एंटीफंगल - या एंटीफंगल - ऐसी दवाएं हैं जिनका उपयोग फफूंद के कारण होने वाले संक्रमणों के इलाज के लिए किया जाता है, जिसमें यीस्ट और मोल्ड्स शामिल हैं। इन संक्रमणों को माइकोसेस कहा जाता है।
परिचय
हालांकि, यह प्रवचन इम्यूनोकॉम्प्रोमाइज्ड व्यक्तियों पर लागू नहीं होता है। वास्तव में, एड्स के प्रसार और प्रत्यारोपण में अस्वीकृति की रोकथाम में और एंटीकैंसर कीमोथेरेपी में शक्तिशाली इम्यूनोसप्रेसिव दवाओं के उपयोग से संभावित घातक फंगल संक्रमण की घटनाओं में वृद्धि हुई है। इसलिए, तेजी से प्रभावी और सुरक्षित एंटिफंगल दवाओं को विकसित करने की आवश्यकता उत्पन्न हुई है।
ऐंटिफंगल दवाओं के विकास में कठिनाई उच्च चयनात्मकता में निहित है जो ये होनी चाहिए। वास्तव में, फंगल कोशिकाओं और स्तनधारी कोशिकाओं के बीच अंतर बहुत कम हैं, क्योंकि दोनों यूकेरियोटिक कोशिकाएं हैं।
हालाँकि, न्यूनतम होने पर भी, इन दोनों प्रकार की कोशिकाओं में कुछ अंतर हैं:
- कवक कोशिकाओं में सेल की दीवार की उपस्थिति, लेकिन स्तनधारी लोगों में नहीं;
- कोशिका झिल्लियों की रचना। विशेष रूप से, कवक कोशिका झिल्ली उन में मौजूद स्टेरोल्स के लिए स्तनपायी से अलग होती है। स्टेरोल्स कोशिका झिल्ली के अपरिहार्य घटक हैं; एर्गोस्टेरोल कवक कोशिकाओं में मौजूद होता है, जबकि कोलेस्ट्रॉल स्तनधारी कोशिकाओं में मौजूद होता है।
इसलिए, यह स्पष्ट है कि सेल दीवार और एर्गोस्टेरॉल एंटिफंगल थेरेपी के मुख्य लक्ष्यों में से दो क्यों हैं।
ऐंटिफंगल दवाओं की कक्षाएं
सारांश में, एक एंटीमायोटिक चिकित्सा के लिए लक्ष्य जो केवल कवक कोशिकाओं के लिए चयनात्मक हैं, अनिवार्य रूप से दो हैं: कोशिका झिल्ली में निहित कवक सेल की दीवार और एर्गोस्टेरॉल।
इसलिए, अधिकांश एंटिफंगल दवाएं फंगल कोशिकाओं के लिए इन दो मूल घटकों के संश्लेषण को नष्ट या हस्तक्षेप करके काम करती हैं।
नीचे हम संक्षेप में बाजार पर वर्तमान में एंटिफंगल दवाओं के वर्गों का वर्णन करेंगे।
एंटीमाइकोटिक्स जो कोशिका झिल्ली को बदल देते हैं
एक रासायनिक दृष्टिकोण से, ये एंटिफंगल दवाएं पॉलीनेस हैं, यानी ये एलिफैटिक हाइड्रोकार्बन हैं, जिनमें रासायनिक संरचना के भीतर कई कार्बन-कार्बन डबल बॉन्ड होते हैं।
इन पॉलीनेस में स्टेरॉल्स वाले सेल झिल्ली के लिए उच्च संबंध हैं। अधिक विशेष रूप से, पॉलीनेस में एर्गोस्टेरोल (जैसे कवक वाले) झिल्ली वाले लोगों के लिए एक महान समानता है।
ये दवाएं कोशिका झिल्ली में प्रवेश करने और इसकी पारगम्यता बढ़ाने में सक्षम हैं। यह वृद्धि कोशिकाओं को आवश्यक घटकों (जैसे कि आयन और छोटे कार्बनिक अणु) को खोने का कारण बनता है - और परिणामस्वरूप - मर जाते हैं।
Nistatin, amphotericin B और natamycin दवाओं के इस वर्ग से संबंधित हैं।
एर्गोस्टेरोल बायोसिंथेसिस के अवरोधक
ये दवाएं एर्गोस्टेरोल संश्लेषण के प्रमुख एंजाइमों में से एक को रोककर कार्य करती हैं, 14α-डेमिथाइलस।
इस एंजाइम के निषेध के साथ एर्गोस्टेरॉल अग्रदूतों का एक संचय है; यह संचय कोशिका झिल्ली की पारगम्यता में परिवर्तन उत्पन्न करता है और झिल्ली प्रोटीन के कामकाज में परिवर्तन का कारण बनता है, इस प्रकार कवक कोशिका की निश्चित मृत्यु की निंदा करता है।
इस वर्ग से संबंधित दवाएं कई हैं; इनमें केटोकोनाज़ोल, इट्राकोनाज़ोल, टेर्कोनाज़ोल, फ्लुकोनाज़ोल, वोरिकोनाज़ोल और पॉसकोनाज़ोल शामिल हैं ।
स्क्वैलिन एपॉक्सीडेज के अवरोधक
स्क्वालेन एपॉक्सीडेज एक एंजाइम है जो एर्गोस्टेरॉल संश्लेषण प्रक्रिया में शामिल है।
विशेष रूप से, यह एंजाइम स्क्वैलीन (एर्गोस्टेरॉल का एक अग्रदूत) स्क्वैलीन एपॉक्साइड (एर्गोस्टेरॉल का एक और अग्रदूत) में परिवर्तित करता है - जो अन्य एंजाइमिक प्रतिक्रियाओं का पालन करता है - फिर एर्गोस्टेरॉल में बदल जाता है।
स्क्वैलिन एपॉक्सीडेज कारणों का निषेध:
- कवक कोशिका झिल्ली के भीतर एर्गोस्टेरॉल की कुल सामग्री में कमी, यह झिल्ली पारगम्यता और झिल्ली प्रोटीन की खराबी और पोषक तत्व परिवहन और सेल पीएच विनियमन में शामिल होने का कारण बनता है;
- कवक कोशिका के अंदर स्क्वैलीन का एक संचय जो - जब यह बहुत अधिक मात्रा में पहुंचता है - कोशिका के लिए विषाक्त हो जाता है।
यह सब कवक कोशिका की मृत्यु की ओर जाता है।
Nafifine, terbinafine, tolnaftate और amorolfine एंटीमायोटिक दवाओं के इस वर्ग से संबंधित हैं।
फंगल सेल वॉल बायोसिंथेसिस के अवरोधक
ये एंटिफंगल एजेंट फंगल सेल वॉल सिंथेसिस में शामिल एंजाइमों में से एक को रोकते हैं, ungal-1, 3-ग्लूकन सिंथेज़। यह एंजाइम e-Glucan के संश्लेषण के लिए जिम्मेदार है, जो सेल की दीवार का एक मूल तत्व है। दीवार के अंदर β-ग्लूकेन की मात्रा में कमी से फंगल सेल के लसीका को कमजोर करने का कारण बनता है।
कैस्पोफुंगिन, एनाडुलफुंगिन और माईफुंगिन दवाओं के इस वर्ग से संबंधित हैं।
एंटिफंगल दवाएं जो अन्य तंत्रों के साथ काम करती हैं
ऐंटिफंगल ड्रग्स भी हैं जो सेल दीवार या झिल्ली स्टेरोल्स के संश्लेषण में हस्तक्षेप नहीं करते हैं, लेकिन जो विभिन्न तंत्रों के साथ कार्य करते हैं।
इन दवाओं में, हम पाते हैं:
- Flucitosin : यह एक शक्तिशाली एंटिफंगल है जिसमें प्रति कोशिका में साइटोटॉक्सिक गतिविधि (सेल के लिए विषाक्त) नहीं होती है। Flucytosine, वास्तव में, एक प्रलोभन है जो कवक कोशिकाओं में आंतरिक रूप से वर्गीकृत किया जाता है और फिर 5-फ्लूरोरासिल (एक साइटोटोक्सिक एजेंट) के लिए चयापचय किया जाता है - जो आगे के चयापचय के परिणामस्वरूप - 5-फ्लूरोडॉक्सीयूरिडिन में परिवर्तित हो जाता है, जो एक मेटाबोलाइट से हस्तक्षेप करने में सक्षम है प्रोटीन संश्लेषण। 5-फ्लूरोरासिल का उपयोग एंटीट्यूमोर कीमोथेरेपी में भी किया जाता है।
- ग्रिसोफुलविन : यह दवा एक एंटीफंगल एंटीबायोटिक है जो जीनस पेनिसिलियम के एक विशेष तनाव से उत्पन्न होती है। ग्रिसोफुलविन का उपयोग मुख्य रूप से सतही मायकोसेस के उपचार में किया जाता है। एक बार मौखिक रूप से प्रशासित होने पर, ग्रिस्फोफ्लविन केराटिन में शामिल करने और फंगल विकास को रोकने में सक्षम है। इसके अलावा, यह प्रतीत होता है कि यह दवा माइकोटिक डीएनए के संश्लेषण में हस्तक्षेप कर सकती है।
- Ciclopirox : इस दवा का उपयोग मुख्य रूप से सतही फंगल संक्रमण के उपचार में किया जाता है। साइक्लोपीरस में क्रिया का एक विशेष तंत्र है, अर्थात, यह पॉलीवैलेंट उद्धरणों को बांधने में सक्षम है (जैसे, उदाहरण के लिए, Fe3 + - तथाकथित "समन्वयक" या "समन्वय" बॉन्ड के माध्यम से)। धातु पर निर्भर एंजाइमों का अवरोध जो फंगल कोशिका के भीतर पाए जाते हैं।
- Undecylenic acid : यह एंटिफंगल मुख्य रूप से डर्माटोफाइट्स (त्वचा, नाखून और बालों के संक्रमण के लिए जिम्मेदार कवक) के कारण संक्रमण में उपयोग किया जाता है। हालांकि, अनैसिलिक एसिड फंगल सेल को मारने में सक्षम नहीं है, लेकिन इसमें एक कवकनाशक कार्रवाई होती है (अर्थात, यह कवक प्रसार को रोकता है) और कोशिका के अन्य घटकों के साथ गैर-विशिष्ट तरीके से बातचीत करते हुए अपनी क्रिया करता है।
