लैटिन मोनोथेरेपी को दो अलग-अलग तरीकों से प्रशासित किया जा सकता है:
- एकल खुराक, प्रत्येक 3-4 सप्ताह में शरीर की सतह के 50 से 120 मिलीग्राम / एम 2 से भिन्न होने वाली मात्रा में;
- आंशिक खुराक, प्रति दिन 15 से 20 मिलीग्राम / एम 2 से लेकर लगातार पांच दिनों तक, प्रत्येक 3-4 सप्ताह में।
ये खुराक वयस्कों और बच्चों दोनों को दी जा सकती है।
संयोजन कीमोथेरेपी
यदि सिस्प्लैटिन में सिस्प्लैटिन का उपयोग किया जाता है, तो प्रशासित खुराक को कम किया जाना चाहिए। आम तौर पर, सामान्य खुराक 20 मिलीग्राम / एम 2 या अधिक होता है, जिसे हर 3-4 सप्ताह में एकल खुराक के रूप में दिया जाता है।
गर्भाशय ग्रीवा के कैंसर के उपचार के मामले में, सिस्प्लैटिन आमतौर पर विकिरण चिकित्सा के साथ संयोजन में उपयोग किया जाता है। इस मामले में, सामान्य खुराक छह सप्ताह के लिए प्रति सप्ताह 40 मिलीग्राम / एम 2 है।
सिस्प्लैटिन के गुर्दे की विषाक्तता के कारण, गुर्दे की शिथिलता वाले रोगियों में प्रशासित खुराक को कम किया जाना चाहिए।
बचने के लिए, या कम से कम शामिल करने के लिए, सिस्प्लैटिन से गुर्दे की क्षति, रोगियों को क्लोराइड युक्त समाधान के साथ हाइड्रेटेड होना चाहिए। चिकित्सा के दौरान और बाद में दवा के निरंतर उत्सर्जन को बढ़ावा देने के लिए खारा मूत्रवर्धक या मैनिटिटोल प्रशासित किया जा सकता है।
गर्भावस्था और दुद्ध निकालना
गर्भवती महिलाओं द्वारा सिस्प्लैटिन के उपयोग पर अपर्याप्त डेटा हैं, लेकिन यह संदेह है कि यह गंभीर जन्म दोष का कारण हो सकता है।
जानवरों में अध्ययनों ने हालांकि प्रजनन विषाक्तता और ट्रांसप्लासेंट कार्सिनोजेनेसिस दिखाया है । सिस्प्लैटिन इसलिए गर्भवती महिला को दिए जाने पर भ्रूण के लिए विषाक्त हो सकता है, इसलिए इसके उपयोग से बचने के लिए दृढ़ता से सिफारिश की जाती है।
सिस्प्लैटिन के साथ उपचार के दौरान और गर्भावस्था से बचने के लिए कम से कम छह महीने के लिए दोनों लिंगों से सावधानी बरती जानी चाहिए।
क्योंकि सिस्प्लैटिन को स्तन के दूध के माध्यम से भी उत्सर्जित किया जाता है, यह स्तनपान के दौरान उपयोग के लिए अनुशंसित नहीं है।
मतभेद
सिस्प्लैटिन का उपयोग रोगियों को दवा से एलर्जी या प्लैटिनम युक्त अन्य यौगिकों में contraindicated है।
सिस्प्लैटिन, माइलोसुप्रेशन के रोगियों में गुर्दे की शिथिलता के साथ और निर्जलित रोगियों में contraindicated है। यह भी सुनवाई हानि के साथ रोगियों में contraindicated है।
सिस्प्लैटिन की खोज
रसायन और चिकित्सा की दुनिया में क्रांति लाने वाली कई खोजों की तरह, साइटोटॉक्सिक सिस्प्लैटिन की खोज भी संयोग से हुई है।
मूल रूप से, सिस्प्लैटिन को पहली बार 1845 में इतालवी रसायनज्ञ मिशेल पेइरोन द्वारा वर्णित किया गया था और लंबे समय तक इसे "पेरोन क्लोराइड" के रूप में जाना जाता था।
प्रयोग एस्चेरिचिया कोलाई के जीवाणु संस्कृतियों पर किया गया था जो दो प्लेटिनम इलेक्ट्रोड वाले एक कक्ष के अंदर अमोनियम क्लोराइड (बैक्टीरिया के विकास के लिए आवश्यक) युक्त एक संस्कृति माध्यम से जुड़ा हुआ था।
वैज्ञानिकों ने देखा कि जब विद्युत क्षेत्र को लागू किया गया था, तो जीवाणु प्रतिकृति की गिरफ्तारी हुई थी। जीवाणुओं की वृद्धि बाधित नहीं हुई थी, लेकिन ये अब सामान्य तरीके से नहीं, बल्कि असामान्य तरीके से बढ़े हैं। वैज्ञानिकों ने कहा कि विद्युत क्षेत्र को लागू करने से, रासायनिक प्रजातियां उत्पन्न हुईं जो बैक्टीरिया के विकास और ब्लॉक प्रतिकृति को बदल सकती हैं। रोसेनबर्ग का अध्ययन तब तक जारी रहा जब तक उन्हें पता नहीं चला कि साइटोटॉक्सिक क्रिया एक ऑर्गोनोमेट्रिक कॉम्प्लेक्स के गठन के कारण हुई थी: सिप्लाप्लाटिन ।
इसके बाद, ट्यूमर के उपचार में सिस्प्लैटिन की क्षमता का मूल्यांकन करने के लिए कई अध्ययन किए गए।
दिसंबर 1978 में, संयुक्त राज्य अमेरिका के खाद्य और औषधि प्रशासन ने वृषण और डिम्बग्रंथि के कैंसर के इलाज के लिए सिस्प्लैटिन के उपयोग को मंजूरी दी और अगले वर्ष अन्य यूरोपीय देशों में अनुमोदित किया गया।
