आनुवंशिक रोग

पोम्पे रोग (ग्लाइकोजेनोसिस प्रकार II): यह क्या है? जी। बर्टेली द्वारा कारण और चिकित्सा

व्यापकता

पोम्पे रोग (या प्रकार द्वितीय ग्लाइकोजन ) ग्लाइकोजन के अत्यधिक संचय द्वारा विशेषता एक दुर्लभ वंशानुगत स्थिति है

इस ग्लूकोज बहुलक के गैर-निपटान से निकलने वाले नुकसान मुख्य रूप से जिगर में, मायोकार्डियम में और कंकाल की मांसपेशियों में व्यक्त किए जाते हैं, जो एक प्रगतिशील कमजोर पड़ने के अधीन हैं।

पोम्पे रोग एक आनुवांशिक विपथन के कारण होता है जो लाइसोसोम (इंट्रासेल्युलर ऑर्गेनेल) के भीतर एंजाइम अल्फा 1, 4-ग्लूकोसाइडेज़ एसिड ( GAA या एसिड माल्टेज़ ) की गतिविधि में कमी के परिणामस्वरूप होता है, जिसमें विभिन्न प्रकार के अणुओं का ह्रास)।

टाइप II ग्लाइकोजेनोसिस का शिशु रूप कार्डियोमेगाली के एक गंभीर रूप की ओर जाता है जो जीवन के दूसरे वर्ष के भीतर कार्डियोरेस्पिरेटरी डीकंपैंसेशन के कारण मृत्यु का कारण बन सकता है। दूसरी ओर देर से शुरू होने वाले पोम्पे रोग में, लक्षण मांसपेशियों तक सीमित होते हैं और, शिशु अवस्था की तुलना में, इस प्रगतिशील मायोपैथी की प्रगति अपेक्षाकृत सौम्य होती है।

क्या

ग्लाइकोजन: प्रमुख बिंदु

  • ग्लाइकोजन पशु कोशिकाओं में मुख्य आरक्षित पॉलीसेकेराइड है।
  • ग्लाइकोजन ग्लूकोज सबयूनिट्स से बना होता है और जमा होता है, यकृत के साइटोसोल में (जहां यह विशेष रूप से प्रचुर मात्रा में होता है) कंकाल की मांसपेशी का और कुछ हद तक, किडनी का होता है।
  • ग्लाइकोजन का उपयोग शरीर द्वारा उपवास अवधि में रक्त शर्करा का समर्थन करने के लिए किया जाता है, आमतौर पर भोजन के बीच, और रात के दौरान।

ग्लाइकोजन क्या है?

ग्लाइकोजन भंडारण दुर्लभ बीमारियों का एक समूह है जो ग्लाइकोजन चयापचय में शामिल एक या अधिक एंजाइमों की विरासत में मिली कमी के कारण होता है। ये स्थिति विभिन्न अंगों में ग्लाइकोजन स्टोरों द्वारा जमा होती हैं।

पोम्पे रोग - टाइप II ग्लाइकोजेनोसिस: यह क्या है?

पोम्पे रोग एक वंशानुगत, पुरानी और प्रगतिशील बीमारी की स्थिति है, जो कोशिकाओं के अंदर ग्लाइकोजन के संचय या कुछ इंट्रासेल्युलर ऑर्गेनेल, जैसे कि लाइसोसोम द्वारा विशेषता है।

ग्लाइकोजन के क्षरण के लिए जिम्मेदार एंजाइम दोष के कारण, उत्तरार्द्ध हृदय और पैर और हाथ की मांसपेशियों और श्वसन की क्षति को जमा करता है।

पोम्पे रोग: पर्यायवाची और शब्दावली

टाइप 2 ग्लाइकोजन भंडारण भी कहा जाता है , पोम्पे रोग लाइसोसोमल भंडारण रोगों के समूह का हिस्सा है

इस विकृति के पर्यायवाची कई हैं और इसमें शामिल हैं:

  • अल्फा-1, 4-ग्लूकोसिडेज एसिड की कमी ;
  • एसिड माल्टेज की कमी के कारण ग्लाइकोजन ;
  • टाइप 2 ग्लाइकोजन (यह भी कहा जाता है: टाइप II ग्लाइकोजन स्टोरेज, ग्लाइकोजन स्टोरेज, टाइप 2 या जीएसडी, टाइप 2 );
  • टाइप 2 ग्लाइकोजन भंडारण रोग

कारण

पोम्पे रोग - ग्लाइकोजेनोसिस प्रकार II: कारण क्या हैं?

पोम्पे रोग एक लाइसोसोमल स्टोरेज डिसऑर्डर है, जो एक लाइसोसोमल एंजाइम की जन्मजात कमी के कारण होता है - जिसे अल्फा-1, 4- एसिड ग्लूकोसिडेज़ (या एसिड माल्टेज़ ) कहा जाता है - आमतौर पर ग्लाइकोजन के निपटान के लिए जिम्मेदार होता है

टाइप II ग्लाइकोजन में, यह एंजाइम दोष में अनुवाद करता है:

  • ग्लाइकोजन के रूप में संग्रहीत ग्लूकोज का ठीक से उपयोग करने में शरीर की अक्षमता के कारण विकार;
  • लाइसोसोम (इंट्रा-लाइसोसोमल) या इन (अतिरिक्त-लाइसोसोमल) के बाहर स्वयं ग्लाइकोजन के संचय के कारण परिवर्तन।

पोम्पे रोग अंतर्निहित एंजाइमेटिक कमी, वास्तव में, सर्वव्यापी है, लेकिन परिणामी क्षति कुछ अंगों (हृदय और / या कंकाल की मांसपेशी सहित) के स्तर पर सभी के ऊपर व्यक्त की जाती है।

पोम्पे रोग कैसे फैलता है?

  • पोम्पे रोग के आधार पर जीएए जीन में कुछ उत्परिवर्तन होते हैं, जो क्रोमोसोम 17q23 पर स्थित हैं।
  • जीन दोष एक ऑटोसोमल रिसेसिव तरीके से प्रसारित होता है : इसका मतलब है कि माता-पिता को म्यूटेशन के "स्वस्थ वाहक" होने चाहिए और प्रत्येक गर्भावस्था में, पोम्पे रोग से प्रभावित बच्चों को पैदा करने का 25% जोखिम होगा, 50% विकलांगता स्वस्थ बच्चे और 25% स्वस्थ बच्चे हैं जो वाहक नहीं हैं।
  • टाइप II ग्लाइकोजेनोसिस के रोगजनन संबंधी परिवर्तन विषम हैं, इसलिए पैथोलॉजी की नैदानिक ​​प्रस्तुति परिवर्तनशील है। कुछ विपथन दूसरों की तुलना में अधिक सामान्य हैं। किसी भी मामले में, परिणाम लाइसोसोमल एंजाइम की सामान्य गतिविधि की हानि है, जिसके परिणामस्वरूप ग्लाइकोजन का संचय होता है।

लक्षण और जटिलताओं

पोम्पे रोग - टाइप II ग्लाइकोजेनोसिस: यह कैसे प्रकट होता है?

पोम्पे रोग में एक जटिल और विषम नैदानिक ​​प्रस्तुति होती है, जो अल्फा-1, 4-ग्लूकोसिडेस एसिड की कमी के विभिन्न डिग्री पर निर्भर करती है, संभवतः जीएए जीन के विभिन्न उत्परिवर्तन से संबंधित है जो एक ही एंजाइम के लिए कोड है।

आमतौर पर, टाइप II ग्लाइकोजन भंडारण मांसपेशियों के ऊतकों (मायोकार्डियम, कंकाल की मांसपेशी और श्वसन) और यकृत को नुकसान पहुंचाता है।

सामान्य तौर पर, लाइसोसोम गतिविधि की दुर्बलता से मांसपेशियों की ताकत में कमी होती है।

शिशु का आकार

पोम्पे रोग का शिशु रूप जीवन के 3 महीनों से पहले स्वयं प्रकट होता है:

  • कंकाल की मांसलता का हाइपोटोनिया;
  • बढ़े हुए जीभ;
  • चूसने और निगलने में कठिनाई;
  • हाइपरट्रॉफिक कार्डियोमायोपैथी;
  • प्रगतिशील हेपटोमेगाली;
  • मानसिक मंदता।

पोम्पे की बीमारी के शिशु रूप सबसे गंभीर हैं, क्योंकि वे इसके लिए नेतृत्व करते हैं:

  • कार्डियोमेगाली (हृदय की विफलता जो हृदय की विफलता के कारण मृत्यु का कारण बन सकती है);
  • मोटर कौशल के अधिग्रहण या प्रतिगमन में देरी के साथ गंभीर मांसपेशियों की कमजोरी

उपचार की अनुपस्थिति में, पोम्पे रोग के शिशु रूपों में, कार्डियोरेस्पिरेटरी डीकंपैंसेशन के कारण मृत्यु दो वर्ष की आयु से पहले होती है।

देर से या वयस्क रूप

देर से रूपों में - अर्थात, जीवन के पहले वर्ष के बाद किसी भी उम्र में - किशोर या "वयस्क" प्रकार II ग्लाइकोजन पर, प्रगति धीमी है और परिणाम शिशु की तुलना में कम प्रतिकूल हैं, क्योंकि हृदय आमतौर पर बख्शा जाता है।

पोम्पे रोग मुख्य रूप से मांसपेशियों को प्रभावित करता है, एक कमजोर से प्रभावित होता है जो निचले अंगों से शुरू होता है और श्वसन समस्याओं का निर्धारण करने में समाप्त होता है

वास्तव में, समय के साथ, यह मायोपैथी स्वायत्त रूप से घूमने में असमर्थता पैदा कर सकती है, जबकि वेंटिलेटरी क्षमता धीरे-धीरे समझौता कर रही है, जिससे श्वसन विफलता हो सकती है। उपचार के बिना, टाइप II ग्लाइकोजन के रोगियों को सहायक वेंटिलेशन या ट्रेकियोस्टोमी का सहारा लेना चाहिए।

टिप्पणी

नैदानिक ​​तस्वीर के बारे में, शिशु और देर से आने वाले रूपों में पोम्पे रोग के दो चरम का प्रतिनिधित्व करते हैं। इन दो प्रकारों के बीच, मध्यवर्ती रूपों की एक विस्तृत स्पेक्ट्रम है

निदान

टाइप 2 ग्लाइकोजेनोसिस का निदान कैसे किया जाता है?

पोम्पे रोग का निदान नैदानिक ​​अवलोकन और एंजाइम की कमी के सबूत पर आधारित है। विशेष रूप से, संदेह की पुष्टि करने के लिए, जीएए की एंजाइमैटिक गतिविधि को लिम्फोसाइटों में या एक मांसपेशी बायोप्सी नमूने में त्वचा के फाइब्रोबलास्ट की संस्कृतियों में मापा जाता है:

  • पोम्पे रोग के शिशु रूप से प्रभावित बच्चों में, अल्फा-1, 4-एसिड ग्लूकोसाइड की गतिविधि व्यावहारिक रूप से अनुपस्थित है;
  • देर से रूप में अवशिष्ट एंजाइमेटिक गतिविधि के विभिन्न स्तर पाए जाते हैं।

इसके अलावा, जीएए जीन पर उत्परिवर्तन की खोज के साथ आनुवंशिक विश्लेषण (प्रसवपूर्व) भी करना संभव है । शुरुआती निदान से रोगियों के जीवन की गुणवत्ता में सुधार हो सकता है।

पोम्पे रोग: विभेदक निदान

मायोपथी के अन्य कारणों के साथ देर से रूप का विभेदक निदान उत्पन्न होता है।

पोम्पे रोग के शिशु रूप को मुख्य रूप से अलग किया जाना चाहिए:

  • वेर्डनिग-हॉफमैन रोग (एसएमए टाइप 1);
  • हाइपरट्रॉफिक कार्डियोमायोपैथी (अज्ञातहेतुक या चयापचय)।

पोम्पे रोग: प्रसव पूर्व निदान संभव है?

पोम्पे रोग के जन्मपूर्व निदान के माध्यम से किया जा सकता है:

  • गर्भावस्था के 12 वें सप्ताह के भीतर ताजा कोरियोनिक विली पर एंजाइमिक गतिविधि का मापन;
  • गर्भावस्था के 15 वें सप्ताह में एमनियोटिक द्रव से ली गई भ्रूण कोशिकाओं पर जीएए जीन के उत्परिवर्तन की खोज करें।

वर्तमान में, यह रोग नवजात स्क्रीनिंग (नोट: तिथि करने के लिए, टस्कनी और वेनेटो सहित कुछ क्षेत्रों में पायलट परीक्षणों के तहत) में शामिल नहीं है।

इलाज

पोम्पे रोग: क्या उपचार उपलब्ध हैं?

टाइप 2 ग्लाइकोजन भंडारण के लिए वर्तमान में उपलब्ध उपचार विकल्प एंजाइम रिप्लेसमेंट थेरेपी हैं : 2006 से शुरू होकर, यूरोपीय संघ ने पोम्पे रोग के रोगियों के उपचार के लिए एक अनाथ दवा के विपणन को अधिकृत किया है, जिसे अल्ग्लुकोसिडेज़ अल्फ़ा कहा जाता है। व्यावहारिक रूप से, थेरेपी में समय-समय पर अंतःशिरा प्रशासन (प्रत्येक दो सप्ताह में एक बार) एंजाइम का जैव-रासायनिक रूप से, पुनः संयोजक रूप से उत्पादन होता है।

अधिक जानने के लिए: अल्ग्लुकोसिडेज़ अल्फ़ा - यह क्या है, संकेत और उपयोग के तरीके »

रोग की प्रारंभिक अवस्था में दिए जाने पर एंजाइम रिप्लेसमेंट थेरेपी अधिक प्रभावी होती है। इस दृष्टिकोण के साथ प्राप्त परिणामों के संबंध में, पुनः संयोजक मानव जीएए के साथ एंजाइम रिप्लेसमेंट थेरेपी शिशु पॉम्पी रोग में बहुत प्रभावी है, क्योंकि यह जीवित रहने में सक्षम बनाता है और कार्डियोमायोपैथी को कम करता है। कुछ देर के रूपों में, इस चिकित्सीय दृष्टिकोण से रोग का स्थिरीकरण हो सकता है।

अन्य संभावित हस्तक्षेप

पोम्पे रोग के प्रबंधन में रोगसूचक उपचार और कुछ दवाएं शामिल हो सकती हैं जो एंजाइम रिप्लेसमेंट थेरेपी के प्रभावों में सुधार कर सकती हैं।

टाइप 2 ग्लाइकोजन भंडारण के लिए जीन थेरेपी का उपयोग करने की संभावना अभी भी अध्ययन के अधीन है।