तंत्रिका तंत्र का स्वास्थ्य

अल्जाइमर रोग के लिए अनुसंधान रणनीतियों

वर्तमान में अल्जाइमर रोग के लिए नए प्रभावी उपचारों का विकास यौगिकों के विभिन्न वर्गों को प्रभावित करता है; इनमें से हैं: एम 1 मस्कैरेनिक रिसेप्टर एगोनिस्ट, निकोटिनिक रिसेप्टर एगोनिस्ट, lo-एमाइलॉयड एंटीबॉडीज, सीक्रेटस इनहिबिटर्स, एंटी-इंफ्लेमेटरी एजेंट, ताऊ प्रोटीन पर काम करने वाले यौगिक (न्यूरोफाइब्रिलरी टैंगल्स के लिए जिम्मेदार) अन्य चिकित्सीय उपयोगों के लिए अनुमोदित।

विभिन्न व्यक्तिगत समूहों से संबंधित कुछ यौगिकों का संक्षेप में वर्णन किया जाएगा।

एम 1-प्रकार के मस्कैरिक रिसेप्टर्स एगोनिस्ट

जैसा कि पिछले लेख में वर्णित है, वर्तमान में अल्जाइमर रोग के लिए उपयोग की जाने वाली दवाओं में एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ इनहिबिटर शामिल हैं। इन दवाओं के उपयोग का नुकसान इस तथ्य के कारण है कि कार्य करने के लिए वे तंत्रिका संरचनाओं की अखंडता पर आधारित होते हैं, जो कि अल्जाइमर के साथ रोगी में समय के बीतने के साथ, पतित बनाना, बनाना जारी रखते हैं? ™ एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ तेजी से कम प्रभावी है। इसके अलावा, इन दवाओं के साथ एक और नुकसान विशिष्ट रिसेप्टर्स के प्रति चयनात्मकता की कमी है। वर्तमान में, कई वैज्ञानिक अध्ययनों से पता चला है कि मस्कैरेनिक प्रकार एम 1 की उत्तेजना, लेकिन एम 2 नहीं, रिसेप्टर्स β-एमिलॉयड स्तरों में कमी लाने में सक्षम है। Ing-amyloid के स्तर में कमी का अर्थ है अल्जाइमर रोग की प्रगति को धीमा करना, जिसे पहले वर्णित किया गया है, को β-amyloid के संचय की विशेषता है।

मस्कैरेनिक एम 1 रिसेप्टर्स के लिए, उन्हें हिप्पोकैम्पस में और कोर्टेक्स में, दो मस्तिष्क क्षेत्रों में प्रमुख रूप से स्थानीयकृत किया जाता है, जिसमें कोलीनर्जिक न्यूरॉन्स के प्रगतिशील नुकसान के कारण प्रमुख कोलीनर्जिक घाटा प्रकट होता है। यह भी ज्ञात है कि M1 रिसेप्टर्स अल्पकालिक मेमोरी में शामिल हैं।

वर्तमान में जिन विभिन्न यौगिकों का परीक्षण किया जा रहा है, जो मस्कैरिनिक एम 1 रिसेप्टर पर कार्य करते हैं, दिलचस्प एएफ 102 बी और तलसिक्लिदिना प्रतीत होते हैं । वास्तव में, इन दवाओं के लंबे समय तक इलाज से अल्जाइमर रोग से पीड़ित रोगियों के मस्तिष्कमेरु द्रव में term-amyloid का स्तर कम हो गया है। इससे यह परिकल्पना हुई कि कोलीनर्जिक कार्य में वृद्धि oth-एमिलॉइड के संचय को कम करके रोग की प्रगति को धीमा कर सकती है।

एक और दिलचस्प लेकिन सीमित दवा का इस्तेमाल किया गया है एक्सानोमेलिना, जो एम 1 / एम 4 एगोनिस्ट के रूप में कार्य करता है। यह दवा संज्ञानात्मक कार्य में सुधार और व्यवहार संबंधी विकारों में कमी की ओर ले जाती है जो कभी-कभी अल्जाइमर रोग से पीड़ित रोगियों के साथ होती है। दुर्भाग्य से, Xanomelina का गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल स्तर पर प्रतिकूल प्रभाव पड़ता है और इस कारण से इसका उपयोग सीमित है। वर्तमान में, हालांकि, यह सिज़ोफ्रेनिया जैसे मनोरोग विकारों के उपचार के लिए अध्ययन किया जा रहा है।

निकोटिनिक रिसेप्टर्स के एगोनिस्ट

अल्जाइमर रोग वाले रोगियों में कोलीनर्जिक न्यूरॉन्स के नुकसान ने सुझाव दिया कि निकोटिनिक रिसेप्टर्स एक उपयोगी चिकित्सीय लक्ष्य हो सकते हैं। हाल ही में, अनुसंधान ने α7- प्रकार के निकोटिनिक रिसेप्टर एगोनिस्ट पर ध्यान केंद्रित किया है, क्योंकि यह मस्तिष्क के क्षेत्रों में प्रमुख है जो अल्जाइमर रोग के दौरान कोलीनर्जिक अध: पतन का प्रदर्शन करता है। इसके अलावा, यह देखा गया है कि α7- प्रकार निकोटिनिक रिसेप्टर्स की उत्तेजना कोशिकाओं को β-amyloid- प्रेरित अध: पतन से बचाती है। विभिन्न संश्लेषित यौगिकों में, ABT-107 में विशेष रुचि थी, जो बंदरों, चूहों और चूहों में संज्ञानात्मक सुधार दिखाते थे। यह भी देखा गया है कि यह कंपाउंड अल्पकालिक मेमोरी में सुधार को प्रेरित करता है जब डेडपेज़िल, एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ इनहिबिटर के साथ संयोजन में दिया जाता है। ABT-107 को भी हाल ही में मनुष्यों में, स्वस्थ नियंत्रण में परीक्षण किया गया है, और अच्छी फार्माकोकाइनेटिक्स और केवल हल्के प्रतिकूल प्रभावों के साथ अच्छी तरह से सहन किया गया है।एक अन्य कंपाउंड का अभी भी परीक्षण किया जा रहा है, जो ईवीपी -6124 का वादा करता है। नैदानिक ​​चरण में, शुरू में 48 प्रतिभागियों पर परीक्षण किया गया था, जिन्हें अल्जाइमर रोग से हल्के से मध्यम दर्जे की बीमारी थी। इन रोगियों का ईवीपी -6124 के साथ 30 दिनों के लिए इलाज किया गया था, एक क्लासिक एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ अवरोधक के संयोजन में। प्राप्त परिणामों ने संकेत दिया कि दुष्प्रभाव गंभीर नहीं थे और ध्यान, मौखिक प्रवाह और कार्यकारी कार्यों (कार्यकारी कार्यों के लिए, आवश्यक प्रक्रियाओं का एक सेट है) के संदर्भ में भी कुछ सुधार देखे गए थे। एक निश्चित कार्य करने के लिए, जैसे कि कार्यशील मेमोरी, समस्या को हल करना, डिज़ाइन और अधिक)।

एंटी-am-एमिलॉयड एंटीबॉडीज

एंटी-ए-एमिलॉयड मोनोक्लोनल एंटीबॉडी का उपयोग निष्क्रिय टीकाकरण के माध्यम से am-एमाइलॉयड प्रोटीन के स्तर को कम करने के प्रयास में किया जाता है। इन मोनोक्लोनल एंटीबॉडी के बीच, जो अभी भी परीक्षण किया जा रहा है, उदाहरण के लिए बापिनुजुमाब पाया जा सकता है। चरण 2 अध्ययन (या उपचारात्मक-खोजकर्ता) आयोजित किए गए थे, जहां संभावित दवा की चिकित्सीय गतिविधि की जांच शुरू की जाती है, अर्थात मानव जीव पर वांछित उपचार प्रभाव पैदा करने की क्षमता। यह देखा गया कि एक प्रयोग बापिनुजुमाब में am-एमाइलॉयड प्रोटीन की कमी हुई। दुर्भाग्य से, अन्य नैदानिक ​​परीक्षणों में संभावित दवा और प्लेसीबो समूह के साथ इलाज किए गए समूह के बीच संज्ञानात्मक क्षमताओं में कोई अंतर नहीं था। दोनों परीक्षणों में दिखाई देने वाले दुष्प्रभावों के बारे में, 10% व्यक्तियों ने परीक्षण में भाग लिया, जो वासोजेनिक सेरेब्रल एडिमा का अनुभव करते थे, संभवतः दवा की उच्चतम खुराक से जुड़ा हुआ था। इसके अलावा, बापीनुजुमाब के साथ उपचार के बाद, अल्जाइमर रोग वाले रोगियों में ताऊ प्रोटीन के स्तर में उल्लेखनीय कमी देखी गई।

एक और मोनोक्लोनल एंटीबॉडी जो β-amyloid को लक्षित करता है, वह है solanezumab । बापीनुजुमाब के विपरीत, जो एमाइलॉइड सजीले टुकड़े को लक्षित करता है, सोलानेज़ुमैब ants-अमाइलॉइड (β-एमाइलॉइड 13-28) प्रोटीन के कुछ वेरिएंट को पहचानने में सक्षम होता है, जो सोलनज़ुमैब से पहचाने नहीं जाते। इसके अलावा, एक और बहुत महत्वपूर्ण अंतर घुलनशील β-amyloid को बांधने के लिए solanezumab की क्षमता द्वारा दिया जाता है, जिसे हाल ही में सजीले टुकड़े बनाने से पहले भी हानिकारक दिखाया गया है। हाल के अध्ययनों से पता चलता है कि सोलनज़ुमाब न्यूरिटिक सजीले टुकड़े के स्तर पर am-amyloid के संचय को कम करता है। विलेयजुमाब के प्रशासन के कारण होने वाले प्रतिकूल प्रभावों के संबंध में, आज तक, मामूली कंपकंपी, मतली, उल्टी, सिरदर्द, पीठ दर्द और खाँसी हुई है।

Hib-secretases के अवरोधक

यह सलाह दी जाती है कि पहले संक्षिप्त रूप से संक्षेप में बताया जाए कि किस प्रकार की उपजी पट्टिकाएं बनी हैं। सेनील पट्टिकाओं का मुख्य प्रोटीन घटक am-amyloid (जैसा कि पिछले अध्यायों में वर्णित है) द्वारा निर्मित है। id-amyloid (Aβ) एपीपी (Amyloid Precursor Protein) के एंजाइमैटिकल डिग्रेडेशन से निकलता है, एक ट्रांसमेंब्रेनर प्रोटीन ने तंत्रिका कोशिकाओं में सर्वत्र व्यक्त किया। एपीपी के चयापचय में गिरावट दो मार्गों का अनुसरण कर सकती है: am-secretase द्वारा एक परिभाषित एमाइलॉयडोजेनिक मार्ग जो एपी को दो टुकड़ों में विभाजित करता है जिनमें से एक घुलनशील एन-टर्मिनल और एक सी-टर्मिनल ट्रांसमीटर जो बाद के गठन के साथ γ-secretase द्वारा नीचा दिखाया गया है y-एमाइलॉयड का। एपीपी की गिरावट एक गैर-एमिलॉयडोजेनिक मार्ग का भी पालन कर सकती है, जिस पर बाद में चर्चा की जाएगी।

नैदानिक ​​परीक्षणों में वर्तमान में the-secretase अवरोधकों में सेडेकैस्टैट हैं, एक दवा जो Aβ- अग्रदूत प्रोटीन (APP) के विभाजन को चुनिंदा रूप से रोकती है, जिससे A secret गठन में कमी होती है। ट्रांसजेनिक पशु मॉडल पर किए गए अध्ययनों में कहा गया है कि एपीपीएफ़ेक्टेड, ओरल ट्रीटमेंट विद बेगैक्टैट ने एए स्तरों के मस्तिष्क, प्लाज्मा और मस्तिष्कमेरु द्रव में कमी को प्रेरित किया। इतना ही नहीं, एक संज्ञानात्मक स्तर पर, संदर्भ स्मृति की कमी के एक खुराक पर निर्भर उत्क्रमण भी देखा गया था (यानी स्रोत और एक विशेष घटना की परिस्थितियों को याद करने की क्षमता)।