कीमोथेरेपी में प्रयुक्त दवाओं की कक्षाएं
कीमोथेरेपी विभिन्न प्रकार की दवाओं का उपयोग करती है, जो लक्ष्य (लक्ष्य) और तंत्र क्रिया द्वारा भिन्न होती हैं। इन दो मानदंडों के आधार पर, कीमोथेरेपी दवाओं को निम्नानुसार वर्गीकृत किया जा सकता है:
अल्काइलेटिंग एजेंट खुराक पर निर्भर होते हैं, अर्थात् कैंसर कोशिकाओं का प्रतिशत जो मर जाते हैं, सीधे इस्तेमाल की जाने वाली दवा की मात्रा के लिए आनुपातिक है।
वे इस श्रेणी के हैं:
- नाइट्रोजन सरसों : क्लोरम्बुकिल और मेलफ़लान के रूप में, क्रमशः ल्यूकेमिया और मायलोमा के उपचार में उपयोग किया जाता है;
- नाइट्रोस्यूप्रेशर : जैसे ब्रेन ट्यूमर और हॉजकिन के लिंफोमा के उपचार में इस्तेमाल किया जाने वाला कारमस्टाइन और लोमुस्टाइन;
- प्लैटिनम डेरिवेटिव्स : जैसे कि सिस्प्लैटिन, डिम्बग्रंथि, वृषण और उन्नत मूत्राशय के कैंसर के उपचार में उपयोग किया जाता है।
- एंटीमेटाबोलाइट एजेंट : ये दवाएं न्यूक्लियोटाइड्स (इसे बनाने वाली इकाइयां) को बनने से रोकते हुए डीएनए संश्लेषण में बाधा डालती हैं। यदि न्यूक्लियोटाइड मध्यवर्ती को संश्लेषित नहीं किया जा सकता है, तो डीएनए संश्लेषण स्थायी रूप से बंद हो जाता है और ट्यूमर के विकास को रोक दिया जाता है। इसके अलावा, इन अणुओं में से कई में अंतर्जात न्यूक्लियोटाइड्स (सेल में मौजूद सामान्य न्यूक्लियोटाइड्स) के समान एक संरचना होती है और उनके उचित गठन को रोकते हुए उन्हें नई डीएनए श्रृंखला में बदल सकते हैं। वे इस श्रेणी के हैं:
- 5-फ्लूरोरासिल, जो पेट के कैंसर और पेट के कैंसर के उपचार में उपयोग किया जाता है;
- मेथोट्रेक्सेट, फोलिक एसिड के संश्लेषण का एक अवरोधक, जिसका उपयोग स्तन कैंसर, सिर, गर्दन और कुछ प्रकार के फेफड़ों के कैंसर और गैर-हॉजकिन के लिंफोमा के उपचार में किया जाता है।
- रोगाणुरोधी एजेंट : ये दवाएं कोशिका विभाजन ( माइटोसिस ) चरण के दौरान कार्य करती हैं, विशेष रूप से उस चरण में जिसमें नवजात डीएनए को दो बेटी कोशिकाओं के बीच विभाजित करना पड़ता है। कोशिकाओं के बीच आनुवंशिक सामग्री का वितरण माइटोटिक धुरी के लिए धन्यवाद होता है, एक जटिल संरचना जिसमें विशेष प्रोटीन होते हैं, जिसे सूक्ष्मनलिकाएं कहा जाता है।
इनमें से कई दवाएं प्राकृतिक अणुओं से प्राप्त होती हैं जिन्हें पौधों से पहली बार अलग किया गया है। इस श्रेणी से संबंधित दवाओं के सबसे प्रसिद्ध वर्ग हैं, विन्का अल्कलॉइड और टैक्सनेन्स।
- विनका अल्कलॉइड सूक्ष्मनलिकाएं और पूर्वोक्त माइटोटिक स्पिंडल के गठन को रोककर काम करता है; वे प्राकृतिक या सिंथेटिक मूल के हो सकते हैं। प्राकृतिक उत्पत्ति वालों में विन्क्रिस्टिना और विनाब्लास्टिना हैं, जो पहली बार कैथेरन्टस रोजुस (जिसे मेडागास्कर पेरिविंकल के रूप में जाना जाता है) द्वारा अलग-थलग किया जाता है।
Vincristine का उपयोग तीव्र ल्यूकेमिया और विभिन्न प्रकार के हॉजकिन और गैर-हॉजकिन के लिम्फोमा के उपचार में किया जाता है; vinblastine उन्नत वृषण कार्सिनोमा और कापोसी के सार्कोमा के उपचार में उपयोगी है।
सिंथेटिक डेरिवेटिव में विनोर्बेलिन का उपयोग किया जाता है - अकेले या सिस्प्लैटिन के संयोजन में - गैर-छोटे फेफड़ों के कैंसर के इलाज के लिए।
- दूसरी ओर, कर- विमान, एक विपरीत गतिविधि करते हैं, यही है कि वे सूक्ष्मनलिकाएं और माइटोटिक धुरी के विघटन को रोकते हैं। प्राकृतिक पैक्लिटैक्सेल अणु इस वर्ग का हिस्सा है, जो पहली बार एक प्रशांत कोनिफर ( टैक्सस ब्रेविफोलिया ) की छाल से अलग किया गया है; इसका उपयोग स्तन, फेफड़े और डिम्बग्रंथि के कैंसर के उपचार में किया जाता है।
इसका सेमीसिनेटिक व्युत्पन्न डॉकेटेक्सेल है, जिसका उपयोग स्तन, फेफड़े और प्रोस्टेट कैंसर के खिलाफ किया जाता है।
- विनका अल्कलॉइड सूक्ष्मनलिकाएं और पूर्वोक्त माइटोटिक स्पिंडल के गठन को रोककर काम करता है; वे प्राकृतिक या सिंथेटिक मूल के हो सकते हैं। प्राकृतिक उत्पत्ति वालों में विन्क्रिस्टिना और विनाब्लास्टिना हैं, जो पहली बार कैथेरन्टस रोजुस (जिसे मेडागास्कर पेरिविंकल के रूप में जाना जाता है) द्वारा अलग-थलग किया जाता है।
- Topoisomerases I और II के अवरोधक : topoisomerases I और II एंजाइम होते हैं जो प्रतिलेखन या प्रतिकृति के दौरान डीएनए डबल हेलिक्स की विंडिंग और अनडिंडिंग में एक मौलिक भूमिका निभाते हैं।
दवाओं की इस श्रेणी में एपिपोडोफिलोटॉक्सिन होते हैं, जो पोडोफिलोटॉक्सिन के अर्धचालक व्युत्पन्न हैं, एक अणु जो पौधे की सूखी जड़ों से निकाला जाता है।
एपिपोडोफिलोटॉक्सिंस द्वितीय टोपियोसोमेरेज़ को रोकता है (अर्थात, वे इसके सामान्य कामकाज में बाधा डालते हैं)। इन अणुओं में, एटोपोसाइड बाहर खड़ा है, जिसका उपयोग फेफड़े के कैंसर और बर्किट के लिंफोमा के उपचार में किया जाता है।
टोपियोसोमेरेसेज़ टाइप I, दूसरी ओर, कैम्पोटेकिन्स द्वारा बाधित है । दवाओं के इस वर्ग के पूर्वज प्राकृतिक कैम्पोटेकिना अणु है, जो पहली बार कैंप्टोप्लास्का एक्यूमिनटा की छाल से अलग किया गया था। इस अणु पर किए गए शोध ने अपने सेमीसिंथेटिक डेरिवेटिव के संश्लेषण को प्रेरित किया है, जिसमें टॉपोटेकन भी शामिल है, जिसका उपयोग डिम्बग्रंथि के कैंसर और छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर के उपचार में किया जाता है जब पहली पंक्ति का उपचार अप्रभावी होता है।
- साइटोटॉक्सिक एंटीबायोटिक्स : कीमोथेरेपी में इस्तेमाल होने वाले एंटीबायोटिक्स इसके भीतर उत्परिवर्तन उत्प्रेरण और / या इसकी प्रतिकृति प्रक्रिया में शामिल मूलभूत एंजाइमों को बाधित करके डीएनए प्रतिलेखन को अवरुद्ध करने में सक्षम हैं।
Doxorubicin और daunorubicin सहित एन्थ्रासाइक्लिन इस श्रेणी से संबंधित हैं।
डॉक्सोरूबिसिन का उपयोग हेमेटोलॉजिकल कैंसर, स्तन के ठोस ट्यूमर, अंडाशय, मूत्राशय, पेट और थायरॉयड के इलाज के लिए किया जाता है।
Daunorubicin का उपयोग लिम्फोसाइटिक और गैर-लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया के उपचार के लिए किया जाता है।
जिन तंत्रों के साथ एन्थ्रासाइक्लिन कार्य होते हैं, वे बहुविध हैं, क्योंकि वे डीएनए के डबल स्ट्रैंड के भीतर हस्तक्षेप (सम्मिलित) करने में सक्षम होते हैं, जिससे बहुत ही प्रतिक्रियाशील मुक्त कण उत्पन्न होते हैं, जो कोशिकाओं के अंदर मौजूद अणुओं को नुकसान पहुंचाते हैं, और उन्हें बाधित करते हैं टाइप II टोपोइज़ोमिरेज़।
कीमोथेरेपी में उपयोग किए जाने वाले अन्य साइटोटोक्सिक एंटीबायोटिक्स एक्टिनोमाइसिन, ब्लोमाइसिन और माइटोमाइसिन हैं।
- एक्टिनोमाइसिन एक जटिल अणु है जो डीएनए में हस्तक्षेप करने में सक्षम है, आरएनए संश्लेषण को रोकता है। इसका उपयोग विल्म्स ट्यूमर (या न्यूरोब्लास्टोमा, अधिवृक्क कैंसर का एक प्रकार), वृषण कैंसर और rhabdomyosarcoma (घातक ट्यूमर जो संयोजी ऊतकों में विकसित होता है) के उपचार में किया जाता है।
- ब्लेओमाइसिन एक प्राकृतिक अणु है जिसे जीवाणु स्ट्रेप्टोमीस वर्टिकिलस से पहली बार अलग किया गया है। यह बेहद प्रतिक्रियाशील मुक्त कणों के निर्माण के लिए डीएनए में खुद को जिल्द बनाने और इसे नुकसान पहुंचाने में सक्षम है। इसका उपयोग हॉजकिन के लिंफोमा के इलाज के लिए किया जाता है।
- मिटोमाइसिन एल्केलाइजिंग एजेंटों के समान कार्य करता है: इसलिए यह डीएनए के साथ संबंध स्थापित करता है और प्रतिकृति को रोकता है; इसके अलावा, यह साइटोटोक्सिक मुक्त कणों का उत्पादन करने में सक्षम है। इसका उपयोग पेट के कैंसर, अग्न्याशय और मूत्राशय के उपचार में किया जाता है।
अन्य कीमोथेरेप्यूटिक दृष्टिकोण
हार्मोन थेरेपी
हार्मोन मुख्य रूप से उन अंगों और ऊतकों से जुड़े नियोप्लाज्म के लिए उपयोग किया जाता है जो उनके प्रति संवेदनशील होते हैं। इन रोगों के उदाहरण एस्ट्रोजन पर निर्भर स्तन कैंसर, एंडोमेट्रियल कैंसर और मेटास्टैटिक प्रोस्टेट कैंसर हैं, जिनकी वृद्धि सेक्स हार्मोन की उपस्थिति पर निर्भर करती है।
एंटी- एस्ट्रोजेन (जैसे, टैमोक्सीफेन), प्रोजेस्टिन (जैसे, मेस्ट्रोल एसीटेट) और एंटीएन्ड्रोजेन (जैसे, फ्लूटामाइड) का उपयोग हार्मोन-निर्भर ट्यूमर के इलाज के लिए किया जाता है और अक्सर सर्जरी, रेडियोथेरेपी और के बाद उपयोग किया जाता है / या अन्य कीमोथेरेपी।
ग्लुकोकोर्टिकोइड्स (जैसे कि प्रेडनिसोन और मेथिलप्रेडिसोलोन) को आमतौर पर एंटीम्यूमर एजेंटों के साथ लिम्फोसाइटिक गतिविधि को दबाने और लिम्फोमा और लिम्फोमा के उपचार में सफलता की संभावना बढ़ाने के प्रयास के साथ दिया जाता है।
अन्य मामलों में, हार्मोन का उपयोग वैक्टर के रूप में किया जा सकता है (यानी एक वाहन के रूप में) एंटीकैंसर दवाओं के लिए; यह एस्ट्रमस्टाइन का उदाहरण है। यह दवा हार्मोन एस्ट्रैडियोल के साथ एक नाइट्रोजनयुक्त सरसों (एक अल्काइलेटिंग एजेंट ) के मिलन से प्राप्त होती है; उत्तरार्द्ध का उपयोग एक वेक्टर के रूप में किया जाता है ताकि यह सुनिश्चित हो सके कि दवा वितरित की गई है, चुनिंदा और विशेष रूप से प्रोस्टेट ऊतक में। एस्ट्रामुस्टीन का उपयोग प्रगतिशील प्रोस्टेट कैंसर की उपशामक देखभाल के लिए किया जाता है।
एंजाइमेटिक थेरेपी
इस प्रकार के दृष्टिकोण में कैंसर उपचार के वैकल्पिक रूप में एंजाइमी की खुराक का सेवन शामिल है। हालांकि, इस थेरेपी की प्रभावकारिता को प्रदर्शित करने के लिए कोई निश्चित वैज्ञानिक प्रमाण नहीं है।
एंजाइम विशेष रूप से प्राकृतिक प्रोटीन होते हैं, जो कोशिकाओं द्वारा निर्मित होते हैं, जो शरीर में होने वाली चयापचय प्रक्रियाओं के लिए आवश्यक होते हैं।
इस तरह के दृष्टिकोण को पेश करने वाले सबसे पहले 1906 में स्कॉटिश भ्रूणविज्ञानी जॉन बेयर्ड थे, जिन्होंने अग्नाशयी कैंसर के उपचार के लिए अग्नाशयी एंजाइम के उपयोग का प्रस्ताव रखा था।
इसके बाद, अमेरिका और यूरोप दोनों में कई शोध किए गए, लेकिन इनमें से कोई भी चिकित्सा की वास्तविक प्रभावशीलता को प्रदर्शित करने में कामयाब नहीं हुआ।
एक अपवाद L-asparaginase (अमीनो एसिड शतावरी को मेटाबोलाइज़ करने में सक्षम एंजाइम) का प्रशासन प्रतीत होता है। इस दवा को अन्य कीमोथेरेपी चिकित्सा के लिए एक सहायक के रूप में उपयोग करने के लिए अनुमोदित किया गया है।
बहिर्जात शतावरी (शरीर द्वारा निर्मित नहीं है, लेकिन उदाहरण के लिए, भोजन द्वारा) लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया के घातक कोशिकाओं के विकास के लिए आवश्यक अमीनो एसिड है, क्योंकि इनमें एंजाइमों को संश्लेषित करने के लिए आवश्यक एंजाइम नहीं होते हैं। स्वस्थ कोशिकाएं, इसके विपरीत, इसके संश्लेषण के लिए आवश्यक सभी एंजाइमों के अधिकारी हैं।
चिकित्सीय रणनीति में एंजाइम एल-एस्परगिनास का प्रशासन होता है, जो बहिर्जात शतावरी को नीचा दिखाता है और इस प्रकार एक अणु के कैंसर कोशिकाओं को वंचित करता है जो उनके लिए अपरिहार्य है। दूसरी ओर, स्वस्थ कोशिकाएं, स्वायत्त रूप से इसका उत्पादन करने में सक्षम होने के कारण, चिकित्सा का सामना कर सकती हैं।
भविष्य के दृष्टिकोण
कीमोथेरेपी के कारण होने वाले कई और महत्वपूर्ण दुष्प्रभावों और कैंसर कोशिकाओं द्वारा उपचार के प्रतिरोध के लगातार विकास के कारण, नई और नई दवाओं की खोज लगातार बढ़ रही है।
अनुसंधान का उद्देश्य उन दवाओं को प्राप्त करना है जो घातक कोशिकाओं के लिए एक विशिष्ट और चयनात्मक तरीके से प्रभावी हैं, और यह बहु-दवा प्रतिरोध की घटना के अधीन नहीं हैं।
इस संबंध में, तथाकथित - हाइब्रिड ड्रग्स विशेष रुचि रखते हैं। इन दवाओं में एक एकल अणु होता है, जिसे दो या अधिक दवाओं को एक साथ बांधकर प्राप्त किया जाता है, जो सभी के पास होती हैं, या केवल कुछ, एंटी-ट्यूमर गतिविधियां होती हैं। कॉकटेल-आधारित संयोजन एंटीनोप्लास्टिक कीमोथेरेपी की तुलना में संभावित लाभ, हो सकते हैं:
- विषाक्तता में संभावित कमी;
- चिकित्सीय लक्ष्य (एंटीकैंसर थेरेपी का लक्ष्य) की ओर एक या अधिक घटकों की बेहतर दिशा, हाइब्रिड दवा बनाने वाले तत्वों में से एक की विशेषताओं के लिए धन्यवाद;
- प्रत्येक व्यक्तिगत घटक की गतिविधि को बनाए रखते हुए, कीमोथेरेपी के प्रतिरोध की शुरुआत का संभावित निषेध;
- रोगी द्वारा सबसे अच्छा पूर्वाभास, जो कम दवाएं लेनी चाहिए।
