ट्यूमर

मल्टीपल मायलोमा

व्यापकता

मल्टीपल मायलोमा एक घातक ट्यूमर है जो प्रतिरक्षा प्रणाली की कुछ कोशिकाओं को प्रभावित करता है, जिससे विभिन्न अंगों और ऊतकों को नुकसान होता है। यह आम तौर पर 50 वर्ष से अधिक उम्र के लोगों में विकसित होता है और अक्सर दर्द, फ्रैक्चर और हड्डी के विनाश के साथ होता है।

मल्टीपल मायलोमा को असामान्य प्लास्मैसेल्युलर क्लोन के अस्थि मज्जा में प्रसार और संचय की विशेषता है। प्लाज्मा कोशिकाएं सामान्य प्रतिरक्षा प्रणाली से संबंधित हैं, विशेष रूप से वे बी लिम्फोसाइटों की परिपक्वता का परिणाम हैं; उत्तरार्द्ध एंटीबॉडी (जिसे इम्युनोग्लोबुलिन भी कहा जाता है) के उत्पादन के लिए जिम्मेदार हैं, जो हमें संक्रमणों से बचाते हैं। कई मायलोमा के अधिकांश मामलों में, ट्यूमर उत्परिवर्तन एक बड़ी मात्रा में एक इम्युनोग्लोबुलिन के मोनोक्लोनल घटक (जिसे "पैराप्रोटीन", "एम घटक" या "एम-प्रोटीन" भी कहा जाता है, का उत्पादन करने के लिए मायलोमा प्लास्मैसेयुला प्रेरित करता है, जहां "एम") मोनोक्लोनल के लिए खड़ा है)। इस पैराप्रोटीन की अधिकता से गुर्दे की समस्याएं और अन्य ऊतकों और अंगों को नुकसान हो सकता है। प्लाज्मा कोशिकाओं की अनियंत्रित वृद्धि रक्त के अन्य तत्वों (सफेद रक्त कोशिकाओं, एरिथ्रोसाइट्स और प्लेटलेट्स) में परिवर्तन का कारण बन सकती है, जिसके परिणामस्वरूप एनीमिया, जमावट विकार (थ्रोम्बोसाइटोपेनिया) और प्रतिरक्षा प्रणाली की कमी (ल्यूकोपेनिया) हो सकती है। अंत में, मायलोमा कोशिकाओं द्वारा उत्पादित एक विशेष पदार्थ अस्थि ऊतक की प्रगतिशील विनाश के लिए अग्रणी ओस्टियोक्लास्ट की गतिविधि को उत्तेजित करता है।

मल्टीपल मायलोमा का निदान रक्त और अस्थि मज्जा परीक्षण, मूत्र में प्रोटीन वैद्युतकणसंचलन और रेडियोलॉजिकल जांच से होता है। रोग के उपचार को स्टेरॉयड, कीमोथेरेपी, प्रोटीजोम इन्हिबिटर, इम्युनोमोडायलेटरी ड्रग्स (जैसे थैलिडोमाइड या लेनिनडोमाइड) और स्टेम सेल प्रत्यारोपण के साथ प्रेरित किया जा सकता है।

कारण

कई मायलोमा का कारण बनने वाले कारण आंशिक रूप से अज्ञात हैं। चिकित्सीय आंकड़ों से यह पता चला है कि आयनीकृत विकिरणों या विशेष रूप से रासायनिक पदार्थों (पेट्रोलियम डेरिवेटिव और अन्य हाइड्रोकार्बन, सॉल्वैंट्स, कीटनाशकों, एस्बेस्टोस, आदि) के संपर्क में आने वाले विषयों में घटना बढ़ जाती है। परिचित आनुवंशिक कारक, बार-बार एंटीजेनिक उत्तेजना और वायरल एजेंट भी कई मायलोमा के एटियलजि में भाग ले सकते हैं।

लक्षण

गहरा करने के लिए: एकाधिक मायलोमा लक्षण

एकाधिक मायलोमा मुख्य रूप से देर से उम्र (50 वर्ष से अधिक) में होता है। संकेत और लक्षण एक व्यक्ति से दूसरे व्यक्ति में बहुत भिन्न हो सकते हैं, क्योंकि कई अंग रोग में शामिल हो सकते हैं। शुरुआत में, हालत किसी भी लक्षण का कारण नहीं हो सकती है। जैसे-जैसे रोग बढ़ता है, प्लास्मैसेल्युलर अंग घुसपैठ और मोनोक्लोनल इम्युनोग्लोबुलिन के अत्यधिक उत्पादन से संबंधित लक्षण होने की संभावना है:

  • हड्डियों का दर्द। अस्थि दर्द कई मायलोमा वाले लगभग 70% रोगियों को प्रभावित करता है और सबसे आम लक्षण है। यह मुख्य रूप से कशेरुक स्तंभ, श्रोणि, पसलियों, लंबी हड्डियों और खोपड़ी के स्तर पर स्थित है। प्रारंभिक रोगसूचकता "स्यूडोर्यूमैटिका" है, जबकि एक तीव्र और लगातार स्थानीयकृत दर्द एक पैथोलॉजिकल फ्रैक्चर का संकेत दे सकता है। कशेरुक की भागीदारी रीढ़ की हड्डी के संपीड़न को जन्म दे सकती है। कई मायलोमा में, हड्डी की क्षति "लिटिक" घावों की उपस्थिति और मध्ययुगीन गुहा में मायलोमाटस प्लाज्मा कोशिकाओं के प्रसार से संबंधित ऑस्टियोपेनिया के लिए माध्यमिक है। कई मायलोमा की कोशिकाएं, वास्तव में, विभिन्न कारकों का उत्पादन करती हैं (पुन: स्थिरीकरण के माध्यम से अस्थि ऊतक के विध्वंस में तेजी लाने के लिए ओस्टियोक्लास्ट को अनुमति देने वाले संप्रदाय, ओस्टियोक्लेस्ट सक्रिय कारक ) इकट्ठा करते हैं। चूंकि ओस्टियोब्लास्ट्स ("हड्डी उत्पादकों") एक ही प्रोलिफेरेटिव उत्तेजना से नहीं गुजरते हैं, हड्डी का द्रव्यमान उत्तरोत्तर घटता जाता है। यह ऊतक की संरचना को बदल देता है, जिससे हड्डियां नाजुक होती हैं और फ्रैक्चर, ऑस्टियोपोरोसिस और क्रशिंग (कशेरुक) होने का खतरा होता है। रेडियोलॉजिकल दृष्टिकोण से, हड्डी की व्यवस्था "छिद्रित" स्पॉट की उपस्थिति के लिए स्पष्ट है, जो कि उन क्षेत्रों के साथ मेल खाती है जिनमें ओस्टियोकॉन्डेंस अनुपस्थित है। हड्डी के घावों में वृद्धि भी रक्त में कैल्शियम की रिहाई को बढ़ा सकती है (हाइपरलकसीमिया)।
  • हाइपरलकसीमिया । रक्त में कैल्शियम का एक उच्च स्तर तंत्रिकाओं के कार्य को प्रभावित करता है और अत्यधिक प्यास, मतली, कब्ज, भूख न लगना और मानसिक भ्रम का कारण बनता है। Hypercalcaemia हड्डियों में घातक कोशिकाओं की घुसपैठ के कारण होता है।
  • गुर्दे की विफलता। कंडीशनिंग रीनल फंक्शन में कई कारक हस्तक्षेप करते हैं। इम्युनोग्लोबुलिन के उच्च स्तर? <असामान्य मोनोक्लोनल (प्रोटीन? <एम), ग्लोमेरुली (बेंस जोन्स प्रोटीनुरिया) में उनके बयान के कारण ट्यूबलर घाव हो सकते हैं। हड्डी के पुनर्जीवन में वृद्धि से हाइपरलकसीमिया हो जाता है और नेफ्रोकैलिसिस का कारण बनता है, इस प्रकार गुर्दे की विफलता में योगदान होता है। अन्य कारणों में हाइपर्यूरिसेमिक नेफ्रोपैथी (यूरिक एसिड के जमाव से), ट्यूमर कोशिकाओं की स्थानीय घुसपैठ, आवर्तक संक्रमण (पायलोनेफ्राइटिस) और एमाइलॉयडोसिस शामिल हैं।
  • एनीमिया। कई मायलोमा में, लाल रक्त कोशिकाओं की कमी अस्थि मज्जा में ट्यूमर क्लोन के पक्ष में "स्वस्थ" रक्त कोशिकाओं के उत्पादन की कमी से उपजी है। एनीमिया से अस्थमा, सामान्य कमजोरी और सांस लेने में कठिनाई हो सकती है।

मल्टीपल मायलोमा से जुड़ी ये चार समस्याएं, अक्सर संक्षिप्त CRAB द्वारा संदर्भित की जाती हैं, जो कैल्शियम, गुर्दे की विफलता, एनीमिया और हड्डियों को नुकसान के स्तर को संदर्भित करता है → C = कैल्शियम (उन्नत), R = गुर्दे की विफलता, A = एनीमिया बी = हड्डी के घाव

कई मायलोमा के अन्य लक्षण और लक्षण शामिल हो सकते हैं:

  • संक्रमण : श्वेत रक्त कोशिकाओं (ल्यूकोपेनिया) की कमी से प्रतिरक्षा की कमी होती है, इसलिए संक्रमण के लिए कम प्रतिरोध होता है। ये विभिन्न नैदानिक ​​गंभीरता (निमोनिया, साइनसाइटिस, त्वचा, मूत्राशय या गुर्दे के संक्रमण) के हो सकते हैं और कई मायलोमा वाले रोगियों की मृत्यु के मुख्य कारण का प्रतिनिधित्व करते हैं। संक्रमण की घटना के लिए सबसे बड़े जोखिम की अवधि में कीमोथेरेपी की शुरुआत के बाद के महीने शामिल हैं।
  • हेमोस्टैसिस विकार : प्लेटलेट की कमी (थ्रोम्बोसाइटोपेनिया) जमावट प्रक्रिया में परिवर्तन की ओर जाता है, जो खुद को रक्तस्राव की एक चिह्नित प्रवृत्ति के रूप में प्रकट करता है। कुल मिलाकर, प्लेटलेट आधा जीवन कम हो जाता है और संवहनी एंडोथेलियम के साथ बातचीत बदल जाती है। अन्य हेमोस्टेसिस असामान्यताएं कम फाइब्रिनोलिसिस के परिणामस्वरूप होती हैं।
  • हाइपरविस्कोसिटी सिंड्रोम : मल्टीपल मायलोमा के कुछ मामलों में, प्लाज्मा चिपचिपाहट में वृद्धि देखी जाती है, जिसके परिणामस्वरूप रक्तस्रावी लक्षण, तंत्रिका संबंधी विकार और कोरोनरी इस्केमिया होता है।
  • न्यूरोलॉजिकल विकार : कई मायलोमा से जुड़े न्यूरोलॉजिकल अभिव्यक्तियां विषम हैं। नवजात दर्द और अंगों में कमजोरी या सुन्नता की उपस्थिति सबसे आम लक्षण हैं। अंत में, कशेरुकाओं की भागीदारी, या कार्पल टनल सिंड्रोम और परिधीय तंत्रिका स्तर पर अमाइलॉइड जमा के घुसपैठ के कारण कार्पल टनल सिंड्रोम और अन्य न्यूरोपैथियों के कारण रीढ़ की हड्डी का मूल दर्द और संपीड़न हो सकता है।

निदान

डॉक्टर एक नियमित शारीरिक परीक्षा के दौरान किए गए रक्त और मूत्र परीक्षणों के माध्यम से कई मायलोमा के संकेतों का पता लगा सकते हैं। यदि रोगी स्पर्शोन्मुख है, तो इन प्रयोगशाला परीक्षणों को नियमित रूप से दोहराया जा सकता है, ताकि रोग के विकास पर नजर रखी जा सके और उपचार शुरू करने का सबसे अच्छा समय निर्धारित किया जा सके। कई मायलोमा के लिए अंग भागीदारी एक महत्वपूर्ण नैदानिक ​​मानदंड है।

प्रयोगशाला परीक्षा

कई मामलों में, हेमोक्रोमोसाइटोमेट्रिक परीक्षण एनीमिया (एचबी <10g / डीएल) की उपस्थिति स्थापित करता है। परिधीय रक्त स्मीयर स्टैक्ड लाल रक्त कोशिकाओं (रॉलॉक्स) का पता लगाना संभव बनाता है, जिसके परिणामस्वरूप प्लाज्मा चिपचिपापन बढ़ जाता है। अक्सर, न्युट्रोपेनिया और थ्रोम्बोसाइटोपेनिया कोएक्सिस्ट, जो बीमारी के टर्मिनल चरणों में बिगड़ जाता है।

सीरम प्रोटीन का वैद्युतकणसंचलन ट्यूमर क्लोन द्वारा निर्मित पैराप्रोटीन की उपस्थिति को प्रदर्शित करने में सक्षम होता है: मायलोमा का संदेह तब स्थापित होता है यदि बैंड (शिखर) इलेक्ट्रोफोरेटिक प्रोफाइल में घटक एम 30 ग्राम / एल के साथ प्रासंगिक हो। एक अन्य आम खोज बेंस जोन्स प्रोटीनुरिया है, जिसमें मोनोक्लोनल प्रकार की हल्की श्रृंखलाओं वाले पैराप्रोटीन के मूत्र में उपस्थिति होती है। मल्टीपल मायलोमा का निदान स्थापित करने और बीमारी की निगरानी के लिए एम घटक की मात्रात्मक माप आवश्यक है। रक्त परीक्षण एरिथ्रोसाइट अवसादन (ईएसआर) की दर में वृद्धि और कैल्शियम के स्तर में परिवर्तन (उन्नत एकाधिक मायलोमा वाले लोगों में उन्नत), एल्ब्यूमिन (उन्नत मायलोमा के साथ निम्न स्तर सहसंबंधी), यूरिक एसिड (यूरिकमिया) और क्रिएटिनिन (वृद्धि) को निर्धारित करता है। कम गुर्दे समारोह के कारण)। डॉक्टर बीटा -2 माइक्रोग्लोब्युलिन की उपस्थिति को सत्यापित करने के लिए अन्य परीक्षण भी कर सकते हैं, एक अन्य प्रोटीन जो मायलोमाटेटा प्लाज्मा कोशिकाओं द्वारा निर्मित है। यह एक रोगी के मंचन में एक उपयोगी संकेतक हो सकता है: उच्च स्तर एक अधिक उन्नत बीमारी और एक खराब रोग का संकेत देते हैं।

इमेजिंग तकनीक

रेडियोलॉजिकल सर्वेक्षण कंकाल की भागीदारी को दर्शाता है। चुंबकीय अनुनाद इमेजिंग लिटिक घावों का पता लगाने में मानक रेडियोग्राफी की तुलना में अधिक संवेदनशील है और हड्डी के पुनर्व्यवस्था की उपस्थिति को पूर्व-परिभाषित करने में सक्षम है।

अस्थि मज्जा परीक्षा

अस्थि मज्जा परीक्षा कई प्लाज्मा कोशिकाओं को उजागर करती है: कई मायलोमा की परिभाषा के लिए एक नैदानिक ​​आवश्यकता के लिए ट्यूमर क्लोन की मात्रा 10% से अधिक है। नमूने के एक हिस्से को पारंपरिक साइटोजेनेटिक्स द्वारा या या तो सीटू संकरण (FISH) तकनीक में फ्लोरोसेंट के उपयोग से, कैरियोटाइप में विशेषता परिवर्तनों की उपस्थिति का आकलन करने के लिए भी परीक्षण किया जाता है। गुणसूत्र संबंधी असामान्यताएं बहुधा मायलोमा में पाई जाने वाली गुणसूत्र 1, 3, 5, 11, 13 और 14. को प्रभावित करती हैं। विशेष रूप से, गुणसूत्र 13 का मोनोसॉमी कम सर्वाइवल के साथ होता है, जो प्रसार और दवा प्रतिरोध की उच्च दर से जुड़ा होता है।

स्टेजिंग और प्रैग्नेंसी

नैदानिक ​​जांच कई मायलोमा की नैदानिक ​​तस्वीर की पुष्टि कर सकती है। इसके अलावा, इन परीक्षणों के परिणाम डॉक्टर को स्टेज 1, 2 या 3 में बीमारी को वर्गीकृत करने की अनुमति देते हैं। स्टेज 3 मायलोमा वाले लोग एक या अधिक उन्नत बीमारी के लक्षण पेश करते हैं, जिसमें अधिक संख्या में ट्यूमर क्लोन और गुर्दे की विफलता शामिल है। इसके अलावा, अस्थि मज्जा बायोप्सी का परिणाम डॉक्टर को रोगी के समग्र जोखिम प्रोफाइल को निर्धारित करने और सर्वोत्तम चिकित्सीय योजना विकसित करने की अनुमति देता है।

कई मायलोमा का मंचन (ड्यूरी-सैल्मन के अनुसार)
नैदानिक ​​चरणपैरामीटरट्यूमर द्रव्यमान (कोशिकाओं की संख्या)
स्टेज 1

निम्नलिखित में से सभी:

  • एचबी> 10 जीआर / डीएल
  • सामान्य कैल्सीमिया
  • सामान्य हड्डी संरचना, ऑस्टियोपोरोसिस या एकान्त लिटिक घाव
  • घटक M का कम उत्पादन:
    • आईजीजी <5 जीआर / डीएल
    • IgA <3 जीआर / डीएल
    • बेंस जोन्स प्रोटीनिनुरिया <4 जीआर / 24 एच
<0.5x1012 / एम 2
स्टेडियम 2चरण I और III के मानदंडों में से कोई भी नहीं0, 5-1, 2x1012 / एम 2
स्टेज 3

निम्नलिखित में से एक या अधिक:

  • एचबी <8.5 ग्राम / डीएल
  • रक्त में कैल्शियम का उच्च स्तर> 12mg / dl
  • तीन या अधिक लिटीक घाव या पैथोलॉजिकल फ्रैक्चर
  • घटक M का उच्च उत्पादन:
    • आईजीजी> 7 जीआर / डीएल
    • IgA <5 जीआर / डीएल
    • बीजे प्रोटीनिनुरिया> 12 जीआर / 24 एच
> 1, 2x1012 / एम 2

सीरी क्रिएटिनिन के आधार पर, ड्यूरी-सैल्मन स्टेजिंग सिस्टम के चरण 1, 2 और 3 को आगे A या B में विभाजित किया जा सकता है:

  • ए: क्रिएटिनिन <2 मिलीग्राम / डीएल (<177 मिमीोल / एल)
  • बी: सीरम क्रिएटिनिन> 2 मिलीग्राम / डीएल (> 177 माइक्रोमोल / एल)

हाल ही में, इंटरनेशनल मल्टीपल स्टेजिंग सिस्टम नामक एक और स्टेजिंग सिस्टम प्रस्तावित किया गया है।

मायलोमा के लिए अंतर्राष्ट्रीय रोगसूचक सूचकांक (अंतर्राष्ट्रीय मंचन प्रणाली द्वारा प्रकाशित - 2005)

स्टेडियम

मापदंड

औसत अस्तित्व (महीने)

  • β2-माइक्रोग्लोबुलिन (β2M) <3.5 mg / L
  • एल्बुमिन ≥ 3.5 ग्राम / डीएल

62

द्वितीय

h42-microglobulin <3.5 mg / L और एल्ब्यूमिन <3.5 g / dl

या

β2-माइक्रोग्लोबुलिन 3.5-5.5 mg / L स्वतंत्र रूप से सीरम एल्ब्यूमिन

44

तृतीय

β2-माइक्रोग्लोबुलिन g 5.5 मिलीग्राम / एल

29

इलाज

अधिक जानकारी के लिए: मल्टीपल मायलोमा ड्रग्स

मल्टीपल मायलोमा का उपचार थेरेपी पर केंद्रित है जो क्लोनल आबादी को कम करता है। यदि रोग पूरी तरह से स्पर्शोन्मुख है, तो प्रबंधन नैदानिक ​​अवलोकन तक सीमित है। लक्षणों की उपस्थिति में, उपचार दर्द को दूर करने, जटिलताओं को नियंत्रित करने, स्थिति को स्थिर करने और ट्यूमर की प्रगति को धीमा करने में मदद कर सकता है।

पहली पंक्ति चिकित्सा

हाल के वर्षों में, ऑटोलॉगस हेमटोपोइएटिक स्टेम सेल प्रत्यारोपण (ऑटोट्रांसप्लांटेशन) के साथ उच्च खुराक कीमोथेरेपी 65 साल से कम उम्र के रोगियों के लिए सबसे उपयुक्त उपचार विकल्प बन गया है। ऑटोट्रांसप्लांटेशन से पहले, प्रेरण कीमोथेरपी का एक प्रारंभिक चक्र प्रशासित किया जाता है, जो नियोप्लास्टिक द्रव्यमान को कम करने में सक्षम होता है। सबसे अधिक इस्तेमाल किए जाने वाले रेजिमेंस में थैलिडोमाइड (+ डेक्सामेथासोन), बोर्टेज़ोमिब और लेनिलेडोमाइड (+ डेक्सामेथासोन) का प्रशासन शामिल है। कीमोथेरेपी और स्टेम सेल सपोर्ट (ऑटोट्रांसप्लांटेशन) की उच्च खुराक के साथ उपचार उपचारात्मक नहीं है, लेकिन समग्र अस्तित्व को लम्बा खींच सकता है और इसके परिणामस्वरूप पूरी छूट मिल सकती है। Allogeneic स्टेम सेल प्रत्यारोपण, अर्थात्, एक स्वस्थ व्यक्ति से प्रभावित रोगी के लिए, एक संभावित इलाज का प्रतिनिधित्व करता है, लेकिन केवल नैदानिक ​​मामलों के एक छोटे प्रतिशत के लिए उपलब्ध है। 65 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों और महत्वपूर्ण सहवर्ती बीमारी के साथ अक्सर स्टेम सेल प्रत्यारोपण को बर्दाश्त नहीं किया जा सकता है। इन लोगों के लिए, अक्सर, मानक उपचार में मेलेफेलन (4-7 दिनों के लिए) के साथ कीमोथेरेपी शामिल होती है, जो प्रेडनिसोन (5-10 दिन) से जुड़ी होती है, हर 6 सप्ताह में दोहराए जाने वाले चक्रों में, एक बाकी की अवधि के बाद। कुछ रोगियों में, नए चिकित्सीय रेजिमेंस के साथ इस प्रोटोकॉल का जुड़ाव, जिसमें शामिल हैं, उदाहरण के लिए, बोर्टेज़ोमिब का प्रशासन, उपयोगी हो सकता है। यह दवा एक प्रोटियासम इन्हिबिटर (सभी कोशिकाओं में मौजूद एक मल्टीप्रोटीन कॉम्प्लेक्स) है, जो दुर्दम्य या तेजी से प्रगति कर रहे रोगियों में पूर्ण नैदानिक ​​प्रतिक्रियाओं को प्राप्त करने की अनुमति देता है। बोर्टेज़ोमिब की कार्रवाई का तंत्र ट्यूमर कोशिकाओं में एपोप्टोसिस के प्रेरण पर आधारित है, जो प्रोटियासम की कार्रवाई को अवरुद्ध करता है। लगभग 50% मामलों में एक महत्वपूर्ण नैदानिक ​​प्रतिक्रिया पाई जाती है

सहायक चिकित्सा

मल्टीपल माइलोमा के प्रत्यक्ष उपचार के अलावा, बिसफ़ॉस्फ़ोनेट्स (जैसे कि पाइमोड्रोनेट या ज़ोलेड्रोनिक एसिड) को नियमित रूप से लिटिक घावों को नियंत्रित करने और हड्डी के फ्रैक्चर को रोकने के लिए प्रशासित किया जाता है। लाल रक्त कोशिकाओं और एरिथ्रोपोइटिन पर आधारित संक्रमण एनीमिया से जुड़े लक्षणों के सुधार में उपयोगी होते हैं, जबकि प्लेटलेट सांद्रता का प्रशासन थ्रोम्बोसाइटोपेनिया के कारण होने वाले रक्तस्राव को रोक सकता है। स्टेरॉयड और बिसफ़ॉस्फ़ोनेट्स भी हाइपरलकसेमिक संकट के उपचार में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं, जबकि एंटीबायोटिक्स संक्रमण प्रबंधन का समर्थन करते हैं।