phenylketonuria

फेनिलकेटोनुरिया क्या है?

फेनिलकेटोनुरिया (पीकेयू) एक ऑटोसोमल आवर्ती विरासत में मिली मेटाबॉलिक बीमारी है जो हर 10, 000 को 1 व्यक्ति को प्रभावित करती है, यह स्पष्ट है कि एक व्यक्ति अश्वेत और श्वेत जाति की बात करता है, भले ही वह विषमयुग्मजी की तुलना में होमोसेक्सुअलिटी में अधिक दिखा हो।

हाइपरफेनिलानालिनेमिक समूह का एक सदस्य, फेनिलकेटोन्यूरिया फेनिलएलनिन के चयापचय को प्रभावित करता है और विशेष रूप से टाइरोसिन में इसके रूपांतरण; फेनिलकेटोनुरिया को फेनिलएलनिन के उच्च मूत्र स्तर और कुछ व्युत्पन्न (फिनाइलफ्रूवेट, फेनिलसेटेट, फेनिलसेटेट और फेनिलसेटाइलग्लूटामाइन) से पहचाना जाता है।

फेनिलकेटोनुरिया की सबसे गंभीर जटिलता मानसिक मंदता है।

फेनिलएलनिन, टायरोसिन और डेरिवेटिव

फेनिलएलनिन एक आवश्यक अमीनो एसिड है और अधिकांश खाद्य प्रोटीन बनाता है; एंजाइम फेनिलएलनिन हाइड्रॉक्सिलेज़ से टायरोसिन (एक हाइड्रॉक्सिल समूह -OH जोड़कर) में परिवर्तित किया जा सकता है। बदले में, टाइरोसिन संश्लेषण के लिए एक एमिनो एसिड अग्रदूत है:

L-DOPA (डोपामाइन संश्लेषण मध्यवर्ती)
एपिनेफ्रीन
नोरेपेनेफ्रिन (सभी न्यूरोट्रांसमीटर)।

फेनिलकेटोनुरिया तंत्र (PKU)

जैसा कि अनुमान है, फेनिलकेटोनुरिया में, एक या एक से अधिक (सभी में 6) गुणसूत्र उत्परिवर्तन के कारण, फेनिलएलनिन हाइड्रॉक्सिल का अभिव्यक्ति (इसलिए चयापचय गतिविधि) लगभग शून्य है। ये परिवर्तन विभिन्न प्रकार के हो सकते हैं ("मिसेन" परिवर्तन से लेकर "स्पिलिंग" या यहां तक कि "आंशिक विलोपन") लेकिन क्या मायने रखता है कि इस एंजाइमैटिक अक्षमता के लिए रक्त फेनिलएलनिन के स्तर (जो सामान्य रूप से 1mg / 100ml हैं) DOMINANTE फेनिलकेटोनुरिया में आसानी से मात्रा 50 गुना अधिक तक पहुंच जाती है।

फेनिलएलनिन हाइड्रॉक्सिलेज़ एंजाइम कैसे काम करता है: टाइरोसिन (+ डाइहाइड्रोबायोप्टेरिन) का उत्पादन करने के लिए, फेनिलएलनिन हाइड्रॉक्सिलेज़ की आवश्यकता होती है: फेनिलएलनिन, ऑक्सीजन और टेट्राहाइड्रोबाइरिन (एक सह कारक के रूप में कम pteridine अभिनय); प्रतिक्रिया भी प्रतिवर्ती है और डायहाइड्रोबायोप्टेरिन को टेट्राहाइड्रोबायोप्टेरिन में (एंजाइम डाइहाइड्रोपेरेटिन रिडक्टेस के लिए धन्यवाद) पुन: परिवर्तित किया जा सकता है।

जटिलताओं

फेनिलकेटोनुरिया पैथोलॉजिकल प्रकटन की गंभीरता और निदान की समयबद्धता के आधार पर अधिक या कम गंभीर जटिलताओं को जन्म दे सकता है; वंशानुगत पैथोलॉजी होने के कारण, फेनिलकेटोनुरिया में प्रतिष्ठित है:

प्रमुख, इसलिए एंजाइम फेनिलएलनिन हाइड्रॉक्सिलस के पूर्ण निष्क्रियता की विशेषता है
रिसेसिव, जिसमें कुल एंजाइम संपत्ति का केवल 30% सक्रिय है।

फेनिलकेनट्यूरिया की शिकायतें फिनाइलेलेनिन के चयापचय संचय और उसके क्षय के कम संश्लेषण के कारण, और सीधे आनुपातिक हैं। पैथोलॉजी में, अतिरिक्त फेनिलएलनिन को गुर्दे द्वारा अपेक्षाकृत कुशलता से फ़िल्टर किया जाता है, जो केवल मूत्र में इसे समाप्त करके आंशिक रूप से पुन: अवशोषित करता है; हालांकि, हाइपर-फेनिलएलनिन स्तर की दृढ़ता से फेनिलफ्रुविक एसिड और / या अन्य डेरिवेटिव में आणविक रूपांतरण की एक चयापचय प्रतिक्रिया होती है जो नाली के लिए आसान होती है (फेनिलफ्रुवेट, फेनिलएक्सेटेट, फेनिलएक्टेट)।

फेनिलकेटोनुरिया क्या जटिल है, फेनिलएलनिन, फेनिलपीरुविक एसिड की विषाक्तता और केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (सीएनएस) की ओर इसका डेरिवेटिव है। ये मस्तिष्कमेरु द्रव में घुलनशील अणु हैं, इसलिए रक्त-मस्तिष्क की बाधा को पार करने में सक्षम हैं; दुर्भाग्य से, मस्तिष्क के विकास के दौरान उनकी अत्यधिक उपस्थिति मानसिक रूप से मंदता का कारण बनती है।

एनबी । अन्य अमीनो एसिड के प्लाज्मा सांद्रता को हल्के से कम किया जाता है, शायद आंतों के अवशोषण या गुर्दे के ट्यूबलर पुनर्संरचना की ओर फ़ीड-बैक के कारण।

मस्तिष्क क्षति, फेनिलकेटोनुरिया की एक गंभीर जटिलता के रूप में, विशेष रूप से पॉलीरिबोसोम, मायलिन, नॉरएड्रेनालाईन और सेरोटोनिन के निर्माण में अन्य आवश्यक अमीनो एसिड के घटाव के कारण होता है। फेनिलकेटोनुरिया - जन्म के तुरंत बाद दिखाई नहीं देता है लेकिन कुछ वर्षों के बाद - यदि अनुपचारित होता है, तो अस्पताल में भर्ती होने की आवश्यकता होती है और यह अपरिवर्तनीय है।

फेनिलकेटोनुरिया, उन्नत चरणों में, नग्न आंखों को भी स्पष्ट रूप से दिखाई दे सकता है; फेनिलएलनिन की उच्च सांद्रता, एंजाइम टायरोसिनेस को रोककर, मेलेनिन के संश्लेषण को महत्वपूर्ण रूप से समझौता करती है, त्वचा और बालों के रंजकता को कम करती है; इसके अलावा, बालों में और त्वचा में फेनिलएसेटेट का संचय फेनिलकेटोन्यूरिक्स को एक मजबूत और अप्रिय "चूहा गंध" देता है।

विभेदक निदान

एंजाइम की कमी टेट्राहाइड्रोबायोप्टेरिन के लिए शास्त्रीय फेनिलकेटोनुरिया और फेनिलकेटोनुरिया

फेनिलकेटोनुरिया में एक भी पैथोलॉजिकल चित्र नहीं है; एक अन्य एंजाइम की कमी से प्रेरित फेनिलकेटोनुरिया का एक रूप भी है: टेट्राहाइड्रोबायोप्टेरिन । ये विषय शास्त्रीय फेनिलकेटोनुरिया से प्रभावित लोगों से पहचानने योग्य हैं, क्योंकि टेट्राहाइड्रोबायोप्टेरिन के मौखिक भार के बाद, वे बहुत कम समय में प्लाज्मा फेनिलएलनिन के स्तर को काफी कम कर देते हैं।

सौभाग्य से, आज संज्ञानात्मक क्षति को सीमित करने के लिए नवजात शिशु को हेमेटोकेमिकल विश्लेषण के माध्यम से प्रारंभिक निदान के अधीन करना संभव है।

फेनिलकेटोनुरिया चिकित्सा

फेनिलएलनिन, फेनिलफ्रीविक एसिड और अन्य डेरिवेटिव्स के संचय के कारण, फेनिलकेनट्यूरिन को फेनिलएलनिन के पोषण सेवन को कम करके अधिक या कम प्रभावी ढंग से नियंत्रित किया जा सकता है। सकारात्मकता के मामले में, फेनिलकेटोनुरिया के लिए लगभग पूर्ण आहार प्रतिबंध की आवश्यकता होती है, जिसमें उच्च प्रोटीन सामग्री (जिसमें फेनिलएलनिन मौजूद है) के साथ सभी खाद्य पदार्थ समाप्त हो जाते हैं (या काफी सीमित); इनमें से हमें याद है:

एस्पार्टेम, स्पाइरुलिना एल्गी, मूंगफली या मूंगफली का मक्खन, सूखे फल, उच्च प्रोटीन मीट, कोको, वृद्ध चीज, उच्च प्रोटीन मछली (ट्यूना), ऑफल, गेम मीट, फलियां, सोयाबीन भोजन, पृथक सोया प्रोटीन।

प्रोटीन की आवश्यकता को फ़िनाइलालेन से मुक्त विशिष्ट प्रोटीन और एमिनो एसिड की खुराक द्वारा कवर किया जाता है।

ग्रंथ सूची: