आनुवंशिक रोग

फैब्री रोग

व्यापकता

फेब्री रोग जीएलए जीन के उत्परिवर्तन के कारण होने वाली एक दुर्लभ विरासत में मिली आनुवांशिक बीमारी है।

चित्रा: अल्फा-गैलेक्टोसिडेज़ ए की संरचना।

GLA जीन X गुणसूत्र पर स्थित होता है और एक एंजाइम को अल्फा-गैलेक्टोसिडेस ए नामक एनकोड करता है। यह एंजाइम एक लिपिड के अपघटन प्रक्रिया में एक मौलिक भूमिका निभाता है, जिसे ग्लोबोट्रीओसाइलसिमाइड के रूप में जाना जाता है।

फेब्री रोग वाले लोगों में, एंजाइम अल्फा-गैलेक्टोसिडेज़ ए खराब काम करता है; परिणामस्वरूप। ग्लोबोट्रायोसिलसेराइड अणु कुछ इंट्रासेल्युलर ऑर्गेनेल - लाइसोसोम के अंदर असामान्य रूप से जमा होते हैं - प्रभावित कोशिकाओं के लिए गंभीर पीड़ा के साथ।

फेब्री रोग न्यूरोलॉजिकल, डर्मेटोलॉजिकल, ऑक्युलर, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल, सेरेब्रोवास्कुलर, रीनल और कार्डिएक स्तरों पर नैदानिक ​​अभिव्यक्तियों के लिए जिम्मेदार है।

फैब्री सिंड्रोम का पूर्ण निश्चितता के साथ निदान करने के लिए, एक उपयुक्त आनुवंशिक परीक्षण आवश्यक है।

वर्तमान समय में, विशेष रूप से फैब्री सिंड्रोम का इलाज करने में सक्षम कोई थेरेपी नहीं हैं, लेकिन केवल रोगसूचक उपचार (यानी लक्षणों को दूर करने के उद्देश्य से)।

इन रोगसूचक उपचारों में, सबसे महत्वपूर्ण एंजाइम रिप्लेसमेंट थेरेपी है, जिसमें एंजाइम अल्फा-गैलेक्टोसिडेज़ ए की प्रयोगशाला में निर्मित एक एनालॉग का प्रशासन शामिल है।

फैब्री की बीमारी क्या है?

फैब्री की बीमारी वंशानुगत आनुवांशिक बीमारी है, जो संचय से उत्पन्न होती है, रक्त वाहिकाओं की दीवार में, ऊतकों और अंगों में, एक विशेष प्रकार के लिपिड के रूप में, जिसे ग्लोबोट्रोसिलसेरैमाइड कहा जाता है।

फेब्री की बीमारी एक स्फिंगोलिपिडोसिस है और तथाकथित लाइसोसोम भंडारण के विषम समूह के भीतर आती है

मीनिंग ऑफ स्फिंगोलिपिडोसिस और लाइसोसोमल स्टोरेज डिजीज

संक्षेप में, लाइसोसोमल स्टोरेज रोग लगभग 50 दुर्लभ वंशानुगत बीमारियों का एक समूह है, जो आम तौर पर इंट्रासेल्युलर ऑर्गेनेल की एक विशेष श्रेणी की खराबी में हैं: लाइसोसोम । यह खराबी एक एंजाइमैटिक डिफेक्ट पर निर्भर करती है और सेलुलर फ़ंक्शन के परिणामस्वरूप नुकसान के साथ, लाइसोसोम के अंदर लिपिड या ग्लाइकोप्रोटीन के असामान्य संचय की ओर जाता है।

फिर स्पिंगोलिपिडोसिस से गुजरना, ये विशेष रूप से लाइसोसोमल भंडारण रोग हैं, जो कुछ विशिष्ट स्फिंगोलिपिड्स के लाइसोसोम के भीतर हानिकारक संचय द्वारा विशेषता हैं।

स्फिंगोलिपिड एक लिपिड है जिसका आणविक गठन एक स्फिंगोसीन अणु में भाग लेता है।

लाइसोसोम का कार्य क्या है?

लाइसोसोम छोटे पुटिका होते हैं, जो आमतौर पर यूकेरियोटिक कोशिकाओं के भीतर मौजूद होते हैं, जो विदेशी अणुओं, मैक्रोमोलेक्यूल या पदार्थों को कोशिका के लिए उपयोगी बनाने और पचाने का काम नहीं करते हैं।

लाइसोसोम को यूकेरियोटिक कोशिका के पाचन तंत्र के रूप में परिभाषित किया जा सकता है।

फेब्री की बीमारी के अन्य नाम

फेब्री की बीमारी को कई अन्य नामों से जाना जाता है, जो हैं:

  • एंडरसन-फैब्री रोग ;
  • डिफ्यूज़ एंजियोचेरटोमा ;
  • अल्फा-गैलेक्टोसिडेज़ की कमी ए।

कारण

ए: ह्यूमन क्रोमोसोम किट में दो सेक्स क्रोमोसोम शामिल हैं: एक्स क्रोमोसोम और वाई क्रोमोसोम

किसी व्यक्ति के लिंग का निर्धारण करने के लिए एक्स और वाई के दो विशेष संयोजन हैं: संयोजन XX, जो महिला सेक्स की विशेषता है, और संयोजन एक्सवाई, जो पुरुष सेक्स को अलग करता है।

सेक्स क्रोमोसोम एक्स पर स्थित जीएलए जीन में उत्परिवर्तन के कारण फेब्री की बीमारी उत्पन्न होती है।

सामान्य परिस्थितियों में (इसलिए म्यूटेशन की अनुपस्थिति में), यह जीन एक लिसोसोमल एंजाइम ( अल्फा ) का निर्माण करता है, जिसे अल्फा-गैलेक्टोसिडेज़ ए कहा जाता है, जो सरल घटकों में उक्त ग्लोबोसाइटोसिलमाइड, एक स्फिंगोलिपिड को तोड़ने में एक मौलिक भूमिका निभाता है।

फैब्री रोग वाले लोगों में, हालांकि, उत्परिवर्तित जीएलए जीन आवश्यक से कम अल्फा-गैलेक्टोसिडेस ए का उत्पादन करता है और इसके कारण लाइसोसोम के भीतर ग्लोबोट्रीओसिलसेरेमाइड के अक्षुण्ण (यानी विघटित नहीं) अणुओं के प्रगतिशील संचय की ओर जाता है, जिसके परिणामस्वरूप नुकसान और पीड़ा होती है प्रभावित कोशिकाएं।

दूसरे शब्दों में, जबकि स्वस्थ GLA वाले लोगों में लाइसोसोम में ग्लोबोट्रीओसैलिसराइड का एक सही अपघटन होता है, उत्परिवर्तित GLA वाले लोगों में, अपघटन की एक ही प्रक्रिया एक सेल की जरूरतों को पूरा करने के लिए अपर्याप्त है, जो इस कारण से, यह बुरा है।

जीएलए म्यूटेशन से कौन से अंग और ऊतक सबसे अधिक प्रभावित होते हैं

फैब्री रोग वाले व्यक्तियों में, मानव शरीर की कोशिकाएं जीएलए म्यूटेशनों से सबसे अधिक प्रभावित होती हैं:

  • कोशिकाएं जो रक्त वाहिकाओं की दीवार बनाती हैं,
  • गुर्दे की कोशिकाएँ,
  • दिल की कोशिकाएं ई
  • तंत्रिका तंत्र (न्यूरॉन्स) की कोशिकाएं।

यह जानकारी फेब्र्री की बीमारी की विशेषता वाले रोगसूचकता के कारण को समझने के लिए महत्वपूर्ण है।

विरासत

फैब्रि रोग हेमोफिलिया की तरह ही एक्स गुणसूत्र से संबंधित एक आवर्ती विरासत में मिला विकार का एक उदाहरण है।

एक्स गुणसूत्र से संबंधित विरासत में मिली बीमारियों की ख़ासियत यह है कि, वे एक गंभीर लक्षण विज्ञान के साथ प्रकट होते हैं, प्रत्येक कोशिका के सभी एक्स गुणसूत्रों में एक ही उत्परिवर्तित जीन होना चाहिए। इसके कई निहितार्थ हैं:

  • आनुवांशिक उत्परिवर्तन को पेश करने वाले केवल एक एक्स गुणसूत्र वाली महिलाएं आमतौर पर सही स्वास्थ्य (दुर्लभ मामलों को छोड़कर) में होती हैं, लेकिन वंशानुगत बीमारी के वाहक।

    इन व्यक्तियों में - जिन्हें "स्वस्थ वाहक" कहा जाता है - एक रोगसूचकता की कुल या लगभग कुल कमी इस तथ्य के कारण है कि स्वस्थ एक्स गुणसूत्र उत्परिवर्तित एक्स गुणसूत्र के असामान्य व्यवहार के लिए क्षतिपूर्ति करता है।

  • एक स्वस्थ पुरुष और एक स्वस्थ वाहक महिला के मिलन से पैदा होने वाले पुरुष व्यक्तियों के बीमार होने की संभावना 50% होती है। वास्तव में, इन विषयों को माँ से एक्स गुणसूत्र विरासत में मिलता है और यह गुणसूत्र या तो उत्परिवर्तित या स्वस्थ हो सकता है।

    पुरुषों में, स्वस्थ महिला वाहकों के लिए वर्णित कोई गुणसूत्र क्षतिपूर्ति घटना नहीं है, क्योंकि एक्स गुणसूत्र केवल एक है।

  • केवल महिलाएं जो बीमार हैं, वे दोनों उत्परिवर्तित एक्स क्रोमोसोम वाली महिलाएं हैं। वास्तव में, इन स्थितियों में, कोई क्रोमोसोमल क्षतिपूर्ति नहीं होती है और स्थिति की तुलना मनुष्य के अपने गुणसूत्र के साथ होती है, जो आनुवंशिक उत्परिवर्तन को प्रस्तुत करता है।

    यह निर्दिष्ट किया जाना चाहिए कि एक महिला में उत्परिवर्तित दो एक्स गुणसूत्रों की उपस्थिति एक वास्तविक दुर्लभता है, क्योंकि इसमें एक बीमार पुरुष और एक स्वस्थ वाहक महिला के बीच असंभावित संघ की आवश्यकता होती है।

  • गुणसूत्र क्षतिपूर्ति पर पिछले बिंदुओं में जो बताया गया था और एक बीमार आदमी और एक स्वस्थ वाहक के बीच संघ की असंभवता के प्रकाश में, एक्स गुणसूत्र से जुड़े विरासत में मिली बीमारियां पुरुष विषयों में अधिक आसानी से देखी जाती हैं।

फैब्री का रोग सम्मान करता है, लगभग पूरी तरह से, प्रत्येक पूर्वोक्त बिंदु: प्रत्येक विसंगति - यदि आप इसे कॉल करना चाहते हैं - स्वस्थ वाहक की चिंता करते हैं, जो अक्सर उसी के अन्य वंशानुगत रोगों की तुलना में एक नगण्य रोगसूचकता नहीं दिखाता है। टाइप करें।

महामारी विज्ञान

फैब्री की बीमारी सबसे आम लाइसोसोमल भंडारण रोगों में से एक है।

यदि पुरुष आबादी में इसकी घटना के लिए एक काफी विश्वसनीय अनुमान है (प्रत्येक 40, 000-60, 000 नवजात शिशुओं के लिए 1 मामला), तो महिला आबादी में इसकी घटना के लिए बहुत कम विश्वसनीय डेटा हैं।

दुनिया के विभिन्न नस्लों में प्रसार से संबंधित कुछ अध्ययनों के अनुसार, ऐसा लगता है कि फैब्री की बीमारी दुनिया के सभी जातीय समूहों के लिए सफेद दौड़ के लिए थोड़ा सा पूर्वानुमान है।

लक्षण और जटिलताओं

रोगसूचक रूप से, फैब्री की बीमारी बचपन में दिखाई देती है, बहुत ही हल्के और मुश्किल से समझ में आती है, कभी-कभी विशेषज्ञ आंख से भी।

वर्षों बीतने के साथ, समस्याएं अधिक स्पष्ट हो जाती हैं और प्रभावित लोग सबसे अधिक पीड़ित होते हैं; इस स्तर पर, यहां तक ​​कि डॉक्टरों द्वारा बीमारी की पहचान सरल है।

फैब्री रोग के विशिष्ट लक्षण और संकेत:

  • अंगों (हाथ और पैर) की चरम सीमा में दर्द और जठरांत्र संबंधी मार्ग में दर्द

    इसे एक्रोपेरास्टेसिया के रूप में भी जाना जाता है, अंगों के चरम पर दर्द कुछ परिधीय नसों को नुकसान से जुड़ा हुआ प्रतीत होगा। दूसरी ओर, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल दर्द, जठरांत्र संबंधी मार्ग के अंगों की आपूर्ति करने वाली रक्त वाहिकाओं की एक खराबी से प्राप्त होता है;

  • त्वचा पर काले धब्बे । ये धब्बे गुच्छों में दिखाई देते हैं और एंजियोकार्टोमास का नाम लेते हैं ;
  • Anhidrosis, जो पसीने का स्राव करने में असमर्थता या हाइपोहिड्रोसिस है, जो पसीने की असामान्य कमी है;
  • कॉर्नियल अपारदर्शिता । एक खड़ी कॉर्निया के रूप में भी जाना जाता है, कॉर्नियल अपारदर्शिता जो फेब्री की बीमारी को अलग करती है, रोगी की दृश्य क्षमताओं से समझौता नहीं करती है;
  • सुनने की समस्या । इनमें टिनिटस और कुछ डिग्री बहरेपन शामिल हैं;
  • वर्टिगो ;
  • मतली ;
  • आवर्ती थकान ;
  • दस्त

चित्र: फेब्री सिंड्रोम वाले रोगी में एंजियोचेरटोमा।

फेब्री की बीमारी की जटिलताओं

एक उन्नत स्तर पर, फेब्री की बीमारी में महत्वपूर्ण शारीरिक अंगों और संरचनाओं को शामिल किया जाता है, जैसे कि गुर्दे, हृदय और मस्तिष्क रक्त वाहिकाओं, उन्हें नुकसान पहुंचाते हैं और उनके कार्य को खतरे में डालते हैं।

फेब्री की बीमारी से गुर्दे, हृदय और मस्तिष्क रक्त वाहिकाओं की भागीदारी के मुख्य परिणाम हैं:

  • हृदय रोग, जैसे कि मायोकार्डियल रोधगलन, कार्डियक अतालता, वाल्वुलोपैथिस, प्रतिबंधात्मक कार्डियोमायोपैथी, हृदय विफलता, आदि। वे हृदय की कोशिकाओं में ग्लोबोट्रीसोसिलरैमाइड के बड़े पैमाने पर संचय के परिणामस्वरूप होते हैं और अक्सर मृत्यु का कारण बनते हैं।
  • गुर्दे की विफलता । हृदय रोगों के मामले के समान, यह वृक्क कोशिकाओं में ग्लोबोट्रीओसिलसेराइड के भारी संचय से उत्पन्न होता है और मृत्यु के एक महत्वपूर्ण कारण का प्रतिनिधित्व करता है।
  • घनास्त्रता, स्ट्रोक, क्षणिक इस्केमिक हमलों आदि के एपिसोड की पूर्वसूचना

फैब्री की बीमारी के सभी लक्षणों, संकेतों और जटिलताओं का व्यापक संग्रह

न्यूरोलॉजिकल अभिव्यक्तियाँ
  • Acroparestesia;
  • शक्तिहीनता;
  • गर्मी, ठंड और व्यायाम के लिए असहिष्णुता;
  • सुनवाई हानि और कान टिनिटस।

त्वचा संबंधी अभिव्यक्तियाँ

  • angiokeratomas;
  • पसीना कम होना (हाइपोहिड्रोसिस) या अनुपस्थित पसीना (एनीड्रोसिस)।

जठरांत्र संबंधी अभिव्यक्तियाँ

  • पोस्ट-प्रैंडियल दर्द, पेट में ऐंठन, मतली और दस्त;
  • जठरांत्र संबंधी पीड़ा।

नेत्र संबंधी अभिव्यक्तियाँ

  • कॉर्निया verticillata;
  • कंजंक्टिवल और रेटिना वाहिकाओं के लेसियन, और लेंटिकुलर ओपेसिटीज।

सेरेब्रोवास्कुलर अभिव्यक्तियाँ

  • Thrombosis;
  • क्षणिक इस्केमिक हमलों;
  • hemiparesis;
  • वर्टिगो / अस्थिरता की भावना;
  • स्ट्रोक।

हृदय की अभिव्यक्तियाँ

  • बाएं निलय अतिवृद्धि;
  • चालन के दोष;
  • अतालता;
  • अलिंद उच्च रक्तचाप;
  • कोरोनरी हृदय रोग;
  • एनजाइना पेक्टोरिस;
  • वल्वुलोपाट्टी (विशेष रूप से माइट्रल अपर्याप्तता);
  • श्वास कष्ट;
  • रोधगलन।

गुर्दे की अभिव्यक्तियाँ

  • प्रोटीनिनुरिया और आइसोस्टेनुरिया;
  • पुनर्संयोजन, स्राव और ट्यूबलर उत्सर्जन का परिवर्तन;
  • रक्त यूरिया में वृद्धि हुई;
  • गुर्दे की विफलता।

निदान

फेब्री की बीमारी का निदान करना एक कठिन स्थिति है, विशेष रूप से रोगी के जीवन के पहले दशक में।

सामान्य तौर पर, फेब्री की बीमारी का सही निदान करने के लिए, यह आवश्यक है: एक सटीक शारीरिक परीक्षा, एक सावधानीपूर्वक इतिहास, रोगी के परिवार के इतिहास का अध्ययन, अल्फा-गैलेक्टोसिडेस की माप के लिए एंजाइमी परख में एक गतिविधि। ल्यूकोसाइट्स और एक आनुवंशिक परीक्षण।

उत्तरार्द्ध नैदानिक ​​परीक्षण है जो किसी भी संदेह को समाप्त करता है, किसी भी संदिग्ध के मामले में, और जो कि जीएलए जीन को उत्परिवर्तन के सटीक अर्थों को स्थापित करने की अनुमति देता है।

चिकित्सा

फैब्री बीमारी के उपचार में एक स्थानापन्न एंजाइम थेरेपी होती है, जिसमें रोगी को एक प्रतिकृति प्रदान करना शामिल होता है, जिसे प्रयोगशाला में बनाया जाता है, मूल लापता एंजाइम, अर्थात् अल्फा-गैलेक्टोसिडेज़ ए।

इसलिए, एंजाइम रिप्लेसमेंट थेरेपी का उद्देश्य बीमार को कुछ ऐसा उपलब्ध कराना है जो सामान्य, शारीरिक एंजाइम के कार्यों की नकल करने में सक्षम हो।

फेब्री रोग के लिए अध्ययन किए गए एंजाइम रिप्लेसमेंट थेरेपी, बाद को ठीक करने की अनुमति नहीं देता - जीएलए को प्रभावित करने वाला उत्परिवर्तन, दुर्भाग्य से, जीवन के लिए रहता है - लेकिन अच्छे के साथ पूरे रोगसूचकता (विशेष रूप से दर्द) को कम करने की अनुमति देता है परिणाम है। अधिक जानकारी के लिए, दवा टैब देखें:

  • Fabrazyme
  • Replagal
  • Galafold

अन्य उपचार

यह बहुत आम है कि, एंजाइम रिप्लेसमेंट थेरेपी के अलावा, डॉक्टरों ने भी निर्धारित किया:

  • दर्द निवारक का प्रशासन;
  • जठरांत्र संबंधी समस्याओं के खिलाफ दवाएं लेना;
  • दिल की ताल के नियमितीकरण के लिए रक्त-पतला दवाओं और दवाओं का प्रशासन;
  • उच्च रक्तचाप के खिलाफ एक औषधीय उपचार;
  • डायलिसिस।

गंभीर गुर्दे की कमी की उपस्थिति में, गुर्दा प्रत्यारोपण के लिए आधार हो सकते हैं।

रोग का निदान

फैब्री सिंड्रोम वाले पुरुषों के लिए, स्वस्थ पुरुषों के लिए 74.7 साल की तुलना में औसत जीवन प्रत्याशा 58.2 वर्ष है।

फैब्री सिंड्रोम वाली महिलाओं के लिए, हालांकि, स्वस्थ महिलाओं के लिए 80 वर्षों की तुलना में औसत जीवन प्रत्याशा 75.4 वर्ष है।

जैसा कि इन संख्यात्मक आंकड़ों से स्पष्ट है, महिलाओं में, बीमारी पुरुषों की तुलना में कम गंभीर है।

फेब्री सिंड्रोम वाले लोगों में, हृदय रोग मृत्यु का प्रमुख कारण है।