जैविक भूमिका
जैसा कि इस शब्द से ही पता चलता है कि एंडोथिलीन एंडोथेलियल कोशिकाओं द्वारा स्रावित पेप्टाइड्स का एक परिवार है। उनकी कार्रवाई वासोकोन्स्ट्रिक्टिव और स्पष्ट रूप से उच्च रक्तचाप से ग्रस्त है।
एंडोथेलियम की फिजियोलॉजी
कुल मिलाकर, एंडोथेलियल कोशिकाएं रक्त वाहिकाओं के अंतरतम अस्तर का गठन करती हैं, इस प्रकार रक्त और धमनी दीवार के बीच संपर्क तत्व का प्रतिनिधित्व करती हैं। एक बार कवर करने के लिए माना जाने वाला यह इंटरफ़ेस वर्तमान में एक वास्तविक, गतिशील और जटिल अंग के रूप में वर्णित है। एक मध्यम जीव में मौजूद लगभग 3 किलो एंडोथेलियम द्वारा स्रावित सबसे प्रसिद्ध पदार्थों में से, हमें याद है:
- नाइट्रिक ऑक्साइड: विभिन्न वासोडिलेटरी उत्तेजनाओं के जवाब में तेजी से गैस निकलती है और फिर कुछ सेकंड के भीतर निष्क्रिय हो जाती है, वासोडिलेटिंग कार्रवाई करती है, फिर ईटी -1 के उत्पादन को रोकती है और रोकती है
- एंडोटिलिन (ET-1): वासोकोनस्ट्रिक्टिव एक्शन के साथ पेप्टाइड, इसलिए हाइपरटेंसिव, जो धीरे-धीरे बढ़ता है और मिनट से घंटे तक रहता है। इसके संश्लेषण से नाइट्रिक ऑक्साइड की मात्रा भी बढ़ जाती है, जो अंत में बैलिस्टिक द्वारा प्रेरित वाहिकासंकीर्णन को कम करके एक संतुलन प्रभाव के साथ बढ़ाता है।
- अवरोधक (PGI2): प्लेटलेट एकत्रीकरण को रोकता है और वैसोडिलेटर के रूप में कार्य करता है
आम तौर पर वासोकोनिस्ट्रिक्टिव और वैसोडायलेटरी कारकों के बीच एक संतुलन होता है, लेकिन जब एंडोटीलिन को अत्यधिक मात्रा में संश्लेषित किया जाता है, तो यह उच्च रक्तचाप और हृदय रोग की शुरुआत में योगदान देता है।
वर्तमान में तीन एंडोटिलिन आइसोफोर्म ज्ञात हैं:
एंडोटीलिन -1 (ईटी -1) 21 एमिनो एसिड का पेप्टाइड है: यह एकमात्र या किसी भी मामले में एंडोथेलियम द्वारा संश्लेषित मुख्य आइसोफॉर्म है, जो 1988 में यानागिसावा द्वारा पहली बार अलग किया गया था; यह भी चिकनी मांसपेशियों, आंत और अधिवृक्क ग्रंथियों द्वारा कुछ हद तक संश्लेषित किया जाता है, और गुर्दे और मस्तिष्क द्वारा भी अच्छी मात्रा में
दूसरी ओर ET-2 और ET-3 एंडोथेलिंस, पेप्टाइड हैं, जो हमेशा 21 अमीनो एसिड से बने होते हैं, जो शरीर के अन्य साइटों में संश्लेषित होते हैं: ET-2 बहुत कम व्यापक रूप से वितरित किया जाता है और मुख्य रूप से गुर्दे और आंत में मौजूद होता है; ET-3 मस्तिष्क, फेफड़े, आंत और अधिवृक्क में केंद्रित है
आकृति में प्रदर्शित ईटी -1 का संश्लेषण, बहुत जटिल है: यह एक बड़े अग्रदूत अणु से शुरू होता है, प्रीप्रोडोटिलिन, जो तब एंजाइमैटिक हस्तक्षेपों की एक श्रृंखला से गुजरता है जो इसे पहले "बिग एंडोटिलिन" (बिग ईटी) तक कम करते हैं और फिर - एंडोटिलिन रूपांतरण एंजाइम (ECE-1 या एंडोटीलिन परिवर्तित एंजाइम ) की कार्रवाई द्वारा - एंडोटिलिन 1 (ET-1) के लिए।
एंडोटीलिन -1 के संश्लेषण को वासोकोनस्ट्रिक्टिव एक्शन के साथ कई कारकों से प्रेरित किया जाता है, जो आघात और सूजन राज्यों के दौरान जारी किया जाता है
थ्रोम्बिन, एंजियोटेनसिन II, कैटेकोलामाइंस, वैसोप्रेसिन, ब्रैडीकिनिन, हाइपोक्सिया, प्रो-इन्फ्लेमेटरी साइटोकिन्स (इंटरल्यूकिन -1, ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर-α)
जबकि यह बाधित है:
नाइट्रिक ऑक्साइड, नैट्रियूरेटिक पेप्टाइड्स, हेपरिन, PGE2, PGI2, उच्च प्रवाह तनाव
कार्य
मुख्य रूप से कोरोनरी, वृक्क और सेरेब्रल वाहिकाओं को संबोधित करने वाले शक्तिशाली वासोकोन्स्ट्रिक्टिव गुणों के अलावा, एंजियोटेंसिन की तुलना में 10 गुना अधिक तीव्रता वाला होता है - एंडोटीलिन 1 में एक क्रिया भी होती है:
- दिल पर सकारात्मक इनोट्रोपिक (यह संकुचन बल बढ़ाता है)
- सेल प्रसार पर उत्तेजना, संवहनी चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं पर एक mitogenic प्रभाव के साथ
- सहानुभूति प्रणाली और रेनिन एंजियोटेंसिन प्रणाली की गतिविधियों का न्यूनाधिक
क्लिनिकल अर्थ
शारीरिक स्थितियों के तहत, ईटी -1 का रक्त संकेंद्रण कम होता है, और किसी भी मामले में इससे कम होता है जो वासोकोनस्ट्रिक्टिव क्रिया करने में सक्षम होता है। एंडोटीलिन संवहनी बेसल टोन के रखरखाव में एक प्रमुख भूमिका निभाता है, अन्य कारकों के साथ तालमेल में अभिनय करता है।
बढ़ते रक्तचाप के अलावा, एंटरोटिन -1 सूजन और एथेरोजेनेसिस में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। वास्तव में, एंडोटीलिन के स्तर में भारी प्लाज्मा वृद्धि कार्डियोोजेनिक सदमे, तीव्र मायोकार्डियल रोधगलन, प्रमुख सर्जरी और यकृत प्रत्यारोपण के रूप में गंभीर कार्डियोसोक्यूलेटरी घटनाओं में होती है।
- प्लाज्मा एट सांद्रता तीव्र रोधगलन के शुरुआती चरणों में सबसे अधिक है और बाद के घंटों में धीरे-धीरे कम हो जाती है
- जटिल तीव्र मायोकार्डियल रोधगलन के मामले में, एंडोटिलिन का मान कई दिनों तक उच्च रहता है।
प्रयोगशाला मार्कर के रूप में, एंडोटिलिन -1 का स्तर रोगी के जीवित रहने के समय के विपरीत आनुपातिक दिखाई देता है (रोगी की स्थिति जितनी अधिक और अधिक स्थिर होती है):
एंडोटिलिन -1 का स्तर भी इसकी उपस्थिति में उच्च है:
- फुफ्फुसीय उच्च रक्तचाप
- दिल की विफलता
- गुर्दे की विफलता
- गुर्दे की इस्किमिया
- सिरोसिस और जलोदर
जबकि धमनी उच्च रक्तचाप की उपस्थिति में, प्रायोगिक डेटा कुछ हद तक असंतोषजनक प्रतीत होता है, ताकि सामान्य रूप से एंडोटिलिन के स्तर को नॉर्मोटेटिक रोगियों में पाए जाने वाले लोगों के साथ ओवरलैप किया जा सके। सामान्य तौर पर, हालांकि, ET-1 का स्तर उन्नत रोग के साथ उच्च रक्तचाप में अधिक है, शायद उच्च रक्तचाप से संबंधित संवहनी जटिलताओं के कारण।
एंडोटिलिन रिसेप्टर्स
अपनी कार्रवाई को अंजाम देने के लिए, एंडोटीलिन कम से कम दो अलग-अलग रिसेप्टर उपप्रकारों के साथ बातचीत करता है:
- एट-ए:
- HYPERTENSIVE EFFECT → वासोकोनस्ट्रिक्शन, दिल की सिकुड़ा हुआ बल और एल्डोस्टेरोन रक्त सांद्रता बढ़ाता है, जिसके परिणामस्वरूप सोडियम प्रतिधारण होता है
- ET-1 के लिए उच्च आत्मीयता और ET-2 के लिए कुछ हद तक
- मुख्य रूप से संवहनी चिकनी मांसपेशियों में व्यक्त किया गया
- एट-बी:
- HYPOTHENSIVE EFFECT → इन रिसेप्टर्स की उत्तेजना - नाइट्रिक ऑक्साइड उत्पादन में वृद्धि के लिए माध्यमिक - इंडोसेटिन के वैसोकॉन्स्ट्रिक्टिव और माइटोजेनिक प्रभाव को संशोधित (भिगोना) के उद्देश्य से वैसोडिलेशन प्रेरित करता है।
- तीन isoforms के लिए समान समानता
- मुख्य रूप से एंडोथेलियल और चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं में व्यक्त किया जाता है
तीसरे प्रकार के रिसेप्टर का अस्तित्व भी प्रस्तावित किया गया है
- एट-सी:
- HYPOTHENSIVE प्रभाव
- ET-3 के लिए उच्च आत्मीयता
- मुख्य रूप से तंत्रिका तंत्र के स्तर पर व्यक्त किया गया
एंडोटिलिन और एंटीहाइपरटेंसिव ड्रग्स
स्पष्ट, कम से कम व्यापक अर्थों में, एंडोटिलिन की जैविक भूमिका, शोधकर्ताओं के प्रयासों ने ईटी-ए रिसेप्टर को बंधन को अवरुद्ध करने में सक्षम दवाओं के संश्लेषण पर ध्यान केंद्रित किया है, या ईईएस एंजाइम की गतिविधि को रोककर इसके संश्लेषण को कम किया है। 1 ( एंडोटीलिन परिवर्तित एंजाइम ); दोनों ही मामलों में, दवा का उद्देश्य वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर प्रभाव को रद्द करना था, इसलिए उच्च रक्तचाप, एंडोटिलिन का, इस प्रकार उच्च रक्तचाप के उपचार में बहुत उपयोगी दवाएं प्राप्त करना और इसकी जटिलताओं की रोकथाम, विशेष रूप से गुर्दे के स्तर पर।
हाल ही में दर्ज की गई दवा बोसेंटन है, एक डबल रिसेप्टर विरोधी ईटा और ईटीबी, मौखिक रूप से लिया गया और फुफ्फुसीय धमनी उच्च रक्तचाप के उपचार में उपयोग किया जाता है। अन्य दवाएं, जैसे कि एंब्रिसेंटन और सिटैक्सेंटन, ईटा रिसेप्टर के चयनात्मक विरोधी के रूप में व्यवहार करती हैं।
