आर्टीमिसिनिन

मूल

आर्टीमिसिन का इतिहास और इसके संभावित उपचारात्मक प्रभाव 23 मई, 1967 को शुरू हुए, जब चीन में एंटी-हिमालयी दवाओं के अनुसंधान पर राष्ट्रीय समूह, 600 से अधिक संस्थानों में भर्ती होकर, एंटीपैर्सिटिक गतिविधि के लिए नए सक्रिय तत्वों की पहचान करने के लिए एक प्रभावशाली स्क्रीनिंग शुरू किया।

चित्रा: आर्टीमिसिन की रासायनिक संरचना

केवल कुछ वर्षों के बाद, 1972 के आसपास, आर्टीमिसिन की पहचान पारंपरिक रूप से चीनी चिकित्सा में उपयोग किए जाने वाले पौधे से की गई थी - आर्टेमिसिया एनुआ । यह पता चला कि जटिल रासायनिक संरचना से यह सक्रिय संघटक, दवा प्रतिरोधी परजीवियों पर भी एक एंटीमैलेरियल कार्रवाई करने में सक्षम है।

1976 में विभिन्न अध्ययनों ने आर्टेमिसिन की कार्रवाई के मुख्य तंत्र को स्पष्ट करने की अनुमति दी। विशेष रूप से, यह ऑक्सीजन युक्त सीस्क्यूटरपीन, इसकी विशेष एंडोपरॉक्सिडिक संरचना के लिए धन्यवाद, लौह आयन के साथ बातचीत करने में सक्षम होगा, मुक्त कणों का निर्माण करेगा और ऑक्सीडेटिव सदमे के कारण कोशिका की मृत्यु के लिए अग्रणी होगा।

मलेरिया प्लास्मोड के भीतर लोहे की उच्च सांद्रता आर्टेमीसिन की कार्रवाई के लिए इन परजीवियों की विशेष संवेदनशीलता को उचित ठहराएगी।

कृपया ध्यान दें: आर्टीमिसिना को क्विंगहासु के रूप में भी जाना जाता है।

उपचारात्मक परिप्रेक्ष्य

ट्यूमर कोशिकाओं में भी बड़ी इंट्रासेल्युलर आयरन आयन सांद्रता होती है, जो ट्रांसफिरिन के लिए ट्रांसमेम्ब्रेन रिसेप्टर्स की एक उच्च संख्या के साथ संयुक्त होती है (बाह्य कोशिकीय लोहे पर कब्जा करने और इसे सेल में परिवहन के लिए आवश्यक है)।

वास्तव में, लौह आयन माइनोटिक डिवीजन की अतिरंजित दर को बनाए रखने के लिए आवश्यक है जो नियोप्लास्टिक कोशिकाओं को अलग करता है। आश्चर्य की बात नहीं, ट्रांसफरिन के लिए ट्रांसएम्ब्रेनर रिसेप्टर सांद्रता ट्यूमर की आक्रामकता के साथ पूरी तरह से सहसंबंधित है।

सटीक रूप से लोहे की महत्वपूर्ण सांद्रता के कारण, घातक कोशिकाएं आर्टेमिसिन के प्रो-ऑक्सीडेंट प्रभाव के लिए सैद्धांतिक रूप से अधिक संवेदनशील होती हैं, जिससे यह वास्तव में चयनात्मक होता है।

इन सबूतों और इन मान्यताओं के आधार पर, कुछ वर्षों के लिए हमने ऑन्कोलॉजी में आर्टेमिसिन और इसके अधिक चयनात्मक डेरिवेटिव्स, जैसे आर्टेसिसुइन और डायहाइड्रोएर्टेमिसिन (डीएचए) के साथ प्रयोग करना शुरू कर दिया।

आज तक, इसलिए, इन सक्रिय अवयवों के मुख्य चिकित्सीय वादे ऑन्कोलॉजिकल और इम्यूनोलॉजिकल रोगों से संबंधित हैं।

कार्रवाई के ट्यूमर-विरोधी तंत्र

इस शोध में प्रकाशित अध्ययनों की बढ़ती संख्या को रेखांकित करते हुए, आर्टेमिसिन के एंटीट्यूमर प्रभावों पर शोध ने जो भारी आवेग डाला है, उसने परिकल्पना करने की अनुमति दी है, और कुछ मामलों में आणविक मॉडल के माध्यम से पुष्टि करने के लिए, इस की कार्रवाई के कई संभावित तंत्र सक्रिय सिद्धांत

वर्तमान में, आर्टीमिसिन के एंटीट्यूमोर गुण और इसके व्युत्पन्न इसके द्वारा समर्थित प्रतीत होते हैं:

एंटीप्रोलिफ़ेरेटिव गतिविधि : कैंसर कोशिकाओं को अलग करने वाली प्रतिकृति चक्र की असंतुलित गतिविधि को विनियमित करने में सक्षम। विशेष रूप से, ये सक्रिय तत्व चक्रवात की अभिव्यक्ति को नियंत्रित करने के लिए प्रतीत होते हैं, और सापेक्ष किनेसेस, प्रोलिफ़ेरेटिव प्रक्रिया की प्रगति में शामिल होते हैं।
इसलिए, पूरे, सेल प्रसार की गिरफ्तारी में परिणाम होगा।
एक प्रॉपोपोटिक गतिविधि: जैसा कि कार्सिनोमा के कई सेल लाइनों में देखा गया है। अधिक सटीक रूप से, आर्टीमिसिन, खासकर जब उच्च खुराक पर उपयोग किया जाता है, तो डीएनए विखंडन और बाद में कोशिका मृत्यु में शामिल जैविक तंत्रों की सक्रियता का निर्धारण करते हुए, प्रो-एपोप्टोटिक कारकों के सक्रियण को प्रेरित कर सकता है।
एक एंटीमैस्टैटिक गतिविधि : ट्यूमर के विकास के प्रारंभिक चरण में उत्पन्न होने वाले सूक्ष्म-मेटास्टेसिस के लिए विशेष रूप से महत्वपूर्ण है। इस प्रकार की कार्रवाई मेटामोप्रोटेक्ट्स और अन्य प्रोटीनों की अभिव्यक्ति को बाधित करने के लिए आर्टीमिसिन की क्षमता से संबंधित प्रतीत होगी, जो ट्यूमर सेल के अतिरिक्त कोशिकीय मैट्रिक्स के आसंजन में शामिल है।
एक एंटीजेनोजेनिक गतिविधि: पहले प्रायोगिक सबूत से, आर्टीमिसिन की क्षमता जैसे कि वीईजीएफ़ और एफजीएफ जैसे कारकों की अभिव्यक्ति को रोकती है, जो कि एंजियोजेनेसिस की घटना में शास्त्रीय रूप से शामिल है, उभरती है। अधिक सटीक रूप से, ये कारक ट्यूमर के द्रव्यमान को पोषण करने और नियोप्लास्टिक क्लोन के रक्त वितरण की सुविधा के लिए आवश्यक इंट्रा और पेरिटुमोरल संवहनी संरचनाओं के गठन की सुविधा प्रदान करेंगे।
एक कीमोथेरेपी सहायता गतिविधि: दिलचस्प सबूतों ने दिखाया है कि क्लासिक कीमोथेरेपी के लिए आर्टेमिसिन और इसके डेरिवेटिव के अलावा, उपचार के साइटोटोक्सिक प्रभाव को बढ़ा सकते हैं, विशेष रूप से पर्याप्त रूप से उत्तरदायी रोगविज्ञान या दुर्भाग्य से नहीं। प्रतिरोधी। इस गतिविधि की कार्रवाई के तंत्र को अभी तक स्पष्ट नहीं किया गया है।

पढ़ाई

हालाँकि इस संबंध में अधिकांश अध्ययन अभी भी प्रायोगिक हैं, फिर भी ज्यादातर सेल लाइनों या पशु मॉडल पर आयोजित किया जाता है, तिथि करने के लिए डेटा विशेष रूप से आशाजनक है, कार्रवाई के एक काफी प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्य तंत्र के लिए।

इन विट्रो परीक्षणों में : कई अध्ययनों ने मास्ट सेल लाइनों और आर्टिन रीनल एडेनोकार्सिनोमा पर आर्टीमिसिन की साइटोटॉक्सिक गतिविधि और उसके डेरिवेटिव को दिखाया है।

अधिक सटीक रूप से, आर्टीमिसिन के साथ इन सेल लाइनों के 72 एच ऊष्मायन ने एपोप्टोटिक प्रक्रिया के शामिल होने और सेल चक्र की गिरफ्तारी के माध्यम से, उनके प्रसार के 70 से 90% निषेध का परिणाम दिया, जैसा कि इनका प्रमाण है आणविक चिकित्सा की।

उत्कृष्ट प्रभाव को आर्टीमिसिन को क्लासिक साइटोटॉक्सिक दवाओं और कीमोथेरेपी दवाओं के साथ मिलाकर भी प्राप्त किया गया, जो चिकित्सीय क्षेत्र में शास्त्रीय रूप से उपयोग किए जाते हैं।

इन अध्ययनों के मद्देनजर, नेशनल कैंसर इंस्टीट्यूट के चिकित्सीय विकास कार्यक्रम ने आर्टीमिसिन के निरोधात्मक प्रभाव और इसके अर्ध-व्युत्पन्न व्युत्पन्न प्रभाव को कोलोन कार्सिनोमा, स्तन, अंडाशय, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र की सेल लाइनों में भी देखा है।, अग्न्याशय, फेफड़े, और मेलेनोमा और ल्यूकेमिया के खिलाफ।

विवो परीक्षणों में - प्रायोगिक मॉडल: इन विट्रो अध्ययन की सफलताओं ने शोधकर्ताओं का नेतृत्व किया है, जो कैंसर के खिलाफ लड़ाई में लगे हुए हैं, आर्टीमिसिन की प्रभावशीलता और इसके व्युत्पत्ति का प्रयोग पशु कैंसर के प्रयोगात्मक मॉडल में भी करते हैं।

इन अध्ययनों में, ज्यादातर ठोस ट्यूमर पर आयोजित किए गए, यह देखा गया कि आर्टीमिसिन का सेवन ट्यूमर के घातीय विकास को काफी धीमा कर सकता है, जिससे न केवल नैदानिक तस्वीर का समग्र सुधार हो सकता है, बल्कि मृत्यु दर में भी उल्लेखनीय कमी आ सकती है। ।

नैदानिक परीक्षण: मानव नैदानिक परीक्षणों और एकल नैदानिक मामलों में भी आर्टेमिसिन और इसके डेरिवेटिव का उपयोग किया गया है। स्वरयंत्र के स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा, पिट्यूटरी मैक्रोडेनोमा के लिए और फेफड़ों के कैंसर के कुछ रूपों के लिए दिलचस्प सफलताएं देखी गई हैं।

इन सभी अध्ययनों में, उपरोक्त रसायन को क्लासिक केमोथेरेपी में जोड़ा गया है।

इन व्युत्पत्तियों की वास्तविक नैदानिक क्षमता को समझने के लिए अभी भी कई शोध चल रहे हैं।

आर्टीमिसिन विषाक्तता

हालांकि अभी भी कोई दीर्घकालिक अध्ययन नहीं है, जो आर्टेमिसिन के चिकित्सीय उपयोग से संबंधित संभावित विषैले प्रभावों को सत्यापित करने में सक्षम है, पहला प्रायोगिक अध्ययन विशेष रूप से उच्च खुराक में, मुख्य रूप से न्यूरोटॉक्सिक प्रभाव दिखाता है।

हालांकि, आर्टीमिसिन के एंटीमैरलियल के उपयोग के संबंध में साहित्य में प्रकाशित अध्ययनों का उल्लेख करते हुए, यह सक्रिय घटक मानक खुराक में अच्छी तरह से सहन किया हुआ लगता है।

भविष्य के अनुप्रयोग

आर्टीमिसिन को पहले से ही संवेदनशील एंटीमायलरियल एक्शन के कारण सालों से सुझाया जाता रहा है।

हालांकि, यह सक्रिय सिद्धांत हाल ही में अपनी प्रभावी साइटोस्टैटिक और साइटोटोक्सिक क्षमता के लिए सबसे ऊपर, काफी प्रभावी साबित हुआ है।

प्रायोगिक अध्ययनों ने आर्टीमिसिन और इसके डेरिवेटिव की उच्च एंटीट्यूमर प्रभावकारिता का प्रदर्शन किया है, जो चिकित्सकों को एक चिकित्सीय विकल्प प्रदान करने में सक्षम है, विशेष रूप से आक्रामक ट्यूमर के खिलाफ या जो चिकित्सा के लिए पर्याप्त रूप से उत्तरदायी नहीं हैं।

इन होनहार अध्ययनों के आधार पर संपूर्ण वैज्ञानिक परिदृश्य को उम्मीद है कि वर्तमान में विभिन्न नैदानिक परीक्षण चिकित्सीय परिकल्पनाओं का समर्थन कर सकते हैं, इस प्रकार कैंसर के खिलाफ लड़ाई के लिए चिकित्सक के पक्ष में संभावित चिकित्सीय विकल्पों का विस्तार कर सकते हैं।