कोलेस्ट्रॉल

उल्टा कोलेस्ट्रॉल परिवहन

रिवर्स कोलेस्ट्रॉल ट्रांसपोर्ट (RCT) वह प्रक्रिया है जिसके द्वारा कोलेस्ट्रॉल को परिधीय ऊतकों से हटा दिया जाता है, इसके समावेश के माध्यम से HDL लिपोप्रोटीन और बाद में पित्त उत्सर्जन के लिए यकृत में ले जाया जाता है।

सभी गैर-आंत्र या यकृत कोशिकाओं की तरह परिधीय कोशिकाएं, अतिरिक्त कोलेस्ट्रॉल को कम करने में सक्षम नहीं हैं; इसलिए, सेलुलर होमोस्टैसिस के रखरखाव के लिए, कोशिकाओं से कोलेस्ट्रॉल को हटाने के लिए समर्पित एक तंत्र की उपस्थिति आवश्यक है। अतिरिक्त परिधीय कोलेस्ट्रॉल की यकृत वसूली के उद्देश्य से किए जाने वाले इस तंत्र को "रिवर्स कोलेस्ट्रॉल ट्रांसपोर्ट" (RCT: रिवर्स कोलेस्ट्रॉल ट्रांसपोर्ट ) कहा जाता है।

आइए प्रक्रिया की विस्तार से जांच करें।

एचडीएल लिपोप्रोटीन के बायोसिंथेसिस मुख्य प्रोटीन घटकों (एपोप्रोटीन) के संश्लेषण और प्रारंभिक स्राव से गुजरते हैं, इसके बाद लिपिड (फॉस्फोलिपिड और कोलेस्ट्रॉल) का बाह्य अधिग्रहण होता है जो परिपक्व एचडीएल कणों की विधानसभा और पीढ़ी की ओर जाता है।

कोलेस्ट्रॉल के रिवर्स ट्रांसपोर्ट के पहले चरण में एचडीएल के डिस्कॉइड अग्रदूतों के आंत और यकृत द्वारा उत्पादन में शामिल होते हैं, जो उनकी सतह पर एपोप्रोटीन (मुख्य रूप से एपोआ-आई) को उजागर करते हैं; इस प्रकार पूर्व-बी-एचडीएल नामक एचडीएल के अग्रदूत जारी किए जाते हैं, जिसमें बहुत कम मात्रा में कोलेस्ट्रॉल और लिपिड शामिल होते हैं, खासकर फॉस्फोलिपिड। परिधीय स्तर पर इन अग्रदूत अणुओं की उपस्थिति परिधीय ऊतकों की कोशिकाओं से लीक होने वाले अतिरिक्त मुक्त कोलेस्ट्रॉल (एफसी) के हस्तांतरण को बढ़ावा देती है - एपीपी-एआई-बाइंडिंग कैसेट A1 (ABCA1) नामक झिल्ली ट्रांसपोर्टर के हस्तक्षेप के माध्यम से )। यह ट्रांसपोर्टर कोशिका की सतह पर और गोल्गी झिल्लियों में स्थित होता है, और गोल्गी तंत्र से कोशिका झिल्ली तक लिपिड का परिवहन कर सकता है, जिससे उनके प्रवाह को सुगम बनाया जा सकता है। इस बिंदु पर, जैसे ही मुक्त कोलेस्ट्रॉल देशी एचडीएल में प्रवेश करता है, यकृत मूल के एक प्लाज्मा एंजाइम में हस्तक्षेप होता है, जिसे प्लाज्मा लेसितिण-कोलेस्ट्रॉल एसिट्रांसफेरेज़ या अधिक बस LCAT कहा जाता है; यह एंजाइम पूर्व-बी-एचडीएल को कोलेस्ट्रॉल एस्टर में शामिल मुक्त कोलेस्ट्रॉल में परिवर्तित करता है, प्री-बी-एचडीएल को उनके परिपक्व α-HDL रूप में परिवर्तित करता है; व्यवहार में, लिपोप्रोटीन के मूल में कोलेस्ट्रॉल का निरंतर संचय, डिसाइड एचडीएल को गोलाकार और प्लम्प कणों में परिवर्तित करता है, जो आगे ट्राइग्लिसराइड्स से समृद्ध लिपोप्रोटीन कणों से एपोप्रोटीन को प्राप्त कर सकता है और एक साथ मिश्रण कर सकता है। पूरी प्रक्रिया में एपोलिपोप्रोटीन एआई एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है, जो एबीसीए 1 ट्रांसपोर्टर और एलसीएटी दोनों की गतिविधि को उत्तेजित करता है। क्योंकि ApoAI सबसे व्यापक रूप से HDL में दर्शाया गया एपोलिपोप्रोटीन है, इसकी प्लाज्मा सांद्रता सीधे एचडीएल कोलेस्ट्रॉल के स्तर से संबंधित है।

नोट: एचडीएल से प्लाज्मा झिल्ली तक कोलेस्ट्रॉल के पुनर्वितरण को रोकने के लिए एस्टरिफिकेशन प्रक्रिया आवश्यक है; यह तंत्र फॉस्फेटिडिलकोलाइन अणुओं में मौजूद दो स्थिति में फैटी एसिड का शोषण करता है।

एलसीएटी द्वारा मध्यस्थता वाली एस्टरिफिकेशन प्रक्रिया तब प्री-बी-एचडीएल अणुओं को उनके "परिपक्व" α-HDL गोलाकार रूप में बदल देती है। इन लिपोप्रोटीन को फिर यकृत में ले जाया जाता है, जहां वे दो अलग-अलग मार्गों के अनुसार कोलेस्ट्रॉल छोड़ते हैं।

पहले मामले में, एस्ट्रिफ़ाइड कोलेस्ट्रॉल से भरपूर एचडीएल इस लिपिड को ट्राइग्लिसराइड्स (बहुत कम और कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन) से भरपूर लिपिड की उपज देता है, फिर विशिष्ट रिसेप्टर्स (LDL-R) द्वारा लीवर द्वारा इंटरसेप्ट किया जाता है और परिसंचरण से हटा दिया जाता है। इसका उद्देश्य एलडीएल रिसेप्टर प्रणाली के माध्यम से यकृत को परिधीय कोलेस्ट्रॉल को चैनल करना है, इस प्रकार कोलेस्ट्रॉल की अधिकता से एचडीएल को "डाउनलोड" करना, ताकि ऊतकों से इसे प्राप्त करने के लिए इसे फिर से उपलब्ध कराया जा सके; कोलेस्ट्रॉल से मुक्त, एचडीएल बदले में ट्राइग्लिसराइड्स को स्वीकार करता है और यह कोलेस्ट्रॉल एस्टर ट्रांसफर प्रोटीन (सीईटीई) के लिए धन्यवाद है। इसलिए इस प्रोटीन का कार्य एचडीएल, एलडीएल, आईडीएल, वीएलडीएल, काइलोमाइक्रोन और चेंकोमाइक्रॉन अवशेषों के बीच कोलेस्ट्रॉल और ट्राइग्लिसराइड एस्टर के पुनर्वितरण और संतुलन को बढ़ावा देने के लिए है, एक शुद्ध परिणाम के रूप में, एक संवर्धन के लिए। एचडीएल के ट्राइग्लिसराइड्स, कोलेस्ट्रॉल एस्टर की गिरावट, और एचडीएल आकार में कमी के लिए।

दूसरे रास्ते में एचडीएल के प्रोटीन भाग के सहवर्ती गिरावट की अनुपस्थिति में, एसर-बी 1 यकृत रिसेप्टर्स शामिल हैं जो कि एस्ट्रिफ़ाइड कोलेस्ट्रॉल से समृद्ध हैं, जो तब पुनर्नवीनीकरण होते हैं। व्यवहार में यह एंजाइम आपको एचडीएल को उनकी सामग्री से खाली करने और नए प्री-बी-एचडीएल को फिर से बनाने की अनुमति देता है। हालांकि, एचडीएल और एपोआ-आई के भाग को यकृत और वृक्क कोशिकाओं दोनों में लाइसोसोमल स्तर पर आंतरिक रूप से विकृत किया गया है। एसआर-बी 1 द्वारा मध्यस्थता को तेज करने वाले को हैपेटिक लाइपेस की गतिविधि से और अधिक कुशल बनाया जाता है, जो सतह फॉस्फोलिपिड को एचडीएल हाइड्रोलाइजिंग करने में सक्षम है और प्लाज्मा झिल्ली की ओर लिपोप्रोटीन कोर द्वारा कोलेस्ट्रॉल के प्रवाह को कम करने की अनुमति देता है (यह हाइपोथीजाइड है, बीच में) अन्य, यह भी कि ApoE चयनात्मक तेज में शामिल है, क्योंकि ApoE जीन के लिए कमी वाले चूहों इस पथ की प्रभावकारिता में कमी प्रस्तुत करते हैं)। SR-BI मुख्य रूप से यकृत, अधिवृक्क और अंडाशय में व्यक्त किया जाता है।