ए। ग्रिगेरोलो द्वारा फ़िफ़र सिंड्रोम

व्यापकता

फेफेफर सिंड्रोम एक दुर्लभ आनुवांशिक बीमारी है, जिसमें क्रानियोसिनेस्टोसिस और बड़े अंगूठे और बड़े पैर की उंगलियों की उपस्थिति और असामान्य रूप से विचलन की विशेषता है।

प्रत्येक 100, 000 में एक नवजात शिशु में अवलोकन योग्य, Pififfer सिंड्रोम FGFR1 और FGFR2 एन्स के उत्परिवर्तन के साथ जुड़ा हुआ है; इन दोनों जीनों में कपाल टांकों के संलयन और अंगुलियों और पैर की उंगलियों के विकास को नियंत्रित करने का कार्य है।

फाफिफ़र सिंड्रोम के निदान के लिए, वस्तुनिष्ठ परीक्षा, एनामनेसिस, खोपड़ी और उंगलियों और पैर की उंगलियों का रेडियोलॉजिकल मूल्यांकन, और अंत में एक आनुवंशिक परीक्षण मौलिक हैं।

वर्तमान में, फाफिफ़र सिंड्रोम से पीड़ित लोग केवल रोगसूचक उपचारों पर भरोसा कर सकते हैं, अर्थात वे रोगसूचकता को कम करते हैं।

कपाल टांके और उनके संलयन की संक्षिप्त समीक्षा

कपाल टांके तंतुमय जोड़ हैं, जो कपाल तिजोरी (यानी ललाट, लौकिक, पार्श्विका और पश्चकपाल हड्डियों) की हड्डियों को मिलाने का काम करते हैं।

सामान्य परिस्थितियों में, कपाल टांके लगाने की प्रक्रिया जन्म के बाद की अवधि में होती है, 1-2 साल की उम्र से शुरू होती है, कुछ विशेष तत्वों के लिए, और 20 साल की दहलीज पर समाप्त होती है। यह लंबी और क्रमिक संलयन प्रक्रिया मस्तिष्क को ठीक से विकसित और विकसित करने की अनुमति देती है।

क्या है Pififfer का सिंड्रोम?

Pfeiffer सिंड्रोम एक दुर्लभ आनुवंशिक बीमारी है जिसकी विशेषता है:

एक या अधिक कपाल टांके का समयपूर्व संलयन। चिकित्सा में, इस विसंगतिपूर्ण घटना को क्रानियोस्टेनोसिस या क्रानियोसेनोस्टोसिस कहा जाता है;

असामान्य रूप से बड़े और विचलित अंगूठे और पैर की उंगलियों की उपस्थिति इस तरह से होती है कि वे दूसरी उंगलियों (औसत दर्जे का विचलन) से दूर जाने लगते हैं।

Pfeiffer's सिंड्रोम, इसलिए, एक आनुवांशिक स्थिति है, जो इसे वहन करने वाले व्यक्ति में मुख्य रूप से खोपड़ी और हाथों की क्षति के लिए विसंगतियों को निर्धारित करता है।

जैसा कि पाठक लक्षणों पर अध्याय में तल्लीन करने में सक्षम होंगे, हालांकि, फ़िफ़र का सिंड्रोम अन्य समस्याओं और अन्य शारीरिक विकृतियों से जुड़ा हो सकता है।

महामारी विज्ञान: फैफीफर सिंड्रोम कितना आम है?

आंकड़ों के अनुसार, प्रति 100, 000 व्यक्ति में से एक व्यक्ति फाफिफ़र सिंड्रोम के साथ पैदा होगा।

क्या आप जानते हैं कि ...

जेनेटिक बीमारियाँ, जैसे कि फ़िफ़र सिंड्रोम, क्रानियोसेनियोस्टोसिस का कारण लगभग 150 हैं।

इनमें से, फ़िफ़र सिंड्रोम के अलावा, वे अपने महत्व के लिए बाहर खड़े हैं: क्राउज़ोन सिंड्रोम, एपर्ट्स सिंड्रोम और सेथ्रे-चॉटज़ेन सिंड्रोम ।

कारण

Pififfer सिंड्रोम एक विशिष्ट उत्परिवर्तन के कारण उत्पन्न हो सकता है, जो FGFR2 जीन को प्रभावित करता है, जो गुणसूत्र 10 पर स्थित होता है, या एक दोहरे विशिष्ट उत्परिवर्तन के कारण, एक को एफजीएफआर 2 जीन और एक FGFR1 जीन को आरोपित किया जाता है, जिनकी सीट 8 गुणसूत्र पर है।

मानव में, उपरोक्त उत्परिवर्तन वंशानुगत हो सकते हैं - अर्थात, माता-पिता के माध्यम से प्रेषित - या, बिना किसी सटीक कारण के, बिना किसी सटीक कारण के, भ्रूण के विकास के दौरान - यानी, जब शुक्राणु ने अंडे को निषेचित किया है। और भ्रूणजनन शुरू हुआ।

Pfeiffer सिंड्रोम से जुड़े जीन म्यूटेशन का क्या कारण है?

प्राक्कथन: मानव गुणसूत्रों पर उपस्थित जीन डीएनए अनुक्रम हैं जो सेल की वृद्धि और प्रतिकृति सहित जीवन-रक्षक जीव विज्ञान प्रक्रियाओं में मौलिक प्रोटीन का उत्पादन करने का कार्य करते हैं।

जब वे उत्परिवर्तन मुक्त होते हैं (अर्थात एक स्वस्थ व्यक्ति में), FGFR1 और FGFR2 जीन क्रमशः, फाइब्रोब्लास्ट ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर 1 और फाइब्रोब्लास्ट ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर क्रमशः, सही मात्रा में पैदा करते हैं। दो रिसेप्टर प्रोटीन कपाल टांके के संलयन के समय को चिह्नित करने और उंगलियों और पैर की उंगलियों के विकास को विनियमित करने के लिए आवश्यक हैं (दूसरे शब्दों में, वे संकेत देते हैं कि यह कपाल टांके के संलयन के लिए उपयुक्त समय है और उंगलियों और हाथों के गठन को नियंत्रित करता है) फुट)।

जब दूसरी ओर, वे फ़िफ़र सिंड्रोम की उपस्थिति में देखे गए म्यूटेशन से गुजरते हैं, तो FGFR1 और FGFR2 जीन हाइपरएक्टिव होते हैं और उक्त रिसेप्टर प्रोटीन को इतनी भारी मात्रा में पैदा करते हैं, कि कपाल टांके के पिघलने का समय बदल जाता है (वे तेज़ होते हैं) और इस प्रक्रिया की प्रक्रिया होती है उंगली और पैर का अंगूठा सही तरीके से नहीं होता है।

फेफेफर सिंड्रोम एक ऑटोसोमल प्रमुख विकार है

समझने के लिए ...

प्रत्येक मानव जीन दो प्रतियों में मौजूद है, एलील्स, मातृ उत्पत्ति में से एक और पैतृक मूल में से एक कहलाता है।

Pfeiffer सिंड्रोम में एक ऑटोसोमल प्रमुख बीमारी के सभी लक्षण हैं ।

एक आनुवांशिक बीमारी ऑटोसोमल प्रमुख है जब यह जीन की एक प्रति को उत्परिवर्तित करने के लिए पर्याप्त होता है जो इसे उत्पन्न करता है।

Pififfer's सिंड्रोम के प्रकार

1993 में, फाफिफ़र सिंड्रोम पर कई अध्ययनों के बाद, अमेरिकी चिकित्सक माइकल कोहेन ने प्रश्न में आनुवांशिक बीमारी का एक टाइपोलॉजिकल वर्गीकरण प्रकाशित किया, जिसमें तीन पैथोलॉजिकल वेरिएंट के अस्तित्व की परिकल्पना की गई, बस " टाइप I ", " टाइप II " शब्दों के साथ पहचाना गया और टाइप III "और सभी अंगूठा और टौसिस को शामिल करने वाले क्रानियोसिनेस्टोसिस और विसंगतियों की उपस्थिति से एकजुट होते हैं। चिकित्सा-वैज्ञानिक समुदाय ने तुरंत इस वर्गीकरण को स्वीकार कर लिया और तब से Pififfer's सिंड्रोम के विशेषज्ञों ने इसकी गंभीरता का निदान और मूल्यांकन उपकरण के रूप में उपयोग किया है।" वास्तव में, यह स्पष्ट करना आवश्यक है कि डॉ। कोहेन का वर्गीकरण क्रेनियल और डिजिटल असामान्यताओं की गंभीरता और अन्य लक्षणों और संकेतों की उपस्थिति के आधार पर फ़िफ़र सिंड्रोम को अलग करता है।

अलग-अलग पैथोलॉजिकल वेरिएंट्स के विवरण में जाना, लेख के इस बिंदु पर यह रेखांकित करना महत्वपूर्ण है कि:

टाइप I, क्रैनियोस्टेनोसिस और इंच और पैर की उंगलियों में असामान्यताएं के रूप में Pfeiffer के सिंड्रोम का कम गंभीर संस्करण है, सीमित परिणाम हैं।
अन्य महत्वपूर्ण जानकारी: यह FGFR2 के उत्परिवर्तन के कारण है, कभी-कभी FGFR1 के उत्परिवर्तन के साथ संयुक्त होता है; यह एक वंशानुगत या अधिग्रहित स्थिति हो सकती है।
टाइप II Pfeiffer's सिंड्रोम का सबसे गंभीर संस्करण है, क्योंकि यह गंभीर क्रानियोस्टेनोसिस से जुड़ा हुआ है, जो जीवन के साथ लगभग असंगत है, और हाथों और पैरों में गहरा असामान्यता है।
अन्य महत्वपूर्ण जानकारी: यह विशेष रूप से FGFR2 के उत्परिवर्तन के कारण है; यह हमेशा एक अर्जित स्थिति है।
टाइप III Pfeiffer के सिंड्रोम का संस्करण है, जिसे टाइप II के ठीक नीचे, गुरुत्वाकर्षण स्तर पर रखा गया है, लेकिन टाइप I के ऊपर बड़े पैमाने पर, क्योंकि क्रैनियोस्टेनोसिस मौजूद है लगभग उतना ही गंभीर है जितना कि पिछले बिंदु में वर्णित संस्करण।
अन्य महत्वपूर्ण जानकारी: यह विशेष रूप से FGFR2 के उत्परिवर्तन के कारण है; यह हमेशा एक अर्जित स्थिति है।

लक्षण और जटिलताओं

जैसा कि पहले से ही अनुमान लगाया गया था, फाफिफ़र सिंड्रोम क्रानियोसेनोस्टोसिस और अंगूठे और अन्य लक्षणों और संकेतों की असामान्यता को जोड़ सकता है, जो हैं:

ब्राचीडक्टली । यह जन्मजात विकृति है जो उंगलियों और / या पैर की उंगलियों की एक विसंगति द्वारा विशेषता है;
सिंडीकेटली । यह जन्मजात विकृति है जो हाथ या पैर की दो या अधिक उंगलियों के संलयन द्वारा प्रतिष्ठित है;
अस्थि पायलोसिस ;
श्वसन पथ और अन्य आंतरिक अंगों की असामान्यताएं ।

craniostenosis

Pfeiffer सिंड्रोम के वाहक में, क्रानियोसिनेस्टोसिस, प्रारंभिक संलयन प्रक्रिया में शामिल कपाल टांके की संख्या के आधार पर, निम्नलिखित परिणाम हो सकता है:

खोपड़ी के गैर-पार्श्व विस्तार के साथ संयुक्त, सिर की ऊर्ध्वाधर दिशा में पूरी तरह से असामान्य विकास । इस प्रकार, फ़िफ़िफ़र सिंड्रोम वाले रोगी का एक संकीर्ण और लंबा सिर है;
एक उच्च और प्रमुख माथे का गठन;

इंट्राक्रैनील दबाव में वृद्धि, जिस पर लक्षण जैसे: लगातार सिरदर्द, दृष्टि समस्याएं, उल्टी, चिड़चिड़ापन, सुनने की समस्याएं, श्वसन समस्याएं, मानसिक स्थिति में परिवर्तन, पैपिल्डेमा;
बौद्धिक घाटे में कमी आईक्यू के परिणामस्वरूप होती है। बौद्धिक कमियाँ मस्तिष्क द्वारा कम की गई अंतरिक्ष की कमी का परिणाम हैं, जब कोरोनल कपालीय टांके समय से पहले ही ख़त्म हो जाते हैं;
चेहरे के मध्यवर्ती भाग के विकास में कमी, जो सपाट प्रतीत होता है भले ही अवतल न हो ;
प्रोट्रूयिंग ( प्रोटोपोसिस ) आंखों की उपस्थिति, व्यापक खुली और असामान्य रूप से फैली हुई ( ओकुलर हाइपरटेलोरिज्म );
चोंच-नाक की उपस्थिति;
मैक्सिला (मैक्सिलरी हाइपोप्लासिया ) का गैर-विकास, जिसके परिणामस्वरूप भीड़ वाले दांतों की स्थिति होती है;
सिर की तिपतिया घास की तरह उपस्थिति (" ट्रेफिल खोपड़ी ")। "ट्रेफिल खोपड़ी" हाइड्रोसिफ़लस का कारण है।

टाइप I

टाइप I का फ़िफ़्फ़र सिंड्रोम एक हल्के नैदानिक क्रानियोस्टेनोसिस से जुड़ा हुआ है, जो बहुत बार खुद को खोपड़ी से लम्बी आकार तक सीमित करता है और एक नेत्रहीन उच्च माथे और एक सपाट चेहरे का निर्धारण करता है।

यदि सही उपचार के अधीन हैं, तो जो लोग फाफिफ़र के सिंड्रोम के प्रकार से पीड़ित हैं, वे आम तौर पर एक सामान्य जीवन जीते हैं और आदर्श में एक बुद्धि है।

टाइप II

टाइप II का फाफिफ़ेर सिंड्रोम एकमात्र पैथोलॉजिकल वैरिएंट है जो तथाकथित "ट्रेफिल स्कल" को निर्धारित करता है; इस कपालिक विसंगति की बौद्धिक क्षमताओं पर गंभीर प्रभाव पड़ता है और यह अक्सर अकाल मृत्यु से जुड़ा होता है।

फ़ेफ़िफ़र्स टाइप II सिंड्रोम से पीड़ित लोग पूरी नैदानिक तस्वीर पेश करते हैं जो क्रैनियोसिनेस्टोसिस के परिणामों के संबंध में पहले उजागर हुई थी।

चित्र विकिपीडिया से लिया गया

TYPE III

फ़िफ़र सिंड्रोम टाइप III का प्रभाव उसके वाहक पर फ़िफ़रफ़र टाइप II सिंड्रोम के समान है, सिवाय "ट्रेफ़िल खोपड़ी" के लिए।

फ़िफ़र सिंड्रोम टाइप III से पीड़ित लोग लंबे जीवन प्रत्याशा का आनंद नहीं लेते हैं।

अंगूठे और बड़े पैर की उंगलियां

यदि विशेष रूप से गंभीर है, अंगूठे और बड़े पैर की उंगलियों की असामान्यताएं हाथों और पैरों की कार्यात्मक क्षमता को गंभीरता से समझौता कर सकती हैं, जिससे वस्तुओं और / या चलने में समस्या हो सकती है।

क्या आप जानते हैं कि ...

फ़ाइफ़र के सिंड्रोम वाले रोगियों के अंगूठे और पैर की उंगलियों को प्रभावित करने वाला औसत दर्जे का विचलन, विस्मृति का एक उदाहरण है। अधिक सटीक रूप से, डॉक्टर अंगूठे के औसत दर्जे के विचलन के लिए और बड़े पैर की अंगुली के औसत दर्जे के विचलन के लिए इंच के संस्करण की बात करते हैं।

brachydactyly

फ़ेफ़िएफ़र के सिंड्रोम में, ब्राचीडेक्टीली काफी सामान्य असामान्यता है जो केवल कुछ उंगलियों या हाथों और / या पैरों के पूरे डिजिटल परिसर को प्रभावित कर सकती है।

विभिन्न प्रकार की आवृत्ति के साथ, भले ही सभी टाइपोलॉजिकल वेरिएंट में ब्राचडैक्टाइल की समस्या देखी जा सकती है।

Syndactyly

फ़िफ़्फ़र के सिंड्रोम में, सिंडैक्टली एक काफी अक्सर होने वाली विसंगति (ब्रेकिडैक्टिकली से कम सामान्य) का गठन करती है, जिसमें अलग-अलग अर्थ हो सकते हैं (यह अधूरा, पूर्ण, जटिल, आदि हो सकता है)।

ब्रेफाइडैक्टली की समस्या फ़िफ़र सिंड्रोम के सभी टाइपोलॉजिकल संस्करणों में देखने योग्य है, भले ही अलग-अलग पुनरावृत्ति के साथ।

बोनी एंकिलोसिस

फ़ेफ़र का सिंड्रोम, सब से ऊपर, कोहनी के एंकिलोसिस के साथ जुड़ा हुआ है, भले ही, वास्तव में, यह मानव शरीर के किसी भी महान अभिव्यक्ति के लिए एक ही समस्या निर्धारित कर सकता है।

बोनी एंकिलोसिस एक ऐसी समस्या है जो केवल अधिक गंभीर प्रकार के फेफेफर सिंड्रोम में पाई जा सकती है (विशेष रूप से टाइप II में)।

श्वसन पथ की असामान्यताएं

Pfeiffer's सिंड्रोम द्वारा प्रेरित श्वसन पथ की संभावित असामान्यताएं ऐसी हैं जैसे कि रोगी के सामान्य स्वास्थ्य पर गंभीर परिणाम (मस्तिष्क सबसे अधिक पीड़ित है) के साथ श्वसन समस्याओं का कारण बनता है।

हड्डी की एंकिलोसिस की तरह, उक्त विसंगतियाँ केवल अधिक गंभीर टाइपोलॉजिकल वेरिएंट (विशेष रूप से टाइप II) में देखी जा सकती हैं।

Pfeiffer's सिंड्रोम को नोटिस करना कब संभव है?

सामान्य तौर पर, फाफिफ़र सिंड्रोम के कारण कपाल और डिजिटल असामान्यताएं जन्म के समय स्पष्ट होती हैं, इसलिए निदान और उपचार की योजना तत्काल है।

निदान

सामान्य तौर पर, फाफिफ़र सिंड्रोम के निदान के लिए अग्रणी जांच प्रक्रिया उद्देश्य परीक्षा और एनामनेसिस से शुरू होती है; फिर, यह सिर के लिए रेडियोलॉजिकल परीक्षाओं की श्रृंखला (सिर पर एक्स-रे, सिर पर सीटी स्कैन और सिर पर / या चुंबकीय अनुनाद) और हाथों और पैरों पर जारी है; अंत में, यह एक आनुवंशिक परीक्षा के साथ समाप्त होता है।

उद्देश्य परीक्षा और anamnesis

शारीरिक परीक्षा और anamnesis अनिवार्य रूप से रोगी द्वारा प्रदर्शित लक्षणों के सटीक मूल्यांकन में शामिल हैं।

फ़िफ़र सिंड्रोम के संदर्भ में, यह नैदानिक प्रक्रिया के इन चरणों में है कि चिकित्सक क्रैनियोस्टेनोसिस और अंगूठे और बड़े पैर की असामान्यताओं का पता लगाता है, और, मौजूद अन्य लक्षणों के आधार पर, प्रगति में टाइपोलॉजिकल संस्करण की परिकल्पना करता है।

सिर और हाथों और पैरों की उंगलियों पर रेडियोलॉजिकल परीक्षा

Pfeiffer's सिंड्रोम के संदर्भ में,

कपाल टांके के प्रारंभिक संलयन की उपस्थिति की पुष्टि करने और क्रेनियो-एन्सेफेलिक विसंगतियों की गंभीरता का अनुमान लगाने के लिए डॉक्टर के लिए सिर पर रेडियोलॉजिकल परीक्षाएं आवश्यक हैं।
दूसरी ओर, रेडियोलॉजिकल परीक्षाएं, भिन्नता की सीमा की जांच करने के लिए मौलिक हैं और संभव ब्रेकिडएक्टीली और / या संभव सिंडैक्टली।

आनुवंशिक परीक्षण

यह महत्वपूर्ण जीन पर उत्परिवर्तन का पता लगाने के उद्देश्य से डीएनए का विश्लेषण है।

फाफिफ़र सिंड्रोम के संदर्भ में, यह पुष्टि निदान परीक्षण का प्रतिनिधित्व करता है, क्योंकि यह FGFR2 और / या FGFR1 के उत्परिवर्तन को उजागर करने की अनुमति देता है।

आनुवांशिक परीक्षण भी वह परीक्षण है जो मौजूद फैफेफर सिंड्रोम के प्रकार को स्थापित करने की अनुमति देता है।

चिकित्सा

फैफीफर सिंड्रोम का उपचार विशुद्ध रूप से रोगसूचक है - जिसका उद्देश्य लक्षणों को नियंत्रित करना और जटिलताओं को टालना / टालना है - क्योंकि अभी भी कोई इलाज रद्द करने में सक्षम नहीं है, जन्म से पहले, म्यूटेशन प्रश्न में स्थिति के लिए जिम्मेदार है।

लक्षण चिकित्सा: इसमें क्या शामिल है?

Pfeiffer's सिंड्रोम की उपस्थिति में अपनाई गई प्रत्येक रोगसूचक चिकित्सा के आधार पर क्रैनियोस्टेनोसिस का शल्य चिकित्सा उपचार है और इसके संभावित परिणाम (कान नहर के आकारिकीय परिवर्तन, सपाट या अवतल चेहरे, दंत समस्याओं आदि)।

इसलिए, उपर्युक्त शल्य चिकित्सा उपचार में उपस्थित वैद्युतीय रूपांतर के आधार पर, उपस्थित चिकित्सक जोड़ सकता है:

एक चिकित्सीय योजना, जिसका उद्देश्य श्वसन समस्याओं का मुकाबला करना है;
अंगूठे और बड़े पैर की उंगलियों वाले विसंगतियों के खिलाफ एक चिकित्सीय योजना;
एक शल्य चिकित्सा मोल्ड चिकित्सकीय योजना के खिलाफ brachydactyly और syndactyly;
अस्थि पायलोसिस के खिलाफ एक सर्जिकल मोल्ड चिकित्सीय योजना।

CRANIOSINOSTOSIS की शल्य चिकित्सा देखभाल

Pfeiffer सिंड्रोम वाहक के लिए, क्रानियोसिनेस्टोसिस के सर्जिकल उपचार में शामिल हैं:

कम उम्र में (जीवन के वर्ष के भीतर) एक पहला ऑपरेशन, जिसका लक्ष्य अपेक्षित के कच्चे फ़्यूज़ टांके को अलग करना और मस्तिष्क को सामान्यता के अनुसार बढ़ने की अनुमति देना है।
इस हस्तक्षेप से टाइप I के फ़िफ़र सिंड्रोम की उपस्थिति में सफलता की एक उच्च संभावना है, जबकि यह अधिक गंभीर टाइपोलॉजिकल वेरिएंट की उपस्थिति में निश्चित रूप से सीमित लाभ है।
4 और 12 साल के बीच एक दूसरा हस्तक्षेप, जिसका उद्देश्य चेहरे को एक सामान्य रूप देना है, जो सपाट है, भले ही अवतल न हो।
ऑपरेशन में चेहरे की कुछ हड्डियों का चीरा लगाना और एक संरचना के अनुसार उनका पुनर्संरचना शामिल है जो कम से कम आंशिक रूप से सामान्यता को दर्शाता है।
इसका प्रदर्शन टाइप II और टाइप III के फ़ेफ़र सिंड्रोम वाले रोगियों में दुर्लभ है, क्योंकि इन रोगियों की जीवन प्रत्याशा कम हो जाती है।
बचपन के वर्षों में एक तीसरा संभावित हस्तक्षेप, ओकुलर हाइपरटेलोरिज्म को कम करने या कम करने के उद्देश्य से।

रोग का निदान

यदि उपचार समय पर और उचित हैं, तो Pififfer के सिंड्रोम में रोग का निदान केवल टाइप वैरिएंट वर्तमान पर निर्भर करता है: टाइप I के लिए, यह उदार है (मरीज एक सामान्य IQ विकसित करते हैं और स्वस्थ व्यक्ति के रूप में रहते हैं), जबकि टाइप III और इससे भी अधिक टाइप II के लिए दुर्भाग्यपूर्ण है (मरीज समय से पहले मर जाते हैं या, अगर ऐसा नहीं होता है, तो बहुत गंभीर न्यूरोलॉजिकल और श्वसन समस्याएं विकसित होती हैं)।