जनरल?
1999 में यह पता चला कि एक वैक्सीन ट्रांसजेनिक चूहों में am-अमाइलॉइड के संचय में कमी लाने में सक्षम था जिसने इस प्रोटीन, एपीपी के पूर्ववर्ती की एक अतिरिक्त विकसित की, पिछले अध्यायों में चर्चा की।
तिथि करने के लिए, एंटीबॉडी के एक प्रकार की पहचान करना जो एमाइलॉयड संचय को नष्ट करने में सक्षम है जो अल्जाइमर की विशेषता है, लेकिन कुछ दुष्प्रभावों के साथ, पीछा किए जाने का लक्ष्य बना हुआ है।
जहां तक चिकित्सीय पहलू का संबंध है, सक्रिय और निष्क्रिय इम्यूनोथेरेपी के बीच एक अंतर किया जाता है।
- सक्रिय इम्यूनोथेरेपी में A order प्रोटीन के खिलाफ निर्देशित एंटीबॉडी प्रतिक्रिया प्राप्त करने के लिए प्रतिरक्षा प्रणाली की उत्तेजना शामिल है। दूसरे शब्दों में यह अल्जाइमर रोग का टीका है।
- जैसा कि ऊपर उल्लेख किया गया है, निष्क्रिय इम्यूनोथेरेपी, पहले से स्थापित एंटी-एमिलॉयड एंटीबॉडीज की शुरूआत के होते हैं, जो कि एए प्लेक के गठन को रोकने या उनके उन्मूलन को बढ़ाने के लिए डिज़ाइन किए गए हैं।
पशु मॉडल में सक्रिय इम्यूनोथेरेपी
यह दिखाया गया है कि ट्रांसजेनिक पशु मॉडल का उपचार मानव एपीपी प्रोटीन के एक उत्परिवर्तित रूप को ओवरएक्सप्रेस करता है, एβ प्रोटीन के खिलाफ एक टीका के माध्यम से, इन जानवरों के दिमाग में एमाइलॉयड संचय को अवरुद्ध करने का कारण बनता है। इन आंकड़ों के बाद, वैज्ञानिक समुदाय ने चूहों का इलाज करना शुरू कर दिया, जो कि अधिक उम्र में एपीपी को प्रभावित करते थे, जब पहला एमाइलॉइड जमा होना शुरू हुआ था।
वैक्सीन की प्रभावकारिता ट्रांसजेनिक चूहों के पशु मॉडल में न केवल अलग-अलग अनुसंधान समूहों द्वारा उपयोग की गई थी, बल्कि अन्य जानवरों की प्रजातियों में भी प्रकट हुई थी। वास्तव में, कई स्तनधारियों ने हम उम्र के रूप में स्मृति की हानि विकसित की है। इसके अलावा, स्मृति के इस नुकसान को अमाइलॉइड प्रोटीन जमा से जुड़ा नहीं होना देखा गया है। इसलिए अल्जाइमर रोग में एक नए टीके के लिए एक रणनीति का विकास अनुसंधान के क्षेत्र में एक विशाल और लगातार विकसित क्षेत्र का प्रतिनिधित्व करता है। हालांकि, ज्यादातर मामलों में अपनाई गई दृष्टिकोण बी कोशिकाओं की सक्रियता (सक्रिय टीकाकरण के माध्यम से) और फिर विशिष्ट एंटीबॉडी के उत्पादन (निष्क्रिय टीकाकरण का उपयोग करके) को लक्षित करना जारी रखता है।
पशु प्रयोग की सकारात्मक प्रतिक्रिया को देखते हुए, अल्जाइमर रोग वाले रोगियों में टीकों का प्रयोग भी शुरू हो गया है। वैक्सीन, जिसे AN1792 के रूप में जाना जाता है, का उपयोग टीके के एक या अधिक खुराकों से उपचारित 60 रोगियों के नमूने में किया गया था। पहली अवलोकन एक चर एंटीबॉडी प्रतिक्रिया की खोज थी, जिसमें इन रोगियों में से कुछ ने एंटीजन के खिलाफ प्रशंसनीय परिणाम विकसित नहीं किया था। इस कारण से, नैदानिक परीक्षण के बीच में, टीके की प्रतिक्रिया बढ़ाने के लिए, एक सहायक, क्यूएस -21 के अलावा को सत्यापित किया गया था। यह याद रखना महत्वपूर्ण है कि नैदानिक विकास के चरण I में, कोई प्रतिकूल प्रभाव नहीं पाया गया था। दुर्भाग्य से, नैदानिक परीक्षण के चरण II के दौरान, रोगियों के एक समूह में सड़न रोकनेवाला meningoencephalopathy (वैक्सीन के लिए केंद्रीय तंत्रिका तंत्र की एक भड़काऊ प्रतिक्रिया) के विकास के बाद प्रयोग बाधित हो गया था।
नैदानिक परीक्षण के चरण II के दौरान एन्सेफलाइटिस मामलों के लिए परीक्षण की रुकावट के बावजूद, शोधकर्ताओं ने मरीजों की निगरानी करना जारी रखा, उनकी एंटीबॉडी प्रतिक्रिया को मापा। उन्होंने तब संज्ञानात्मक कार्य का आकलन करने के लिए परीक्षण किए और दिखाया कि टीका के प्रति एंटीबॉडी प्रतिक्रिया के विकास के बाद के वर्ष में, रोगियों ने उन रोगियों की तुलना में कम संज्ञानात्मक गिरावट दिखाई, जिनमें एंटीबॉडी का पता लगाने योग्य मात्रा नहीं थी। इसके अलावा, इन रोगियों में से कुछ, जिन्हें तब प्रारंभिक उपचार के बाद निलंबित कर दिया गया था, ने आगामी वर्षों में एक निश्चित स्थिरता दिखाई, यह दर्शाता है कि हाइपरथेराप्यूटिक दृष्टिकोण हाइलाइटेड प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के बावजूद अभी भी फायदेमंद हो सकता है।
निष्क्रिय इम्यूनोथेरेपी
निष्क्रिय इम्यूनोथेरेपी का महत्व इस तथ्य से दिया जाता है कि पूर्वनिर्मित एंटीबॉडी का निष्क्रिय प्रशासन टी लिम्फोसाइटों की प्रतिक्रिया को सक्रिय टीकाकरण (टीके के प्रतिकूल प्रभावों के लिए जिम्मेदार) की प्रतिक्रिया को माप सकता है, जबकि प्रभावशीलता के साथ जुड़े महत्वपूर्ण जैविक गतिविधियों को बनाए रखता है। एमीलोयड।
विभिन्न नैदानिक अध्ययनों में देखे गए कम टीका प्रतिक्रिया के कारण, और कई टी-निर्भर साइड इफेक्ट्स की शुरुआत के कारण, कई वैज्ञानिकों ने एंटी-एमिलॉयड मोनोक्लोनल एंटीबॉडी के साथ निष्क्रिय इम्यूनोथेरेपी उपचार का मूल्यांकन करना शुरू कर दिया है।
दवा कंपनी एलान द्वारा अल्जाइमर रोग के लिए पशु मॉडल पर प्रारंभिक अध्ययन से पता चला है कि एंटी-एमिलॉयड एंटीबॉडी के इंट्राकैनायल प्रशासन के बाद, एमाइलॉयड संचय में परिवर्तन और सक्रियण में परिवर्तन माइक्रोग्लिया (कोशिकाएं, जो न्यूरॉन्स के साथ मिलकर, तंत्रिका तंत्र का निर्माण करती हैं), काफी तेजी से। उदाहरण के लिए, यह देखा गया कि एक सप्ताह में, जहां एंटीबॉडी का संचालन किया गया था, वहां मस्तिष्क क्षेत्र थे जिन्हें एमिलॉयड और मुक्त एंटीबॉडी के संचय द्वारा "साफ" किया गया था।
बाद में, अमाइलॉइड जमा वाले जानवरों में निष्क्रिय इम्यूनोथेरेपी की प्रभावशीलता हुई, जिसमें एंटीबॉडी का व्यवस्थित प्रशासन किया गया था। इन जानवरों को 18-22 महीने की उम्र में व्यवस्थित रूप से प्रशासित किया गया था, जो मनुष्यों में 65-75 वर्ष की आयु से मेल खाता है। जानवरों को नियंत्रित करने की तुलना में 90% कॉम्पैक्ट सजीले टुकड़े की कमी देखी गई, जिस पर नियंत्रण एंटीबॉडी को प्रशासित किया गया था।
हालाँकि, इस प्रयोग का पहला विवरण यह सामने आया है कि निष्क्रिय इम्यूनोथेरेपी जानवरों में सूक्ष्म यादों को और अधिक उन्नत अमाइलॉइड जमा कर सकता है। हालांकि, यहां तक कि जिन जानवरों ने इस प्रतिकूल प्रभाव का अनुभव किया, उन्होंने बाद में स्मृति वसूली के संदर्भ में लाभ दिखाया।
सूक्ष्म-यादों के प्रतिकूल प्रभाव को दूर करने के लिए, एंटीबॉडी को उचित एंजाइमैटिक डीलीकोसिलेशन तकनीक के साथ संशोधित किया गया था। वर्तमान में इन एंटीबॉडी का एक मानवकृत संस्करण नैदानिक विकास (ponezumab) के चरण II में है।
जाहिर है, सक्रिय टीकाकरण से जुड़ी समस्याओं ने कई दवा कंपनियों को using-एमाइलॉयड प्रोटीन के खिलाफ मोनोक्लोनल एंटीबॉडी का उपयोग करके अपने नैदानिक अध्ययनों को उन्मुख करने के लिए प्रेरित किया है। इन एंटीबॉडी में से, आज तक, सबसे उन्नत बापीन्यूज़िमाब है।
