शरीर क्रिया विज्ञान

एथेरोस्क्लोरोटिक एथेरोमा या पट्टिका - कैसे और क्यों फॉर्म के लिए

व्यापकता

Ateroma क्या है?

एथेरोमा, जिसे एथेरोस्क्लोरोटिक पट्टिका के रूप में जाना जाता है, को वसा और निशान ऊतक के अनिवार्य रूप से गठित पट्टिकाओं के जमा होने के कारण धमनी की दीवारों के अध: पतन के रूप में परिभाषित किया गया है।

जटिलताओं

लिपिड सामग्री और रेशेदार ऊतक से भरी एक धमनी लोच और प्रतिरोध खो देती है, जो फटने के लिए अधिक संवेदनशील होती है और इसके आंतरिक लुमेन को कम करती है, जिससे रक्त का प्रवाह बाधित होता है। इसके अलावा, एथेरोमा के टूटने के मामले में, पुनर्योजी और जमावट प्रक्रियाएं स्थापित की जाती हैं जो तेजी से पोत रोड़ा (घनास्त्रता) पैदा कर सकती हैं, या अधिक या कम गंभीर embolisms उत्पन्न कर सकती हैं यदि एथेरोमा का एक टुकड़ा बंद हो जाता है और धक्का दिया जाता है - जैसे कि भटक - उपनगरों में, जोखिम के साथ - अगर फाइब्रिनोलिटिक घटनाएं समय में हस्तक्षेप नहीं करती हैं - एक बहाव धमनी वाहिका को बाधित करने के लिए।

इस विवरण के प्रकाश में यह स्पष्ट है कि कैसे एथेरोस्क्लेरोटिक सजीले टुकड़े - हालांकि दशकों तक भी स्पर्शोन्मुख - अक्सर जटिलताओं को जन्म देते हैं, आमतौर पर देर से वयस्कता से शुरू होते हैं, जैसे: एनजाइना पेक्टोरिस, मायोकार्डियल रोधन, स्ट्रोक, गैंग्रीन।

एथेरोमा एक पुरानी भड़काऊ बीमारी की विशिष्ट अभिव्यक्ति है जिसे एथेरोस्क्लेरोसिस कहा जाता है, हृदय रोग का मुख्य कारण है, जो बदले में - कम से कम औद्योगिक देशों में - आबादी के बीच मृत्यु का प्रमुख कारण है।

धमनी वाहिकाओं की संरचना

यह व्यापक रूप से ज्ञात है कि पशु वसा (संतृप्त) और कोलेस्ट्रॉल से भरपूर आहार - एक साथ अधिक वजन और मोटापा, धूम्रपान और गतिहीनता - एथेरोस्क्लेरोटिक रोग के लिए मुख्य जोखिम कारकों में से एक का प्रतिनिधित्व करता है।

यह समझने के लिए कि एथेरोमा का गठन कैसे किया जाता है, पहले तीन परतों द्वारा बनाई गई धमनी की दीवारों के ऊतक विज्ञान को संक्षेप में ब्रश करना आवश्यक है:

  • अंतरंग, इसके 150-200 माइक्रोमीटर व्यास के साथ, फूलदान की अंतरतम या गहरी परत है, जो रक्त के निकट संपर्क में है; इसमें मुख्य रूप से एंडोथेलियल कोशिकाएं होती हैं, जो रक्त और धमनी दीवार के बीच संपर्क तत्व बनाने वाले पोत के लुमेन को परिसीमित करती हैं
  • मध्यम अंगरखा, व्यास में 150-350 माइक्रोमीटर, चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं से बना होता है, लेकिन इलास्टिन (जो पोत को लोच देता है) और कोलेजन (संरचनात्मक घटक)
  • साहसी धमनी की सबसे बाहरी परत का प्रतिनिधित्व करता है; 300-500 माइक्रोमीटर व्यास में, रेशेदार ऊतक होता है और यह पेरिवास्कुलर संयोजी ऊतक और एपिकार्डियल वसा से घिरा होता है।

एथेरोस्क्लोरोटिक घाव मुख्य रूप से बड़ी और मध्यम धमनियों को प्रभावित करते हैं, जहां लोचदार ऊतक (विशेष रूप से बड़ी धमनियों में) और मांसपेशियों (विशेष रूप से मध्यम और छोटी धमनियों में) प्रबल होते हैं। इसके अलावा, वे पूर्वगामी क्षेत्रों में विकसित होते हैं, जैसे कि धमनियों की शाखाओं में बंटी रक्त प्रवाह द्वारा विशेषता, आसन्न खंडों को बचाते हुए। किशोरावस्था (बचपन के मोटापे की समस्या) या शुरुआती वयस्कता से एथेरोस्क्लोरोटिक प्रक्रिया बहुत जल्दी शुरू होती है।

एथेरोमा की जीवविज्ञान

एथेरोस्क्लेरोटिक प्रक्रिया एंडोथेलियल कोशिकाओं से शुरू होती है, फिर धमनी वाहिका के अंतरतम परत से।

एंडोथेलियल टिशू को वाहिकाओं के एक साधारण लेप के रूप में देखते हुए बहुत ही रिडेक्टिव होता है, इसलिए कि आज एंडोथेलियम को एक वास्तविक अंग माना जाता है, जो कई सक्रिय पदार्थों को संसाधित करने में सक्षम है, जो न केवल पोत दीवार के विभिन्न संरचनाओं को सक्रिय करने में सक्षम हैं।, लेकिन रक्त कोशिकाओं और जमावट प्रणाली के प्रोटीन का भी, जो एंडोथेलियम सतह के संपर्क में आते हैं। ये सक्रिय पदार्थ आंशिक रूप से तत्काल आसपास के क्षेत्र (पैरासरीन स्राव) में जारी किए जाते हैं, पोत की दीवार पर उनके प्रभाव को बढ़ाते हैं, और आंशिक रूप से रक्तप्रवाह (अंतःस्रावी स्राव) में जारी किए जाते हैं, जो कुछ दूरी पर उनकी कार्रवाई को अंजाम देते हैं (जैसे नाइट्रिक ऑक्साइड और एंडोटीलिन) ; अन्य अभी भी एंडोथेलियल कोशिकाओं की सतह का पालन करते हैं, सीधे संपर्क द्वारा अपनी कार्रवाई करते हैं, जैसा कि ल्यूकोसाइट्स के लिए आसंजन अणुओं के लिए होता है या उन लोगों के लिए जो जमावट को प्रभावित करते हैं।

  • हमें धमनी को एक सरल नाली के रूप में नहीं सोचना चाहिए जो रक्त के परिवहन की गारंटी देता है जहां इसकी आवश्यकता होती है। बल्कि, हमें इसकी कल्पना एक गतिशील और जटिल अंग के रूप में करनी चाहिए, जो विभिन्न कोशिकीय और आणविक अभिनेताओं से बना होता है

सारांश में, सेल प्रसार, भड़काऊ घटनाओं और थ्रोम्बोटिक प्रक्रियाओं को विनियमित करने के बिंदु के लिए, एंडोथेलियम संवहनी दीवार का चयापचय फुलक्रम है। इस कारण से, एंडोथेलियल ऊतक लिपोप्रोटीन और अन्य एजेंटों के प्रवेश, निकास और चयापचय को विनियमित करने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है जो एथेरोस्क्लोरोटिक घावों के गठन में भाग ले सकते हैं।

एथेरोमा के गठन और विकास के चरण

एथेरोमा के गठन और वृद्धि की प्रक्रिया, जिसे हमने वर्षों या दशकों में विकसित किया है, में विभिन्न चरणों शामिल हैं, जिनका हम नीचे वर्णन करते हैं:

  • धमनी की इंटिमा में एलडीएल लिपोप्रोटीन कणों का आसंजन, घुसपैठ और जमाव; इस जमा को स्ट्रा लिपिडिका ("फैटी स्ट्रीक") कहा जाता है और मुख्य रूप से एलडीएल लिपोप्रोटीन (हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया) और / या लिपोप्रोटीन एचडीएल के दोष से जुड़ा होता है। एलडीएल प्रोटीन का ऑक्सीकरण एथेरोमा के गठन की प्रारंभिक प्रक्रियाओं में एक प्रमुख भूमिका निभाता है

    • आइए याद रखें कि सिगरेट के धुएं (कम ग्लूटाथियोन पेरोक्सीडेज गतिविधि), उच्च रक्तचाप (एंजियोटेंसिन II के उत्पादन में वृद्धि के लिए) के परिणामस्वरूप गठित मुक्त कणों द्वारा एलडीएल के ऑक्सीकरण का पक्ष कैसे लिया जा सकता है, मधुमेह मेलेटस (उन्नत ग्लाइकोसिलेशन उत्पाद मौजूद हैं) मधुमेह रोगियों में), आनुवंशिक परिवर्तन और हाइपरहोमोसिस्टीनमिया; इसके विपरीत, प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियां आहार के साथ लिए जाने वाले एंटीऑक्सिडेंट, जैसे विटामिन सी और ई, और ग्लूटाथिओन पेरोक्सीडेस जैसे सेलुलर एंजाइमों द्वारा निष्क्रिय कर दी जाती हैं।
  • एलडीएल लिपिड के प्रवेश और ऑक्सीकरण द्वारा भड़काऊ प्रक्रिया शुरू होती है, जिसके परिणामस्वरूप एंडोथेलियल क्षति होती है, कोशिका झिल्ली पर आसंजन अणुओं की अभिव्यक्ति की ओर जाता है, और जैविक रूप से सक्रिय और केमोटैक्टिक पदार्थों के स्राव (साइटोकिन्स, विकास कारक, कट्टरपंथी) के लिए। मुक्त), जो एक साथ मैक्रोसाइट्स में मोनोसाइट्स के परिवर्तन के साथ ल्यूकोसाइट्स (श्वेत रक्त कोशिकाओं) के रिकॉल और बाद में घुसपैठ को बढ़ावा देते हैं;

    • हम याद करते हैं कि प्रसिद्ध वैसोडिलेटरी गुणों के अलावा एंडोथेलियल कोशिकाओं द्वारा उत्पादित नाइट्रिक ऑक्साइड (NO) आसंजन अणुओं की अभिव्यक्ति को सीमित करते हुए स्थानीय विरोधी भड़काऊ गुणों को कैसे प्रदर्शित करता है; इस कारण से यह वर्तमान में एथेरोस्क्लेरोसिस के खिलाफ एक सुरक्षात्मक कारक माना जाता है। खैर, शारीरिक गतिविधि नाइट्रिक ऑक्साइड के संश्लेषण को बढ़ाने में सक्षम साबित हुई है। हालांकि, अन्य अध्ययनों में, तीव्र शारीरिक व्यायाम के जवाब में, ल्यूकोसाइट्स के एंडोथेलियल आसंजन में कमी का प्रदर्शन किया गया है, जबकि यह लंबे समय से ज्ञात है कि नियमित शारीरिक व्यायाम सी-प्रतिक्रियाशील प्रोटीन (थर्मामीटर) की कम एकाग्रता के साथ जुड़ा हुआ है। विश्राम में)। आमतौर पर, शारीरिक व्यायाम कुछ स्थितियों को रोकता है और ठीक करता है जो एथेरोस्क्लेरोसिस के लिए खतरा हैं, जैसे उच्च रक्तचाप, हाइपरग्लाइसेमिया और इंसुलिन प्रतिरोध। यह एचडीएल के स्तर को भी बढ़ाता है और अंतर्जात एंटीऑक्सिडेंट प्रणालियों को बढ़ाता है, इस प्रकार एलडीएल ऑक्सीकरण और धमनियों में उनके जमाव को रोकता है।
  • मैक्रोफेज फागोसाइटोज एलडीएल ऑक्सीडाइज्ड होकर उनके साइटोप्लाज्म में लिपिड जमा करता है और फोम कोशिकाओं में बदल जाता है, जो कोलेस्ट्रॉल में समृद्ध है। इस बिंदु तक - एथेरोस्क्लेरोटिक सजीले टुकड़े के लिए एक (विशुद्ध रूप से भड़काऊ) घाव अग्रदूत का प्रतिनिधित्व करने के बावजूद - लिपिड स्ट्रा भंग कर सकते हैं। वास्तव में, केवल लिपिड का संचय, मुक्त या फोम कोशिकाओं के रूप में हुआ है। बाद के चरणों में, फाइब्रोटिक ऊतक के संचय से वास्तविक एथेरोमा की अपरिवर्तनीय वृद्धि होती है।
  • यदि भड़काऊ प्रतिक्रिया हानिकारक एजेंटों को प्रभावी ढंग से बेअसर या दूर करने में सक्षम नहीं है, तो यह अनिश्चित काल तक जारी रख सकता है और चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं के प्रवास और प्रसार को उत्तेजित कर सकता है, जो मध्यम अंगरखा से अंतरंग उत्पादक बाह्य मैट्रिक्स में स्थानांतरित होता है जो संरचनात्मक संरचनात्मक पाड़ के रूप में कार्य करता है। एथेरोस्क्लोरोटिक पट्टिका (एथेरोमा)। यदि ये प्रतिक्रियाएं आगे भी जारी रहती हैं, तो वे धमनी की दीवार को मोटा कर सकती हैं: फाइब्रोलिपिड घाव प्रारंभिक चरणों के सरल लिपिड संचय को बदल देता है और अपरिवर्तनीय हो जाता है। पोत, इसके भाग के लिए, एक प्रक्रिया के साथ प्रतिक्रिया करता है, जिसे प्रतिपूरक रीमॉडेलिंग कहा जाता है, स्टेनोसिस (प्लेट द्वारा प्रेरित संकोचन) को मापने की कोशिश कर रहा है, धीरे-धीरे पतला होने के कारण जहाजों के लुमेन को बनाए रखा जा सकता है।
  • एंडोथेलियल कोशिकाओं द्वारा भड़काऊ साइटोकिन्स का संश्लेषण टी कोशिकाओं, मोनोसाइट्स और प्लाज्मा कोशिकाओं जैसे इम्युनोकोम्पेटेंट कोशिकाओं के लिए एक बूस्टर के रूप में कार्य करता है, जो रक्त से पलायन करते हैं और घाव के भीतर गुणा करते हैं। इस बिंदु पर यह माना जाता है कि घाव के विस्तार के साथ, पोषक तत्वों और हाइपोक्सिया की कमी के कारण, चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाएं और मैक्रोफेज एपोप्टोसिस (कोशिका मृत्यु) से गुजर सकते हैं, मृत कोशिकाओं के अवशेषों पर कैल्शियम के जमाव के साथ। और बाह्य लिपिड पर। इस प्रकार जटिल एथेरोस्क्लोरोटिक घाव पैदा होते हैं।
  • अंतिम परिणाम एक अधिक या कम बड़े घाव का गठन होता है, जिसमें एक रेशेदार टोपी (तंतुमय टोपी) द्वारा कवर किया गया एक केंद्रीय लिपिड कोर (लिपिड कोर) होता है, जो प्रतिरक्षा कोशिकाओं और कैल्शियम नोड्यूल की घुसपैठ करता है। यह रेखांकित करना महत्वपूर्ण है कि घावों में गठित ऊतक के ऊतक विज्ञान में एक बड़ी परिवर्तनशीलता हो सकती है: कुछ एथेरोस्क्लोरोटिक घाव मुख्य रूप से घने और रेशेदार दिखाई देते हैं, अन्य में बड़ी मात्रा में लिपिड और नेक्रोटिक अवशेष शामिल हो सकते हैं, जबकि इनमें से प्रत्येक के अधिकांश वर्तमान संयोजन और विविधताएं हैं। सुविधाओं। घावों के अंदर लिपिड और संयोजी ऊतक का वितरण, परिणामी नैदानिक ​​प्रभावों के साथ उनकी स्थिरता, टूटना और घनास्त्रता की आसानी को निर्धारित करता है।

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कारण

ऊपर वर्णित एथेरोस्क्लोरोटिक सजीले टुकड़े की रोगजनन यह दर्शाता है कि एथेरोस्क्लेरोसिस एक जटिल विकृति है जिसमें संवहनी, चयापचय और प्रतिरक्षा प्रणाली के विभिन्न घटक भाग लेते हैं।

इसलिए, यह संवहनी दीवार के अंदर लिपिड का एक सरल निष्क्रिय संचय नहीं है। हालांकि, प्रत्याशित रूप से, एथेरोस्क्लोरोटिक सजीले टुकड़े स्पष्ट रूप से चिकित्सीय स्पष्ट संकेत दिखाए बिना 90% तक वाष्प के लुमेन को भी रोक सकते हैं। समस्याएं, बल्कि गंभीर हैं, रेशेदार कैप्सूल या एंडोथेलियल सतह के टूटने, या घाव के अंदर माइक्रवेसल्स के रक्तस्राव के बाद रक्त के थक्के (थ्रोम्बस) के तेजी से विकास के मामले में शुरू होते हैं। थ्रोम्बी, सतह पर या घाव के अंदर बनता है, जिससे दो तरह से तीव्र घटनाएं हो सकती हैं:

1) जब तक जहाज पूरी तरह से अवरुद्ध नहीं हो जाता है, तब तक सीटू में रक्त का प्रवाह अवरुद्ध हो सकता है, जहां पर पट्टिका विकसित होती है;

2) घाव की साइट से अलग हो सकता है और रक्तप्रवाह का पालन तब तक कर सकता है जब तक कि यह एक छोटे आकार के बर्तन की शाखा में बंद नहीं हो जाता है, उस बिंदु से रक्त के प्रवाह को रोकता है।

ये दोनों घटनाएं ऊतकों के उचित ऑक्सीकरण को रोकती हैं, उनके परिगलन को प्रेरित करती हैं। संवहनी रोड़ा एंडोथेलियल सेल द्वारा एंडोथेलियल सेल द्वारा प्रेरित वासोस्पैम द्वारा भी इष्ट हो सकता है।

इसके अलावा, पोत की दीवार के कमजोर होने से धमनी के सामान्यीकृत फैलाव हो सकता है, जो वर्षों से धमनीविस्फार के गठन का कारण बन सकता है।

संक्षेप में, अवधारणा को अधिकतम करने के लिए, एथेरोमा का गठन तीन प्रक्रियाओं का परिणाम है:

  1. धमनियों के उप-एंडोथेलियल स्थान में लिपिड, मुख्य रूप से मुक्त कोलेस्ट्रॉल और कोलेस्ट्रॉल एस्टर का संचय;
  2. लिम्फोसाइटों और मैक्रोफेज की घुसपैठ के साथ एक भड़काऊ राज्य की स्थापना, जो संचित लिपिड को संलग्न करके, फोम सेल (फोम सेल) बन जाते हैं;
  3. चिकनी पेशी कोशिकाओं का प्रवास और प्रसार