पार्किंसंस रोग का औषधीय उपचार

पार्किंसंस रोग के फार्माकोलॉजिकल थेरेपी का उद्देश्य स्ट्रैपटम के स्तर पर डोपामाइन की कमी को बदलना है, शारीरिक उत्तेजना की नकल करना। यह ज्ञात है कि मुख्य उपचार में लेवोडोपा का प्रशासन होता है, जिसमें मस्तिष्क में डोपामाइन की एकाग्रता बढ़ाने का कार्य होता है ।

उत्तरार्द्ध, वास्तव में, रक्त-मस्तिष्क बाधा को पार करने में सक्षम नहीं है, जो इसके बजाय लेवोडोपा द्वारा दूर किया जाता है।

लेवोडोपा के सकारात्मक प्रभाव रोग के मोटर लक्षणों की ओर उन्मुख होते हैं, लेकिन अक्सर यह दवा पिछले पैराग्राफ में वर्णित डिस्केनेसिया की शुरुआत के लिए जिम्मेदार होती है। यही कारण है कि हम लेवोडोपा के साथ उपचार को यथासंभव स्थगित कर देते हैं।

दुर्भाग्य से, आज भी पार्किंसंस के लक्षण रोगसूचक हैं और इस बीमारी को दूर करने में सक्षम नहीं हैं।

दवाओं

अधिक जानकारी के लिए: पार्किंसंस रोग के उपचार के लिए दवाओं

सबसे अधिक उपयोग की जाने वाली दवाओं का वर्णन नीचे किया जाएगा:

• लेवोडोपा : (L-3, 4-dihydroxyphenylalanine या L-dopa), डोपामाइन का शारीरिक अग्रदूत है और इस कारण से यह पार्किंसंस रोग के लक्षणों में सुधार करने में सक्षम है। दुर्भाग्य से, मोटर और गैर-मोटर दुष्प्रभाव इसकी चिकित्सीय क्षमता को दृढ़ता से सीमित करते हैं। सब कुछ के बावजूद, नैदानिक ​​उपयोग के 40 वर्षों के बाद, यह अभी भी पार्किंसंस रोग के लिए इष्टतम उपचार है। यह आम तौर पर मौखिक रूप से प्रशासित किया जाता है और इसके अवशोषण का हिस्सा ग्रहणी के समीपस्थ स्तर पर होता है, जिससे, एक सक्रिय परिवहन प्रणाली के लिए धन्यवाद, यह रक्तप्रवाह तक पहुंचता है। केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में फैलने के लिए, लेवोडोपा को रक्त-मस्तिष्क की बाधा को पार करना होगा। यह सोडियम-निर्भर, संतृप्त, परिवहन प्रणाली द्वारा अन्य सुगंधित एमिनो एसिड के लिए आम है।

  आंतों के अवशोषण की डिग्री उपयोग किए गए निर्माण (टैबलेट या तरल रूप) के प्रकार पर निर्भर करती है, लेकिन गैस्ट्रिक भरने और खाली करने की डिग्री पर भी। सीमित कारक हैं जो दवा के पारित होने को केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में नकारात्मक रूप से प्रभावित कर सकते हैं, जैसे कि प्रोटीन युक्त भोजन (प्रतियोगिता के कारण जो आंत और लेवोडोपा में अन्य अमीनो एसिड के बीच हो सकता है)। उदाहरण के लिए, अन्य सीमित कारक शारीरिक गतिविधि हो सकते हैं, क्योंकि यह मेसेंटेरिक रक्त प्रवाह को कम कर देता है, व्यक्ति की उम्र (उदाहरण के लिए, बुजुर्ग में लेवोडोपा अधिक अवशोषित होता है) और आंत में गोलियों की पारगमन गति। अंत में, गैस्ट्रिक खाली करने की एक कम गति और एंटीकोलिनर्जिक दवाओं का सेवन, लेवोडोपा के प्लाज्मा दर तक पहुंचने में देरी का कारण बनता है।

  अवशोषण के बाद, लेवोडोपा जल्दी से रक्तप्रवाह से गायब हो जाता है और ज्यादातर डोपा-डिकार्बॉक्सिल्स द्वारा परिधीय स्तर पर चयापचय होता है, जो यकृत, आंतों और केशिकाओं में पाए जाते हैं। अब यह ज्ञात है कि, एल-डोपा के विपरीत, डोपामाइन अपनी रासायनिक संरचना के कारण रक्त-मस्तिष्क की बाधा को पार करने में असमर्थ है। फिर परिधीय स्तर पर बने रहने से, यह मतली, उल्टी और ऑर्थोस्टेटिक हाइपोटेंशन जैसे प्रतिकूल प्रभाव का कारण बनता है। यह चिकित्सीय लाभ प्राप्त करने के लिए लेवोडोपा की खुराक बढ़ाने के लिए प्रेरित करता है।

  इस समस्या को दूर करने के लिए, परिधीय डोपा-डिकार्बोसिलेज़ के अवरोधकों, जैसे कि बगलेज़ाइड और कार्बिडोपा को तैयार किया गया है, जिसे अवशोषण में सुधार करने और केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में पारित करने के लिए लेवोडोपा के साथ संयोजन में प्रशासित किया जाना चाहिए। ये अवरोधक, इसलिए उपयोग की जाने वाली दवा की दैनिक खुराक को कम करने की अनुमति देते हैं। चूंकि प्रशासित लेवोडोपा का केवल 1-3% केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (जहां यह डोपामाइन में बदल जाता है) तक पहुंचने में सक्षम है, स्ट्रिएटम के स्तर पर अपनी कार्रवाई करने के लिए उपलब्ध राशि बहुत छोटी है; इसलिए, औषधीय उत्पाद के औषधीय गुणों में सुधार के लिए धीमी गति से रिलीज की तैयारियां की गई हैं। इन योगों से पार्किंसंस रोग से प्रभावित मरीजों के मोटर उतार-चढ़ाव के स्तर को सबसे अधिक संभव बनाए रखने की अनुमति मिलती है। इन धीमी गति से निकलने वाली दवाओं का मुख्य लाभ यह है कि वे दवा के प्रभाव को बढ़ाती हैं और रात और सुबह की गतिशीलता में सुधार करती हैं। दो मुख्य धीमी गति से रिलीज़ फॉर्मूलेशन हैं Madopar®, जिसमें 4: 1 अनुपात में लेवोडोपा और नेज़रज़ाइड शामिल हैं, और Sinemet®, जिसमें 4 - 1 संयोजन में लेवोडोपा और कार्बिडोपा का संयोजन होता है।

  ऐसी तैयारी भी होती है जिसमें तेजी से अवशोषण होता है जैसे कि फैलने योग्य, पानी में घुलनशील मदोपर । यह जल्दी से अवशोषण स्थल पर पहुंचता है और तथाकथित पोस्ट-प्रैंडिअल "ऑफ" अवधि को हल करने की अनुमति देता है। इस तरह की तैयारी के फायदों में से एक यह तथ्य है कि इसका उपयोग निगलने में समस्या वाले रोगियों में किया जा सकता है, और तेजी से अभिनय प्रतिक्रिया की पेशकश की जा सकती है।

  अन्य प्रकार के सूत्र जिनके माध्यम से लेवोडोपा को प्रशासित किया जा सकता है, व्यक्ति द्वारा प्रस्तुत किए जाने वाले प्रतिकूल प्रभावों के आधार पर रोगी से रोगी में भिन्न हो सकते हैं। यह याद किया जाता है कि एक दवा की तैयारी जो लेवोडोपा के ट्रांसडर्मल प्रशासन को अनुमति देती है, हाल ही में पेटेंट कराया गया है। यह तैयारी त्वचा के माध्यम से दवा की निरंतर पैठ प्रदान करने में सक्षम होगी, रक्तप्रवाह में इसकी एकाग्रता को स्थिर करेगी और इस प्रकार लेवोडोपा के निरंतर प्रशासन के कारण सीमा से अधिक हो जाएगी।

  पार्विंसन रोग से पीड़ित व्यक्ति, लेवोडोपा के साथ इलाज के बाद, " चिकित्सीय हनीमून " नामक पहली अवधि बिताता है, जो 2 से 5 साल तक रहता है, जहां चिकित्सा लगभग पूरी तरह से लक्षणों को नियंत्रित करती है और व्यक्ति एक खेलता है लगभग सामान्य जीवन। वास्तव में, दवा पार्किंसंस रोग से पीड़ित किसी भी व्यक्ति में प्रभावी है, भले ही बीमारी की अवधि, गंभीरता और उम्र की शुरुआत हो। इसके बाद, हालांकि, एक चरण है जिसमें लेवोडोपा की प्रभावशीलता में कमी होती है, जिसके परिणामस्वरूप रोग के लक्षणों की वृद्धि होती है। हालांकि, आज भी उपलब्ध अन्य डोपामिनर्जिक उपचारों की तुलना में, लेवोडोपा के साथ डोपामाइन रिप्लेसमेंट थेरेपी हालांकि मोटर फ़ंक्शन में अधिक सुधार और विकलांगता की प्रगति में अधिक मंदी के साथ जुड़ा हुआ है। इसके अलावा, लेवोडोपा सबसे अच्छी तरह से सहन करने वाली दवाओं में से एक है, खासकर बुजुर्ग व्यक्तियों में।

पार्किंसंस रोग के उपचार में उपयोग की जाने वाली दवाओं का एक और वर्ग डोपामाइन-एगोनिस्ट है, जो सीधे पोस्ट-सिनैप्स स्तर पर स्थित डोपामाइन रिसेप्टर्स को उत्तेजित करता है, जो पहले डोपामाइन में परिवर्तित होने के बिना होता है। इन दवाओं को अणुओं के एक विषम समूह द्वारा दर्शाया जाता है, जो उनकी रासायनिक संरचना के अनुसार दो उपसमूहों, एर्गोलिन और गैर-एर्गोलिन में उप -विभाजित होते हैं । आइए उन्हें विस्तार से देखें।

• ब्रोमोकैप्टिन, जिसे ट्रेड नाम PARLODEL® के नाम से जाना जाता है: यह एर्गोटामाइन का एक अल्कलॉइड है, जो मुख्य रूप से मस्तिष्क स्टेम के डी 2, सेरोटोनर्जिक और नॉरएड्रेनाजिक रिसेप्टर्स को उत्तेजित करता है। इस दवा का उपयोग मुंह से होता है, जिसमें तेजी से अवशोषण होता है; पित्त में उत्सर्जन होता है। प्रशासन के बाद 30 से 60 मिनट में रोगी में नैदानिक ​​सुधार प्राप्त करने के लिए ब्रोमोकैप्टिन की एक खुराक पर्याप्त है। इसलिए यह कम और उच्च खुराक दोनों पर एक प्रभावी दवा है, जहां हालांकि साइड इफेक्ट्स की अभिव्यक्ति खुराक पर निर्भर है। ब्रोमोकैट्रिन के सबसे लगातार दुष्प्रभावों में मतली, उल्टी, ऑर्थोस्टेटिक हाइपोटेंशन, मतिभ्रम, मानसिक भ्रम, चरम सीमा पर वासोस्पैम हैं। मोनोथेरेपी की तुलना में, लेवोडोपा के साथ इसका उपयोग बेहतर है।
• लिसुराइड (DOPERGIN®, CUVALIT®): एक पानी में घुलनशील अर्ध-विजातीय इरगेल एल्कलॉइड है जो स्ट्रिएटम में डी 2-सिनैप्टिक रिसेप्टर्स को उत्तेजित करता है। यह डी 1 के आंशिक विरोधी के रूप में भी काम करता है और पोस्ट-सिनैप्टिक 5HT की ओर कमजोर एगोनिस्ट। इसके अलावा इस मामले में मौखिक प्रशासन की योजना बनाई गई है और दवा को अच्छे अवशोषण की विशेषता है। प्रभाव 2-4 घंटे तक रहता है। लाइसुराइड का उपयोग मौखिक रूप से मोनोथेरेपी और अन्य दवाओं के संयोजन में किया जाता है और यह पार्किंसंस रोग के लक्षणों को कम करने में बहुत प्रभावी होता है, जिसमें कंपकंपी भी शामिल है। लिसुराइड का उपयोग सूक्ष्म रूप से या अंतःशिरा रूप से भी किया जा सकता है, जिसके परिणामस्वरूप मोटर में उतार-चढ़ाव और दुष्प्रभाव कम हो सकते हैं।

  जबकि प्रीसिनेप्टिक डोपामाइन की उपस्थिति ब्रोमोक्रिप्टिन की कार्रवाई के कारण आवश्यक है, लाइसोसाइड की कार्रवाई स्वतंत्र है।

• पेर्गोलाइड (NOPAR®): सेमीसिनेटिक एर्गोल व्युत्पन्न, संरचनात्मक रूप से ब्रोमोक्रिप्टिन के समान, लेकिन कार्रवाई की लंबी अवधि (16 घंटे से अधिक) के साथ। पेर्गोलाइड डी 2 को उत्तेजित करता है और कमजोर रूप से डी 1 भी करता है, और इससे इसकी प्रभावशीलता में सुधार होता है, क्योंकि इसका मोटर के उतार-चढ़ाव पर सकारात्मक प्रभाव पड़ता है। हालांकि, समय के साथ, ऐसा लगता है कि पेर्गोलाइड प्रभावकारिता खो देता है, शायद डोपामिनर्जिक रिसेप्टर्स के डाउन-रेगुलेशन के एक तंत्र के कारण।
• कैबेरोलिन (CABASER®, DOSTINEX®): D2 और D1 रिसेप्टर्स के एगोलाइन एगोनिस्ट और कमजोर 5HT रिसेप्टर एगोनिस्ट। इसका 24 से 65 घंटों तक का आधा जीवन है, इसलिए इसका लाभ निरंतर और लंबे समय तक औषधीय स्तर बनाए रखना होगा। उपयोग मौखिक प्रशासन के लिए है, जिसमें गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल में एक अच्छा अवशोषण होता है। लेवोडोपा के साथ संयोजन में दिए जाने पर यह विशेष रूप से उपयोगी था, क्योंकि एक साथ दो दवाएं "ऑफ" अवधि में कमी का कारण बनती हैं, जो पार्किंसंस रोग के उन्नत चरणों में विशेष रूप से उपयोगी है। यह भी देखा गया है कि मोनोथेरेपी रोग के प्रारंभिक चरण में प्रभावी है, भले ही पांच साल बाद, लगभग 64% रोगियों में लेवोडोपा के साथ संयुक्त गोभी के उपयोग की आवश्यकता होती है।
• एपोमोर्फिन : डी 1 और डी 2 रिसेप्टर्स के चयनात्मक एगोनिस्ट। प्रशासन चमड़े के नीचे या अंतःशिरा है और लेवोडोपा की छोटी खुराक के साथ जुड़ा हुआ है। इसमें 40-50 मिनट का आधा जीवन होता है, प्रभाव जल्दी से प्रकट होता है और 45-90 मिनट तक रहता है। Apomorphine का उपयोग नैदानिक ​​परीक्षणों के लिए पार्किंसोनियन सिंड्रोम का निदान करने के लिए भी किया जाता है। चिकित्सा की शुरुआत में, मतली, उल्टी, सोमोलेंस और हाइपोटेंशन जैसे साइड इफेक्ट हो सकते हैं, यही कारण है कि आम तौर पर इसका इस्तेमाल डोमेपीडोन के साथ संयोजन में किया जाता है, परिधीय डी 2 रिसेप्टर्स के चयनात्मक विरोधी, एंटीमैटिक एक्शन के साथ।
• Ropinirole (REQUIP®): डी 2 और डी 3 रिसेप्टर्स के शक्तिशाली चयनात्मक एगोनिस्ट, लगभग छह घंटे के आधे जीवन के साथ। यह 90 मिनट में प्लाज्मा एकाग्रता तक पहुंचता है। मौखिक अवशोषण तेजी से होता है और दवा की 55% जैव उपलब्धता होती है, क्योंकि यह यकृत के पहले चयापचय के अधीन है। यह बहुत अच्छी तरह से सहन किया जाता है और प्रारंभिक चरणों में दोनों प्रभावी है, जहां इसका उपयोग मोनोथेरेपी के रूप में और पार्किंसंस रोग के उन्नत चरणों में किया जाता है, जहां इसका उपयोग लेवोडोपा के साथ संयोजन में किया जाता है।
• प्रैमिपेक्सोल (MIRAPEX ®): डी 3 रिसेप्टर्स के लिए चयनात्मक एगोनिस्ट। यह मौखिक रूप से उपयोग किया जाता है और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल स्तर पर इसका अच्छा अवशोषण होता है। इस दवा में 8-12 घंटे का आधा जीवन और 90% से अधिक की जैव उपलब्धता है। रोग के उन्नत चरणों में लेवोडोपा और प्रामिपेक्सोल चिकित्सा पार्किंसंस रोग के लक्षणों में 27-30% की कमी लाती है। हालांकि दवा में अच्छी सहनशीलता है, लेकिन विभिन्न दुष्प्रभाव जैसे उनींदापन, मतली, हाइपोटेंशन और मतिभ्रम हैं।

यह भी दिखाया गया है कि कुछ डोपामाइन-एगोनिस्ट में न्यूरोप्रोटेक्टिव गुण होते हैं, व्यवहार में वे न्यूरोडीजेनेरेशन की प्रगति को धीमा करते हैं, लेकिन बीमारी के कारणों को दूर किए बिना।

निष्कर्ष में, डोपामाइन-एगोनिस्ट दवाओं में मध्यम प्रभावकारिता और धीमी गति से मोटर लक्षण हैं। समस्या इस तथ्य से निर्धारित होती है कि वे साइड इफेक्ट्स जैसे गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल डिसऑर्डर, कार्डियोवस्कुलर डिजीज, फाइब्रोसिस, सोमनोलेंस और लेवोडोपा की तुलना में मनोरोग समस्याओं की अधिक आवृत्ति का कारण बनते हैं। यह देखा गया है कि इन दवाओं का उपयोग आवेग नियंत्रण विकारों से संबंधित प्रतीत होता है, जैसे कि पैथोलॉजिकल जुए, हाइपरसेक्सुअलिटी और अनियंत्रित ईटिंग डिसऑर्डर, जो लगभग 13-17% में होते हैं। जो रोगी इस चिकित्सा का उपयोग करते हैं। इस कारण से उपचार कम खुराक के साथ शुरू होता है और फिर धीरे-धीरे उच्च खुराक में जाता है।

पार्किंसंस रोग के उपचार के लिए दवाओं में, मोनोअमाइन ऑक्सीडेज इनहिबिटर भी हैं । MAO (मोनोमाइन ऑक्सीडेज) माइटोकॉन्ड्रिया की बाहरी झिल्ली में स्थित एंजाइम होते हैं, जिनमें डोपामाइन, सेरोटोनिन और नॉरएड्रेनालाईन सहित बहिर्जात और अंतर्जात अमीनों के ऑक्सीडेटिव प्रसार को उत्प्रेरित करने का कार्य होता है। MAO 2 आइसोफोर्म में मौजूद हो सकते हैं: MAO-A, एड्रीनर्जिक और सेरोटोनिनर्जिक तंत्रिका अंत में दोनों केंद्रीय और परिधीय रूप से स्थित होता है, और MAO-B, इसोनिज से मिलकर होता है जो मस्तिष्क में और बेसल गैन्ग्लिया में सबसे अधिक व्यक्त होता है। उनके पास डोपामाइन को निष्क्रिय 3, 4-डायहाइड्रॉक्सीनेफेनिलैटिक एसिड में बदलने का कार्य है। इसलिए एमएओ द्वारा डोपामाइन अपचय की कमी से डोपामिनर्जिक स्वर में वृद्धि हो सकती है। विशेष रूप से, MAO-B आइसोफॉर्म के चयनात्मक अवरोधक पार्किंसंस रोग के उपचार के लिए बेहतर प्रतीत होते हैं। इसके अलावा, यह भी दिखाया गया है कि इस तरह के आइसोन्ज़ाइम के अवरोधन से डोपामाइन के चयापचय से उत्पन्न होने वाले पेरोक्साइड का निर्माण कम हो जाता है और इसके साथ काले पदार्थ के स्तर पर मुक्त कणों और ऑक्सीडेटिव तनाव का उत्पादन होता है।

विस्तार से जाने के बिना, MAO-B अवरोधकों जैसी सबसे अधिक उपयोग की जाने वाली दवाएं हैं:

• सेलेगिलीन, DEPRENYL®, JUMEX®। सेलेसिलिन को लेवोडोपा की खुराक को कम करने की अनुमति देकर पार्किंसंस रोग की प्रगति में देरी करने के लिए दिखाया गया है। यह रोग के शुरुआती चरणों में मोटर के लक्षणों के लिए भी प्रभावी है। हालाँकि सुधार समय के साथ नहीं होता है।
• रसगिलिन, एक ऐसी दवा है, जिसमें एमएओ-बी अवरोध के कारण न्यूरोप्रोटेक्टिव एक्शन भी दिखाया गया है।

पार्किंसंस रोग के लिए उपयोग की जाने वाली दवाओं की एक और श्रेणी कैटेचोल-ओ-मिथाइलट्रांसफेरेज़ (COMT) अवरोधकों, जीवों में सर्वव्यापी एंजाइमों द्वारा दी जाती है जो आमतौर पर साइटोप्लाज्म में और पोस्ट-सिनैप्टिक कोशिकाओं के प्लाज्मा झिल्ली में पाए जाते हैं। COMTs डोपामाइन के केंद्रीय चयापचय और लेवोडोपा के परिधीय चयापचय में शामिल होते हैं, फलस्वरूप उनके निषेध परिधीय और केंद्रीय L-DOPA के स्तर में काफी वृद्धि और केंद्रीय डोपामाइन चयापचय की नाकाबंदी का कारण बनता है।

COMT अवरोधकों का उपयोग पार्किंसंस रोग के रोगियों के उपचार में किया जाता है जो अधिक स्थिर प्लाज्मा डोपामाइन के स्तर को बनाए रखने की उनकी क्षमता के कारण, लिवोडोपा के लिए एक अस्थिर प्रतिक्रिया दिखाते हैं। इनमें Entacapone या COMTAN® और Tolcapone या TASMAR® शामिल हैं।

डोपामाइन की कमी, पार्किंसंस रोग की विशिष्ट, कोलीनर्जिक सक्रियता को प्रेरित करता है। इस कारण से, एंटीकोलिनर्जिक ड्रग्स बीमारी से जुड़े मोटर घाटे के उपचार में इस्तेमाल होने वाली पहली दवाएं थीं। इन दवाओं की कार्रवाई को स्ट्रेटम में एसिटाइलकोलाइन और डोपामाइन के बीच पैदा होने वाले असंतुलन से सहसंबद्ध लगती है। हालांकि, इन दवाओं में एक मामूली नैदानिक ​​प्रभावकारिता होती है, जो ज्यादातर मांसपेशियों की कठोरता और कंपन की ओर निर्देशित होती है, जबकि एकिनेसिया और संरचनात्मक हानि पर अधिक खराब प्रभाव दिखाती है। सबसे अधिक इस्तेमाल होने वाले एंटीकोलिनर्जिक्स में ARTANE®, AKINOETON®, DISIPAL® और KEMADRIN® हैं।

पार्किंसंस रोग के उपचार के लिए संभावित दवाओं के रूप में ग्लूटामेटेरिक विरोधी का अध्ययन किया गया है। वास्तव में, बीमारी में होने वाले डोपामाइन का नुकसान एनएमडीए में ग्लूटामेटेरिक अतिसक्रियता और बेसल गैन्ग्लिया में स्थित गैर-एनएमडीए रिसेप्टर्स भी पैदा कर सकता है। यह सक्रियता पार्किंसंस रोग के मोटर घाटे को प्रभावित करती है। इन दवाओं के बीच में हम अमैंटाडाइन या मोंटैडैन® पाते हैं जो ग्लूटामेट एनएमडीए रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करके और डोपामाइन की रिहाई को उत्तेजित करके काम करता है।

अंत में, यह दिखाया गया है कि एडेनोसिन और डोपामाइन रिसेप्टर्स विपरीत तरीके से बेसल गैन्ग्लिया में बातचीत करते हैं, इसलिए एडेनोसाइन ए 2 ए रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करके, डोपामाइन मध्यस्थता प्रतिक्रिया को प्रवर्धित किया जाता है। यह भी देखा गया है कि ए 2 ए रिसेप्टर्स स्ट्रिएटम-पेल न्यूरॉन्स में डोपामिनर्जिक डी 2 रिसेप्टर्स के साथ सह-स्थानीयकृत हैं। पार्किंसंस रोग के उपचार के लिए, इसलिए A2A (istradefillin) रिसेप्टर विरोधी को प्रस्तावित किया गया है।