क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया: परिभाषा, कारण, लक्षण

व्यापकता

आधार

अस्थि मज्जा में रक्त कोशिकाओं की उत्पत्ति होती है, एक तरल ऊतक जो जन्म के समय कंकाल में मौजूद होता है, जबकि वयस्क में यह मुख्य रूप से फ्लैट हड्डियों, जैसे कि स्तन की हड्डी, श्रोणि, खोपड़ी और पसलियों के अंदर स्थित होता है।

रक्त कोशिकाओं के गठन और परिपक्व होने की प्रक्रिया को हेमटोपोइजिस कहा जाता है।

हेमटोपोइजिस अस्थि मज्जा की अपरिपक्व हेमोपोएटिक कोशिकाओं का उत्पादन करने के लिए धन्यवाद करता है, जिसे नियंत्रित तरीके से मल्टीपोटेंट या टोटिपोटेंट रक्त कोशिकाओं कहा जाता है। इन कोशिकाओं में रक्त (एरिथ्रोसाइट्स या लाल ग्लूबोन, सफेद रक्त कोशिकाओं और प्लेटलेट्स) बनाने वाली सभी सेल लाइनों में अंतर करने की क्षमता होती है।

इसलिए सभी प्रकार की रक्त कोशिकाएं एक एकल हेमोपोएटिक स्टेम सेल से निकलती हैं, जो - उत्तेजना या मध्यस्थ पर निर्भर करती है कि कोशिका भिन्नता - विभिन्न "भेदभाव" लाइनों का पालन कर सकती है, जब तक कि यह रूपात्मक और कार्यात्मक रूप से विशेषता न हो जाए। विभिन्न अग्रदूतों (श्वेत रक्त कोशिकाओं, लाल रक्त कोशिकाओं और प्लेटलेट्स)। इसके बाद, ये पूर्ववर्ती एक "परिपक्वता" प्रक्रिया के माध्यम से पूरी तरह से कार्यशील रक्त कोशिकाओं का विकास करते हैं।

"भेदभाव" और "परिपक्वता" की रेखाएं दो मुख्य दिशाओं (आकृति) में आगे बढ़ सकती हैं:

• लिम्फोइड लाइन जिससे लिम्फोसाइट्स उत्पन्न होता है लिम्फोसाइट्स शुरू होता है (एक प्रकार की सफेद रक्त कोशिकाएं, विशेष रूप से (बी, टी और एनके लिम्फोसाइट्स या "नेचुरल किलर")
• मायलोयॉइड लाइन जिसमें से माइलोपोइज़िस विकसित होती है, एक प्रक्रिया जो अन्य श्वेत रक्त कोशिकाओं के उत्पादन की ओर ले जाती है - जो कि मोनोसाइट्स और ग्रैन्यूलोसाइट्स (न्यूट्रोफिल, बेसोफिल, ईोसिनोफिल्स) हैं - लेकिन मेगाबायोसाइट्स (प्लेटलेट्स) और परिपक्व लाल रक्त कोशिकाओं के भी।

ल्यूकेमिया की उपस्थिति में वर्णित प्रक्रिया ठीक से काम नहीं करती है: एक "crazed" औसत दर्जे का सेल एक ही दिशा में असीमित और स्वायत्त तरीके से आगे बढ़ता है, जिसके आधार पर हम लिम्फोइड या मायलॉइड ल्यूकेमिया के बारे में बात करेंगे। दोनों मामलों में, यह नियोप्लास्टिक प्रसार (ल्यूकेमिया "रक्त" ट्यूमर) सबवेर्ट्स हैं - एक तीव्र और अचानक (तीव्र ल्यूकेमिया) या धीमी और क्रमिक (पुरानी ल्यूकेमिया) में - रक्त कोशिकाओं के सामान्य संतुलन और कार्यक्षमता, परिणाम के साथ। अक्सर रोगी के स्वास्थ्य के लिए नाटकीय।

क्रोनिक मायलोइड ल्यूकेमिया (सीएमएल) एक मायलोप्रोलिफेरेटिव सिंड्रोम है, जो अस्थि मज्जा में ग्रैनुलोसाइट कोशिकाओं के प्रसार और प्रगतिशील संचय द्वारा विशेषता है।

यह रोग बहुपत्नी हेमटोपोइएटिक स्टेम कोशिकाओं के विषम परिवर्तन से उत्पन्न होता है, जो कि प्रसार और विभेदक की प्रारंभिक क्षमता को बनाए रखता है, लेकिन केवल ल्यूकोसाइट रेखा की ओर। अपरिपक्व ग्रेन्युलोसाइट्स की एक क्लोनल आबादी तब अस्थि मज्जा में और रक्त में जम जाती है जिसके परिणामस्वरूप अत्यधिक क्लोनल विस्तार होता है, जो अन्य सेल श्रृंखला को भी प्रभावित कर सकता है, जैसे कि मेगाकार्योसाइट्स (प्लेटलेट्स), मोनोसाइट्स और कभी-कभी लिम्फोसाइटों के उत्पादन के लिए भी। प्रारंभ में, ल्यूकेमिक कोशिकाएं परिपक्व होने और "सामान्य" रक्त कोशिकाओं का उत्पादन करने की क्षमता रखती हैं, जो आंशिक रूप से तीव्र ल्यूकेमिया की तुलना में सीएमएल के कम आक्रामक पाठ्यक्रम की व्याख्या करती हैं। इसके अलावा, सामान्य मायलोइड ल्यूकेमिया में, सामान्य स्टेम कोशिकाएं पूरी तरह से गायब नहीं होती हैं और ल्यूकेमिक क्लोन के औषधीय चिकित्सा द्वारा, दमन के बाद फिर से प्रकट हो सकती हैं।

संक्षेप में। माइलोप्रोलिफेरेटिव सिंड्रोम।

माइलोप्रोलिफ़ेरिव सिंड्रोम्स हेमोपोइएटिक प्रणाली के नियोप्लास्टिक रोग हैं जो माइलॉयड लाइनों (ग्रैनुलो-मोनोसाइटिक, प्लेटलेट, एरिथ्रोसाइटिक) के परिपक्व या अपरिपक्व कोशिकाओं के परिवर्तित उत्पादन की विशेषता है। इन नियोप्लाज्म को तीव्र, सूक्ष्म और जीर्ण में प्रतिष्ठित किया जा सकता है: यह अंतर रोग के पाठ्यक्रम और अवधि को दर्शाता है।

विशेष रूप से, सभी क्रोनिक माइलोप्रोलिफ़ेरेटिव सिंड्रोम्स मज्जा के परिवर्तन के साथ जुड़े हुए हैं और उन्नत चरणों में बदल जाते हैं, उदाहरण के लिए, तीव्र (उदाहरण के लिए, क्रोनिक माइलोजेनस ल्यूकेमिया, यदि इलाज नहीं किया जाता है, तो तीव्र ल्यूकेमिया में औसतन 5 वर्षों में विकसित होना तय है। )।

कारण

बीमारी का कारण मायलोइड स्टेम सेल की एक क्लोनल असामान्यता में रहता है। क्रोनिक मायलोइड ल्यूकेमिया पहली बीमारियों में से एक है जिसमें एक ट्रिगरिंग फैक्टर के रूप में एक विशिष्ट क्रोमोसोमल परिवर्तन की पहचान करना संभव था: फिलाडेल्फिया गुणसूत्र, जिस शहर में खोजा गया था और जिसका वर्णन 1960 में किया गया था। यह परिवर्तन वंशानुगत नहीं है, इसलिए यह नहीं है। जन्म से मौजूद है और जीवन के दौरान हासिल किया है।

यह पहला एपिसोड स्पष्ट नहीं है जो नियोप्लास्टिक विकास की शुरुआत को निर्धारित करने में मदद करता है, लेकिन ऐसी घटनाएं जो रोग की प्रगति को बढ़ावा देती हैं, उन्हें खोजा और परिभाषित किया गया है:

1. एक असामान्य गुणसूत्र विकसित होता है: फिलाडेल्फिया गुणसूत्र।

मानव कोशिकाओं में आम तौर पर 23 जोड़े गुणसूत्र होते हैं, संरचनात्मक इकाइयाँ जिनमें डीएनए व्यवस्थित होता है, जिसमें हमारे शरीर में कोशिकाओं को नियंत्रित करने वाले निर्देश (जीन) होते हैं।

क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया वाले रोगियों में, रक्त कोशिकाओं के गुणसूत्र अनुवाद प्रक्रिया नामक प्रक्रिया के माध्यम से पारस्परिक रूप से जीनोम खंडों का आदान-प्रदान करते हैं; विशेष रूप से, एक टुकड़ा जो गुणसूत्र 9 से खुद को अलग करता है, वह खुद को गुणसूत्र 22 के टूटे हुए हिस्से के साथ संलग्न करने के लिए जाता है, जबकि गुणसूत्र 22 से खुद को अलग करने वाला टुकड़ा गुणसूत्र के टूटे हुए हिस्से पर स्थित होता है। 9. एक संतुलित अनुवाद जगह लेता है जिसमें लंबे हाथों के छोर शामिल होते हैं के गठन के साथ गुणसूत्र 9 और 22:

• गुणसूत्र 22 स्वस्थ विषयों में पाए जाने वाले आकार से छोटा होता है (जिसे फिलाडेल्फिया गुणसूत्र कहा जाता है )
• एक गुणसूत्र 9 जो लम्बा होता है।

2. असामान्य गुणसूत्र एक नया जीन बनाता है।

मुख्य अवधारणाएं: गुणसूत्र 9 पर ब्रेक "एबीएल" (एबेल्सन) नामक जीन के स्तर पर होता है। इसके बजाय गुणसूत्र 22 पर विराम में "बीसीआर" ("ब्रेकपॉइंट क्लस्टर क्षेत्र") जीन शामिल है।

एबीएल, जो टूटने के कारण उत्परिवर्तन से गुजरता है, गुणसूत्र 22 पर मौजूद बीसीआर जीन के शेष हिस्से को बांधता है; इस संलयन से "बीसीआर / एबीएल" नामक एक विषम जीन उत्पन्न होता है।

गहरीकरण: फिलाडेल्फिया गुणसूत्र बनाने वाले पारस्परिक अनुवाद में प्रोटो-ओन्कोजीन सी-एबीएल (एबेल्सन, एक जीन जो एक परिवर्तन के बाद एक ऑन्कोजीन बनने में सक्षम है) शामिल है, जो गुणसूत्र 9 से हटा दिया जाता है और गुणसूत्र 22 पर डाला जाता है, BCR (ब्रेकपॉइंट क्लस्टर क्षेत्र) जीन पत्राचार: यह घटना विसंगत BCR / ABL संलयन जीन के निर्माण से मेल खाती है (अपनी नई साइट ABL में BCR जीन के साथ फ्यूज किया गया है), जो एक tyrosine-kinase प्रोटीन का उत्पादन करने में सक्षम है, (सक्षम) सेल प्रसार को शक्तिशाली रूप से उत्तेजित करें और एपोप्टोसिस को कम करें।

3. नया जीन नियोप्लास्टिक कोशिकाओं के क्लोनल प्रसार को बढ़ावा देता है।

मुख्य अवधारणाएँ: BCR-ABL फ्यूजन जीन एक असामान्य प्रोटीन के उत्पादन को प्रेरित करता है, जो स्टेम सेल के सामान्य से ल्यूकेमिक में परिवर्तन में हस्तक्षेप करता है।

गहरीकरण: समस्या यह है कि ट्रांसलोकेशन उत्पाद बीसीआर-एबीएल जीन बनाता है, जो एक ऑन्कोजीन की तरह व्यवहार करता है, इसलिए यह ट्यूमर परिवर्तन के प्रमुख मोड को निर्धारित करने में सक्षम है, एक प्रोटीन के लिए कोडिंग (P210) मजबूत ट्राईोसिन-किनसे गतिविधि के साथ, जो धमाका करता है (अविभाजित कोशिकाएं, जिनमें विसंगत फिलाडेल्फिया गुणसूत्र होते हैं) "अमर"।

काइनेज गतिविधि एक व्यापक लाभ की ओर ले जाती है, जो एक क्लोनल विकार से मेल खाती है: मुख्य परिणाम अस्थि मज्जा में माइलॉयड अग्रदूतों का एक हाइपरप्लासिया है, जबकि न्युट्रोफिलिक ग्रैनुलोसाइट श्रृंखला के परिपक्व तत्वों के परिधीय रक्त में उत्सर्जित उत्सर्जन और उनके अग्रदूत, ईोसिनोफिल, मोनोसाइट्स और बेसोफिल की संख्या में वृद्धि।

महामारी विज्ञान

क्रोनिक मायलोइड ल्यूकेमिया मायलोप्रोलिफेरेटिव सिंड्रोम का सबसे अधिक बार होता है: यह प्रत्येक वयस्क ल्यूकेमिया के लगभग 15-20% के लिए होता है, प्रत्येक वर्ष प्रति 100, 000 व्यक्तियों पर 1-2 मामलों की घटना के साथ।

रोग किसी भी उम्र में हो सकता है, लेकिन यह 10 वर्ष से कम आयु के व्यक्तियों में दुर्लभ है और केवल 10% मामलों में 5 से 20 वर्ष की आयु के लोग शामिल होते हैं। निदान में औसत आयु 45-55 वर्ष है। क्रोनिक मायलोजेनस ल्यूकेमिया दोनों लिंगों में हो सकता है, हालांकि यह महिलाओं की तुलना में पुरुषों में थोड़ा अधिक आम है।

लक्षण

शुरुआत में, पुरानी माइलॉयड ल्यूकेमिया पूरी तरह से स्पर्शोन्मुख हो सकता है। अधिकांश रोगी सामान्य परिस्थितियों में प्रगतिशील गिरावट का अनुभव करते हैं।

लक्षण, जब मौजूद होते हैं, सामान्य और मामूली होते हैं और ग्रैन्यूलोसाइट्स और प्लेटलेट्स के विस्तार पर निर्भर हो सकते हैं - तिल्ली में मात्रा में वृद्धि से संबंधित लगभग विशेष रूप से (ध्यान दें कि सभी पुरानी मायलोप्रोलिफेरेटिव बीमारियों को स्प्लेनसेगाली द्वारा विशेषता है) - या हो एनेमाइजेशन के कारण। ज्यादातर मामलों में निदान यादृच्छिक है: एक साधारण दिनचर्या हीमोक्रोमोसाइटोमेट्रिक परीक्षण के सामने जो कि हीमोग्लोबिन या प्लेटलेट्स के ल्यूकोसाइटोसिस या असामान्य मूल्यों को दर्शाता है, कोई भी पुरानी माइलॉयड ल्यूकेमिया की उपस्थिति पर संदेह कर सकता है। 85% मामलों में पैथोलॉजी का निदान क्रोनिक चरण में किया जाता है।

जो नैदानिक ​​संकेत मिल सकते हैं, वे हैं:

• फिलाडेल्फिया गुणसूत्र की उपस्थिति;
• कम ल्यूकोसाइट अल्कलाइन फॉस्फेट;
• वजन में कमी;
• बुखार;
• ल्यूकोसाइट गतिविधि में कमी के कारण संक्रमण की संवेदनशीलता बढ़ जाती है;
• रात को पसीना;
• आर्थ्राल्जिया (एक आर्टिक्यूलेशन और इसके आस-पास के ऊतक को प्रभावित करने वाला दर्द);
• हाइपरयुरिसीमिया (रक्त में यूरिक एसिड का पैथोलॉजिकल संचय);
• प्लीहा रोधगलन के लिए सही हाइपोकॉन्ड्रिअम में पेट में दर्द;
• हड्डी का दर्द, अगर एक गहन मज्जा प्रसार है (विशेष रूप से रोग के बाद के चरणों में)।

ऋणात्मक पूर्वानुमान संबंधी मानदंड

• उन्नत आयु;
• उच्च ल्यूकोसाइटोसिस, क्योंकि यह एक बड़े ट्यूमर द्रव्यमान को इंगित करता है;
• तिल्ली का बढ़ना;
• मज्जा सेल परिपक्वता और बढ़े हुए प्रसार (त्वरित चरण) के लक्षणों को अवरुद्ध करना;
• परिधीय धमाकों में वृद्धि हुई, वृद्धि हुई एनीमीशन, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, बुखार, हड्डियों में दर्द, बेसोफिल और ईोसिनोफिल में वृद्धि हुई।

रोग के चरण

रोग की जैविक शुरुआत और उसके नैदानिक ​​प्रकटन के बीच का समय महीनों से लेकर कुछ वर्षों तक भिन्न हो सकता है। वास्तव में, क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया चार चरणों के प्राकृतिक नैदानिक ​​पाठ्यक्रम में अंतर करना संभव है, जो रोग की आक्रामकता को संदर्भित करता है: प्रारंभिक चरण, पुरानी अवस्था, त्वरित चरण और विस्फोट संकट। डॉक्टर स्वस्थ कोशिकाओं, रक्त या अस्थि मज्जा पर रोगग्रस्त कोशिकाओं के प्रतिशत को मापकर चरण का निर्धारण करता है। पैथोलॉजिकल कोशिकाओं का एक उच्च प्रतिशत नियोप्लाज्म के सबसे उन्नत चरणों की विशेषता है।

पुरानी माइलॉयड ल्यूकेमिया के चरण हैं:

• प्रारंभिक चरण: स्पर्शोन्मुख। ल्यूकोसाइटोसिस मामूली है और फिलाडेल्फिया गुणसूत्र की उपस्थिति 20% से अधिक नहीं है।
• जीर्ण चरण (लगभग 3-5 साल तक रहता है): सामान्य तौर पर, यह वह चरण होता है जो सबसे अच्छा उपचार प्रतिक्रिया प्रस्तुत करता है। जीवन की गुणवत्ता आम तौर पर अच्छी है और ल्यूकेमिक आबादी का क्लोनल विस्तार है, फिर भी सामान्य रूप से अंतर करने में सक्षम है।
• त्वरित चरण : यह एक मध्यवर्ती चरण का प्रतिनिधित्व करता है, जहां रोग बढ़ता है: ल्यूकेमिक सेल परिपक्व होने की अपनी क्षमता खो देता है और विशिष्ट स्टेमोसोमल और आणविक विसंगतियों के प्रसार को देखने के अलावा, सामान्य स्टेम कोशिकाओं के गायब होने तक, कमी को देख रहा है। अतिरिक्त।
• धुंधला संकट । रोग स्पष्ट रूप से तीव्र माइलोप्रोलिफ़ेरेटिव सिंड्रोम में विकसित होता है, जिसमें परिवर्तन धमाकों के संचय के साथ होता है, भेदभाव के प्रारंभिक चरण में अवरुद्ध होता है और आगे गुणसूत्रीय परिवर्तन द्वारा होता है जैसे कि एक दूसरे गुणसूत्र फिलाडेल्फिया, गुणसूत्र 8 की त्रिसूमी, इसोक्रोमोसोम 17 और लोड पर अन्य परिवर्तन गुणसूत्र 1, 3, 19, 20 और 21 के।