अवसाद और न्यूरोट्रांसमीटर
अवसाद एक गंभीर मनोचिकित्सा विकृति है जिसमें रोगियों के मन, मस्तिष्क और शरीर शामिल होते हैं। अवसादग्रस्तता की स्थिति के दौरान, लोग निराशाजनक महसूस करते हैं और व्यर्थता की, व्यर्थता की और अक्षमता की भावना को महसूस करते हैं।
न्यूरोट्रांसमीटर प्रीसिनेप्टिक तंत्रिका समाप्ति के भीतर संश्लेषित होते हैं, जो पुटिकाओं में संग्रहीत होते हैं और - बाद में - कुछ उत्तेजनाओं के जवाब में सिनाप्टिक स्पेस (प्रीसानेप्टिक और पोस्टसिनेप्टिक तंत्रिका समाप्ति के बीच का स्थान) में जारी किया जाता है।
एक बार जमा से मुक्त होने के बाद, मोनोअमाइन अपने स्वयं के रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करते हैं - दोनों प्रीसानेप्टिक और पोस्टसिनेप्टिक - इस तरह से अपनी जैविक गतिविधि को अंजाम देते हैं।
अपना कार्य करने के बाद, मोनोअमाइन अपने रिसेप्टर के लिए जिम्मेदार रिसेप्टर्स (सेरोटोनिन के लिए SERT और norepinephrine reuptake के लिए NET) के लिए बाध्य होते हैं और प्रीसानेप्टिक तंत्रिका समाप्ति के भीतर रिपोर्ट किए जाते हैं।
ट्राईसाइक्लिक एंटीडिपेंटेंट्स मोनोएमिन रीअपटेक तंत्र के साथ सटीक रूप से हस्तक्षेप करने में सक्षम हैं। इस तरह वे संचरण को बढ़ाते हैं और अवसादग्रस्त विकृति के सुधार की अनुमति देते हैं।
इतिहास
1950 से पहले कोई वास्तविक अवसादरोधी दवाएं नहीं थीं, या कम से कम नहीं जिस तरह से हम उन्हें आज समझते हैं। अवसाद के उपचार में इस्तेमाल होने वाली एकमात्र थेरेपी एम्फ़ैटेमिन उत्तेजक या इलेक्ट्रोकोनवल्सी थेरेपी के उपयोग पर आधारित थी। हालांकि, एम्फ़ैटेमिन दवाओं का उपयोग अक्सर अप्रभावी था और केवल प्राप्त परिणाम रोगी की गतिविधि और ऊर्जा में वृद्धि थी। Electroconvulsive चिकित्सा, हालांकि - हालांकि प्रभावी - आतंकित रोगियों क्योंकि यह दर्द का कारण बना।
1950 के दशक के अंत में पहले एंटीडिपेंटेंट्स की खोज की गई थी। मानव जीवन को बदलने वाली कई खोजों के साथ, एंटीडिपेंटेंट्स का संश्लेषण भी डिजाइन से नहीं, बल्कि संयोग से हुआ।
ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स के पूर्वज - इमिप्रामाइन - की खोज स्विस मनोचिकित्सक रोनाल्ड कुह्न द्वारा की गई थी, जब वह सिज़ोफ्रेनिया के इलाज के लिए क्लोरप्रोमज़ाइन के समान नए यौगिकों की तलाश कर रहे थे।
1960 और 1980 के बीच, TCAs अवसाद के उपचार में उपयोग किए जाने वाले मुख्य चिकित्सीय एजेंट बन गए।
हालांकि, TCAs - मोनोमाइन के फटने को रोकने के अलावा - कई अन्य शरीर प्रणालियों पर कार्य करने में सक्षम हैं, जिससे कई प्रकार के दुष्प्रभाव होते हैं।
अधिक चयनात्मक अवसादरोधी दवाओं की खोज के साथ - जैसे चयनात्मक सेरोटोनिन रीपटेक इनहिबिटर (एसएसआरआई), चयनात्मक नोरेपेनेफ्रिन रीप्टेक इनहिबिटर (एसएनआरआई) और नॉरएड्रेनालाईन और सेरोटोनिन (एनएसआरआई) के गैर-चयनात्मक रीप्टेक अवरोधक - TCAs नहीं थे सबसे अधिक अवसाद के इलाज के लिए पहली पसंद दवाओं के रूप में इस्तेमाल किया।
आज, TCA की मनोचिकित्सा में एक छोटी भूमिका है, लेकिन फिर भी कुछ महत्व बरकरार है।
संकेत
आप क्या उपयोग करते हैं
ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स का उपयोग विभिन्न अवसादग्रस्तता स्थितियों के उपचार में किया जा सकता है:
- प्रमुख अवसाद की स्थिति;
- dysthymia;
- सामाजिक भय;
- आतंक के हमले;
- हाइपरएक्टिविटी के साथ या बिना घाटे के विकार को ध्यान दें;
- ब्युलिमिया;
- नार्कोलेप्सी;
- बच्चों में एन्यूरिसिस (मूत्र के अनैच्छिक उत्सर्जन);
- माइग्रेन और अन्य पुरानी दर्द की स्थिति;
- जुनूनी-बाध्यकारी विकार।
इसके अलावा, TCA का उपयोग पोस्ट-ट्रॉमेटिक स्ट्रेस सिंड्रोम के कुछ लक्षणों (बुरे सपने) के इलाज के लिए किया जा सकता है। इन चिकित्सीय संकेतों में से कई के लिए, अभी भी अधिक हाल के, प्रभावी और सुरक्षित औषधीय विकल्प हैं।
क्रिया तंत्र
ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स सेरोटोनिन और नॉरएड्रेनालाईन के फटने को रोकने में सक्षम हैं। विशेष रूप से, वे इन मोनोअमाइन (SERT और NET) के पुनर्भरण के लिए जिम्मेदार वाहक को बांधने में सक्षम हैं, इस प्रकार उनकी संरचना में परिवर्तनकारी परिवर्तन को प्रेरित करते हैं। इन संशोधनों से संबंधित वाहक (ट्रांसपोर्टर) के लिए मोनोएमिन की आत्मीयता कम हो जाती है जिससे इस प्रकार पुन: उठाव को रोका जा सकता है।
इस तरह, न्यूरोट्रांसमीटर लंबे समय तक सिनैप्टिक तिजोरी में रहते हैं; यह सेरोटोनर्जिक और नॉरएड्रेनाजिक संकेतों में वृद्धि का कारण बनता है, जिससे अवसादग्रस्त विकृति में सुधार होता है।
TCAs डोपामाइन के फटने में हस्तक्षेप नहीं करते हैं।
साइड इफेक्ट
जैसा कि ऊपर उल्लेख किया गया है, TCA - और साथ ही मोनोअमीन का विस्फोट भी - अन्य शरीर प्रणालियों पर कार्य करता है और "पांच दवाओं को एक में समाहित करता है" जैसा व्यवहार करता है। इस विशेषता के कारण, ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट को " गंदी दवाएं " भी कहा जाता है।
मुख्य रूप से दुष्प्रभाव इन माध्यमिक क्रियाओं के कारण होते हैं:
- मस्कैरेनिक रिसेप्टर ब्लॉकिंग (एंटीकोलिनर्जिक एक्शन);
- Α 1 -adrenergic रिसेप्टर्स की अवरुद्ध;
- एच 1 रिसेप्टर्स (एंटीहिस्टामाइन एक्शन) की नाकाबंदी;
- कार्डियक स्तर पर और केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के स्तर पर सोडियम चैनलों की नाकाबंदी।
ट्राइसाइक्लिक एंटीडिपेंटेंट्स द्वारा इन सभी प्रणालियों को अवरुद्ध करने से साइड इफेक्ट्स की एक लंबी श्रृंखला होती है, जिनमें से मुख्य हैं:
- शुष्क मुँह;
- कब्ज;
- खराब मूत्र प्रवाह, मूत्राशय और दर्दनाक पेशाब को खाली करने में कठिनाई;
- यौन रोग;
- धुंधली दृष्टि;
- चक्कर आना;
- दिन की तंद्रा;
- धमनी दबाव और हृदय गति की वृद्धि;
- वेंट्रिकुलर चालन के धीमा या अवरुद्ध;
- वेंट्रिकुलर अतालता;
- आक्षेप।
ट्राइसाइक्लिक एंटीडिपेंटेंट्स के प्रकार
इमीप्रामाइन - रासायनिक संरचना
ट्राइसाइक्लिक एंटीडिपेंटेंट्स को आमतौर पर विभाजित किया जाता है - उनकी रासायनिक संरचना के आधार पर - पांच अलग-अलग समूहों में:
- एक डिहाइड्रोबेनोज़ाज़ेपिन रिंग के साथ व्युत्पन्न, जैसे कि इमीप्रैमाइन और डेसिप्रामाइन ;
- डाइबेंजोसाइक्लोपीनिक रिंग के साथ संदूषक, जैसे एमिट्रिप्टिलाइन और नॉर्ट्रिप्टिलाइन;
- डायज़ेनोक्साज़ेपिन रिंग के साथ डेरिवेटिव्स, जैसे कि डॉक्सिपाइन;
- Dibenzocycloheptatrienic अंगूठी, जैसे कि प्रोट्रिप्टिलाइन के साथ डेरिवेटिव ;
- टेट्रासाइक्लिक यौगिक, जैसे कि मेप्रोटिलीन ।