आनुवंशिक रोग

आई। रैंडी द्वारा बार्टर सिंड्रोम

व्यापकता

बार्टर सिंड्रोम एक दुर्लभ बीमारी है, जो हेनल लूप के स्तर पर सोडियम, क्लोरीन और पोटेशियम के पुनर्विकास की हानि के कारण होती है।

इस बीमारी का नाम अमेरिकी एंडोक्रिनोलॉजिस्ट पर दिया गया है जिन्होंने इसे खोजा था: फ्रेडरिक क्रॉस्बी बार्टर। वार्षिक घटना 1 / 830, 000 अनुमानित थी।

बार्टर के सिंड्रोम के कई संस्करण हैं जिनके संचरण, हालांकि हमेशा ऑटोसोमल होते हैं, केस के आधार पर पुनरावर्ती से प्रमुख तक भिन्न हो सकते हैं।

यदि तुरंत निदान और इलाज नहीं किया जाता है, तो बार्टर्स सिंड्रोम रोगी के जीवन के विकास, विकास और गुणवत्ता से गंभीर रूप से समझौता कर सकता है। इसके अलावा, विशेष रूप से गंभीर मामलों में, जीवन प्रत्याशा काफी कम हो जाती है।

नौटा बिनि

बार्टर सिंड्रोम को श्वार्ट्ज-बार्टर सिंड्रोम के साथ भ्रमित नहीं किया जाना चाहिए, एक रोग जो एक रोगाणुरोधी हार्मोन (एडीएच) स्राव द्वारा विशेषता है, जिसे अनुचित एडीएच स्राव (एसआईएडीएच) के सिंड्रोम के रूप में भी जाना जाता है।

यह क्या है?

बार्टर सिंड्रोम क्या है?

बार्टर सिंड्रोम एक दुर्लभ बीमारी है, जिसमें हेनल के लूप की आरोही शाखा के स्तर पर क्लोरीन, सोडियम और पोटेशियम की पुनर्संरचना कम होती है, जो कि उस क्षेत्र में है, जहां वे संतों के पुनर्विकास के लिए जिम्मेदार हैं, वास्तव में, आयन सोडियम, क्लोरीन और पोटेशियम।

बीमारी ऑटोसोमल रिसेसिव या ऑटोसोमल प्रमुख ट्रांसमिशन हो सकती है, यह विचार में लिए गए वेरिएंट पर निर्भर करता है। वास्तव में, वर्तमान में बार्टर के सिंड्रोम के पांच आनुवंशिक वेरिएंट की पहचान की गई है। अधिक विवरण में, चार वेरिएंट एक ऑटोसोमल रिसेसिव तरीके से प्रेषित होते हैं, जबकि एक ऑटोसोमल प्रमुख तरीके से प्रसारित होता है।

संचरित परिवर्तन के आधार पर, रोगी जन्म के तुरंत बाद या बचपन में जन्म के समय, जन्म के समय में बार्टर के सिंड्रोम का अनुभव कर सकता है।

कारण

बार्टर के सिंड्रोम के कारण क्या हैं?

हेनल लूप के स्तर पर होने वाले खनिज लवणों का बदला हुआ पुनर्संरचना गुर्दे के इस क्षेत्र में स्थित कुछ चैनल / परिवहन रिसेप्टर्स (विशेष प्रोटीन जो विभिन्न प्रकार के आयनों को ले जाते हैं) के संश्लेषण में परिवर्तन के कारण होता है। यह घटना आनुवांशिक उत्परिवर्तन की एक श्रृंखला के कारण होती है जो जीन को उक्त विशेष प्रोटीन को एन्कोडिंग करने को प्रभावित करती है।

प्रभावित जीन के आधार पर, बार्टर के सिंड्रोम के विभिन्न प्रकारों को प्रतिष्ठित किया जाता है। इस पर अधिक विस्तृत जानकारी निम्न अध्याय में पाई जा सकती है।

वेरिएंट

बार्टर के सिंड्रोम के वेरिएंट क्या हैं?

जैसा कि उल्लेख किया गया है, बार्टर सिंड्रोम के कई वेरिएंट्स की पहचान की गई है, जो कि किडनी में खनिज लवणों के परिवर्तित पुनर्वितरण में शामिल चैनल / ट्रांसपोर्टर के प्रकार के परिणामस्वरूप उत्परिवर्तित जीन के प्रकार में भिन्न होते हैं।

इसके बाद की तालिका में सिंड्रोम के विभिन्न प्रकार, उत्परिवर्तित जीन, प्रोटीन (चैनल / ट्रांसपोर्टर रिसेप्टर्स) को दिखाया जाएगा, जिसके लिए वे एनकोड करते हैं और विचाराधीन वेरिएंट की नैदानिक ​​प्रस्तुति करते हैं।

प्रकार

जीन को म्यूट कर दिया

सम्मिलित चैनल / कन्वेयर

नैदानिक ​​प्रस्तुति

टाइप I का बार्टर सिंड्रोम

जीन SLC12A1

NKCC2 (सोडियम-पोटेशियम-क्लोरीन या Na + / K + / 2Cl- cotransporter)

प्रसवपूर्व (या शिशु) बार्टर सिंड्रोम

बार्टर टाइप II सिंड्रोम

जीन केसीएनजे 1

ROMK (बाहरी किडनी मज्जा का पोटेशियम चैनल)

प्रसवपूर्व (या शिशु) बार्टर सिंड्रोम

टाइप III का बार्टर सिंड्रोम

जीन CLNKb

CLCNKb ( Chl प्रकार Kb चैनल)

क्लासिक बार्टर सिंड्रोम

बार्टर सिंड्रोम प्रकार IV या IV A

बीएसएनडी जीन

बार्ट्टिना (Ka और Kb क्लोरीन चैनलों के बीटा सबयूनिट)

प्रसवपूर्व (या शिशु) बार्टर सिंड्रोम और सेंसिनेरियल बहरापन

टाइप IV B का बार्टर सिंड्रोम

CLCNKa और CLCNKb जीन

CLCNKa (Ka-type क्लोरीन चैनल) और CLCNKb

प्रसवपूर्व (या शिशु) बार्टर सिंड्रोम और सेंसिनेरियल बहरापन

टाइप वी का बार्टर सिंड्रोम

जीन CASR

सीएएसआर (कैल्शियम-संवेदनशील रिसेप्टर)

हाइपोकैल्सीमिया के साथ बार्टर सिंड्रोम

जैसा कि तालिका से देखा जा सकता है, पांच आनुवंशिक वेरिएंट की उपस्थिति के बावजूद, कई नैदानिक ​​रूपों में अंतर करना संभव नहीं है; वास्तव में केवल चार को प्रतिष्ठित किया जाता है: प्रीनेटल या शिशु बार्ट्टर सिंड्रोम (प्रकार I और II), शास्त्रीय बार्टर सिंड्रोम (टाइप III), प्रीनेटल या शिशु बार्टर सिंड्रोम, जो कि सेंसिनेरियल बहरापन (प्रकार IV A और IV B) से संबंधित है; हालाँकि, वे इन वेरिएंट्स को टाइप I और II के साथ जोड़ते हैं और अंत में, हाइपोकैल्सीमिया (टाइप V) के साथ बार्टर सिंड्रोम

क्या आप जानते हैं कि ...

एक संस्करण IV (या IV A) और बार्टर सिंड्रोम के एक IV B प्रकार के अस्तित्व को देखते हुए, कुछ स्रोतों पर विचार करते हैं, कुल मिलाकर, बार्टर के सिंड्रोम के छह संस्करण। अन्य स्रोत, हालांकि, वेरिएंट IV B को वेरिएंट IV के उपप्रकार के रूप में मानते हैं और इस कारण से, बार्टर सिंड्रोम के केवल पांच आनुवंशिक वेरिएंट के अस्तित्व पर विचार करते हैं।

प्रकार I, II, III, IV और IV B के वेरिएंट ऑटोसोमल रिसेसिव रोग हैं, इसका मतलब यह है कि सिंड्रोम को प्रकट करने के लिए, व्यक्ति को माता-पिता से विरासत में प्राप्त होने वाले दोनों उत्परिवर्तित एलील्स होने चाहिए, इसलिए वे स्वस्थ वाहक होंगे। दूसरी ओर, सिंड्रोम का वी संस्करण एक ऑटोसोमल प्रमुख संचरण बीमारी है, जिसका अर्थ है कि लक्षणों को प्रकट करने के लिए, यह पर्याप्त है कि रोगी के पास एक ही उत्परिवर्तित एलील है, इसलिए, केवल एक (भी बीमार हो सकता है) ) दो माता-पिता की।

बार्टर का छद्म सिंड्रोम

बार्टर का छद्म सिंड्रोम एक ऐसी स्थिति है जो बार्टर सिंड्रोम के कारण होने वाले लक्षणों की विशेषता है, लेकिन जिसका कारण मूत्रवर्धक दवाओं जैसे कि फ़्यूरोसेमाइड के दुरुपयोग में पाया जाना है।

Gitelman सिंड्रोम

यह सिंड्रोम SLC12A3 जीन पर स्थित एक उत्परिवर्तन के कारण होता है जो सोडियम-क्लोरीन कोट्रांसपोरेटर (NCC) के लिए कोड होता है। इस उत्परिवर्तन के कारण - एक ऑटोसोमल रिसेसिव तरीके से प्रेषित - रोगी बार्टल सिंड्रोम के विपरीत, डिस्टल कन्फ्यूज्ड ट्यूब्यूल में सोडियम, क्लोरीन और पोटेशियम के पुन: अवशोषण का एक समझौता करता है, जिसमें पुनर्संयोजन का क्षरण स्थानीयकृत होता है। हेनल का पाश। हालांकि, Gitelman का सिंड्रोम बार्टर सिंड्रोम के समान एक लक्षण को जन्म दे सकता है, इसलिए नैदानिक ​​अभ्यास में कभी-कभी दो बीमारियों को भेद करना मुश्किल हो सकता है।

प्रकट और लक्षण

बार्टर के सिंड्रोम से प्रेरित कई लक्षण और लक्षण

बार्टर के सिंड्रोम के लक्षण प्रसव पूर्व, नवजात या प्रारंभिक बचपन में हो सकते हैं, जो रोगी को प्रभावित करने वाले संस्करण पर निर्भर करता है। किसी भी मामले में, सिंड्रोम तुरंत ही प्रकट होता है और बचपन की अवधि की तुलना में बाद में नहीं।

जब बार्टर का सिंड्रोम जन्मपूर्व उम्र में ही प्रकट होता है, तो कम विकास और समय से पहले जन्म से गुजरना संभव है। बार्ट्टर सिंड्रोम वाले बच्चे जन्म के बाद वृद्धि और एक बौद्धिक विकलांगता में कमी का अनुभव कर सकते हैं

वृक्क स्तर पर लवणों के समझौता किए जाने के कारण, बार्टर्स सिंड्रोम हाइपोकैलिमिया, हाइपोक्लोरेमिया और मेटाबॉलिक अल्कलोसिस का कारण बनता है जो हाइपर्रेनिमिया (रक्त में उच्च रेनिन) और हाइपरल्डोस्टेरोनिज़्म से जुड़ा हो सकता है। स्पष्ट रूप से, ये सभी स्थितियां, बदले में, लक्षणों की एक श्रृंखला को जन्म दे सकती हैं जो रोगी के जीवन की गुणवत्ता से समझौता कर सकती हैं (उदाहरण के लिए, मतली, उल्टी, चक्कर आना, कमजोरी, सिरदर्द, हाइपोटेंशन, आदि)।

अब तक जो कहा गया है, इसके अलावा, प्रत्येक प्रकार विशिष्ट जीन और उत्परिवर्तित जीन से संबंधित लक्षणों और लक्षणों को जन्म दे सकता है और इसके परिणामस्वरूप नहर या कॉट्रांसपर्स की भागीदारी होती है जिसके लिए यह जीन एनकोड करता है। इसलिए, बार्टर सिंड्रोम के पांच अलग-अलग रूपों में से प्रत्येक के साथ जुड़े लक्षणों और विशिष्ट अभिव्यक्तियों को संक्षेप में नीचे वर्णित किया जाएगा।

टाइप I का बार्टर सिंड्रोम

टाइप I म्यूटेशन के बार्टर सिंड्रोम में हेनरी लूप पर सोडियम-पोटेशियम-क्लोरीन कोट्रांसपर्स के लिए जीन कोडिंग को प्रभावित करता है। समझौता किए गए पुनर्संरचना के कारण लवण की हानि के कारण हाइपोवोल्मिया की उपस्थिति होती है। एक ही समय में, कैल्शियम पुनर्संयोजन भी aforementioned cotransporter की गतिविधि से जुड़ा हुआ है, वहाँ अतिपरजीविता है। यह सब नेफ्रोकलोसिस की शुरुआत को जन्म दे सकता हैहाइपरमैग्नेशिया से मिलना भी संभव है। प्रसवपूर्व अवधि में भ्रूण के पॉलीयुरिया के लिए पॉलीहाइड्रमनिओस को विकसित किया जा सकता है।

बार्टर टाइप II सिंड्रोम

बार्टर सिंड्रोम प्रकार II अधिवृक्क मज्जा के पोटेशियम चैनल के जीन एन्कोडिंग में एक उत्परिवर्तन के कारण होता है। मैनिफेस्टेशंस और लक्षण वैरिएंट I के समान हैं और इस मामले में भी हम पॉलीड्रामनिओस द्वितीयक को भ्रूण के पॉलीयुरिया से मिल सकते हैं। हालांकि, एक प्रारंभिक चरण में, नवजात शिशु क्षणिक हाइपरकैलिक चयापचय चयापचय का अनुभव कर सकता है । यह स्थिति तब बार्ट्टर सिंड्रोम की नैदानिक ​​तस्वीर विशेषता की ओर विकसित होती है।

टाइप III का बार्टर सिंड्रोम

क्लासिक बार्टर सिंड्रोम के रूप में भी जाना जाता है, रोग का III प्रकार के प्रकार के कारण होता है जो कि जीन में कोडिंग के लिए होता है, जो कि एचबी -टाइप क्लोरीन चैनल के लिए होता है। चूंकि इस रूप में का-टाइप क्लोरीन चैनल संरक्षित होते हैं, इसलिए रोगसूचकता समाप्त हो जाती है। हल्का होना, हालांकि अभी भी मौजूद है। आम तौर पर, कोई नेफ्रोकलोसिस नहीं है।

बार्टर सिंड्रोम प्रकार IV और IV B

दोनों प्रकार के प्रकार IV में, Ka और Kb क्लोरीन चैनलों के सही संश्लेषण में शामिल जीनों की भागीदारी होती है। चूंकि दोनों चैनलों में समझौता किया जाता है, इसलिए रोगसूचकता सिंड्रोम के संस्करण III की तुलना में अधिक गंभीर हो जाती है। । नवजात शिशु शुरू में एक नैदानिक ​​तस्वीर दिखा सकते हैं जो हाइपोहैल्डोस्टेरोनिज़्म की नकल करता है लेकिन फिर हाइपोकैलेमिक चयापचय क्षारीयता के लिए विकसित होता है जब शरीर उपरोक्त कैल्शियम चैनलों की विफलता के लिए क्षतिपूर्ति करने का प्रयास करता है। बार्टर के सिंड्रोम के वेरिएंट IV और IV B की विशेषता सेंसरिनुरल बहरेपन की उपस्थिति है।

टाइप वी का बार्टर सिंड्रोम

बार्टर सिंड्रोम का वी संस्करण एक म्यूटेशन के कारण होता है जो कैल्शियम-संवेदनशील रिसेप्टर के लिए जीन कोडिंग को प्रभावित करता है, जो पानी और विभिन्न आयनों जैसे कैल्शियम, पोटेशियम और सोडियम के पुनर्संरचना के निषेध में निहित होता है। इस रिसेप्टर का परिवर्तित कार्य हाइपोकैल्सीमिया और परिणामी हाइपरलकसिचुरिया की उपस्थिति की ओर जाता है जो बार्टर सिंड्रोम के लक्षण लक्षणों से जुड़ा हुआ है।

क्या आप जानते हैं कि ...

बार्टर सिंड्रोम के वेरिएंट I, II, IV और IV B - साथ ही प्रीनेटल बार्टर सिंड्रोम के नाम के साथ - कभी-कभी हाइपोप्रोस्टाग्लैंडीन सिंड्रोम E2 भी कहा जाता है, क्योंकि वे इस के प्लाज्मा स्तर में वृद्धि की विशेषता है प्रोस्टाग्लैंडीन।

निदान

बार्ट्टर सिंड्रोम का निदान कैसे किया जाता है?

बार्ट्टर सिंड्रोम का निदान रोगी के नैदानिक ​​चित्र के आधार पर और विशिष्ट परीक्षणों के निष्पादन पर किया जाता है - रक्त और मूत्र - इलेक्ट्रोलाइट्स (सोडियम, पोटेशियम, क्लोराइड, मैग्नीशियम, बाइकार्बोनेट, ) की उपस्थिति और एकाग्रता की पहचान करने के लिए प्लाज्मा और / या मूत्र स्तर पर कैल्शियम) और विशिष्ट पदार्थ (रेनिन और एल्डोस्टेरोन)।

हालांकि विशिष्ट आनुवंशिक परीक्षणों के एकमात्र निष्पादन के साथ निश्चित निदान संभव है।

विभेदक निदान, हालांकि, बार्टर के छद्म सिंड्रोम, गेटेलमैन के सिंड्रोम, सिस्टिक फाइब्रोसिस और सीलिएक रोग पर लागू किया जाना चाहिए।

ऐसे मामलों में जहां एक निश्चित जोखिम होता है (उदाहरण के लिए, स्वस्थ और / या बीमार वाहक) कि नवजात शिशु रोग को प्रकट कर सकता है, प्रसवपूर्व निदान भी संभव है।

देखभाल और उपचार

क्या बार्टर सिंड्रोम के लिए उपचार और उपचार हैं?

दुर्भाग्य से, क्योंकि यह एक बीमारी है जिसके कारण एक आनुवंशिक उत्परिवर्तन में रहते हैं, फिलहाल कोई निश्चित इलाज नहीं हैं जो बार्टर के सिंड्रोम को निश्चित रूप से हल करने में सक्षम हैं। थेरेपियों को व्यवहार में लाया जाता है, इसलिए आम तौर पर रोगसूचक होते हैं और जहां तक ​​संभव हो, बहाल करने का लक्ष्य रखते हैं, सामान्य स्थिति और लवण के शारीरिक स्तर जो कि गुर्दे द्वारा प्रभावी ढंग से पुन: अवशोषित नहीं होते हैं।

अधिक विस्तार से, वर्तमान में, औषधीय उपचार प्रशासन के लिए प्रदान करता है:

  • खनिज लवणों की खुराक (विशेष रूप से लेकिन विशेष रूप से पोटेशियम की नहीं), उनके पुनरुत्थान की कमी की भरपाई करने के लिए;
  • गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं (एनएसएआईडी) जैसे, उदाहरण के लिए, इंडोमेथेसिन। ऐसी दवाओं को प्रोस्टाग्लैंडीन ई 2 के अत्यधिक उच्च स्तर को कम करने के उद्देश्य से प्रशासित किया जाता है;
  • पोटेशियम-बख्शते मूत्रवर्धक (मूत्र के साथ पोटेशियम उत्सर्जन को कम करने के उद्देश्य से प्रशासित)।

सबसे गंभीर मामलों में और / या तनाव की स्थिति में (अन्य बीमारियों की शुरुआत, सर्जिकल हस्तक्षेप, आदि), पोटेशियम पुनःपूर्ति और अन्य खनिज लवणों को अंतःशिरा रूप से, स्वाभाविक रूप से किया जा सकता है, इस तरह के ऑपरेशन को स्वास्थ्य कर्मियों द्वारा किया जाना चाहिए विशेषज्ञ।

रोग का निदान

बार्टर सिंड्रोम वाले मरीजों के लिए प्रैग्नेंसी क्या है?

बार्टर सिंड्रोम का पूर्वानुमान कई कारकों पर निर्भर करता है, जैसे कि रोगी को प्रभावित करने वाले रूप, निदान की पूर्ववर्तीता और चिकित्सा की शुरुआत में परिणामी शीघ्रता।

शास्त्रीय बार्टर सिंड्रोम (वैरिएंट III) के रोगियों में, शुरुआती पता लगाने और शिशुओं और छोटे बच्चों में उचित उपचार के बाद, ऐसा लगता है कि विकास और विकास के संदर्भ में महत्वपूर्ण सुधार किए जा सकते हैं।

बहुत गंभीर मामलों में, हालांकि, बार्टर सिंड्रोम वाले रोगियों की जीवन प्रत्याशा, दुर्भाग्य से, बल्कि छोटी है।