व्यापकता
मेटाक्रोमैटिक ल्यूकोडिस्ट्रॉफी एक दुर्लभ न्यूरोडीजेनेरेटिव विकार है जो मुख्य रूप से बचपन में होता है।
यह एक ऐसी स्थिति है जो बच्चों को माता-पिता (स्वस्थ वाहक) द्वारा एक ऑटोसोमल रिसेसिव तरीके से प्रेषित आनुवंशिक उत्परिवर्तन के कारण होती है। नैदानिक तस्वीर की गंभीरता आमतौर पर उस उम्र से संबंधित होती है जिस पर रोग होता है। आम तौर पर, बीमारी पहले स्वयं प्रकट होती है, अधिक गंभीर स्थिति। दुर्भाग्य से, कई मामलों में, बीमारी बचपन में शुरू होती है और जीवित रहने की उम्मीदें काफी कम होती हैं, क्योंकि पूरी तरह से मेटाक्रोमैटिक ल्यूकोडिस्ट्रॉफी का मुकाबला करने के लिए कोई निश्चित इलाज नहीं हैं। सौभाग्य से, अनुसंधान इस दिशा में प्रगति कर रहा है, और जीन थेरेपी, जिस पर बल सबसे अधिक केंद्रित है, रोगी के अस्तित्व को सुनिश्चित करने के लिए एक मूल्यवान उपकरण हो सकता है।
यह क्या है?
मेटाक्रोमैटिक ल्यूकोडिस्ट्रॉफी क्या है?
मेटाक्रोमैटिक ल्यूकोडिस्ट्रोफी एक प्रगतिशील न्यूरोडीजेनेरेटिव बीमारी है, जो लाइसोसोमल रोगों के बड़े समूह का हिस्सा है । पैथोलॉजी को शरीर के विभिन्न ऊतकों में सल्फेटाइड्स (या सल्फेटाइड्स) के संचय की विशेषता है और विशेष रूप से, माइलिन म्यान के स्तर पर जो तंत्रिका कोशिकाओं के अक्षतंतुओं को कवर करता है (इसलिए, तंत्रिका तंत्र में)।
मेटाक्रोमैटिक ल्यूकोडिस्ट्रोफी एक ऑटोसोमल रिसेसिव बीमारी है ; इसका मतलब यह है कि माता-पिता (स्वस्थ वाहक जो बीमारी से प्रभावित नहीं होते हैं) उनके बच्चों को बीमारी होने का 25% मौका है, स्वस्थ बच्चे होने का 25% मौका और स्वस्थ बच्चे होने का 50% मौका है।
गहराई से अध्ययन: लिसोसोमल रोग और सल्फेटिडे
- लाइसोसोमल रोग - या, अधिक सही रूप से, लाइसोसोमल स्टोरेज रोग - रोगविज्ञान हैं जो लाइसोसोम द्वारा किए गए कार्यों में से किसी के परिवर्तन से होते हैं, विशेष रूप से सेलुलर ऑर्गेनेल जो सेलुलर चयापचय द्वारा उत्पादित पदार्थों के क्षरण और रीसाइक्लिंग के लिए जिम्मेदार होते हैं। लाइसोसोमल रोगों के समूह में लगभग 50 विभिन्न प्रकार के रोग शामिल हैं।
- सल्फेटाइड्स गैलेक्टोकेरेब्रोसिड्स (विशेष प्रकार के ग्लाइकोलिपिड्स) के सल्फ्यूरिक एस्टर हैं, जो मुख्य रूप से केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में ऑलिगोडेंड्रोसाइट्स द्वारा उत्पादित माइलिन म्यान में और परिधीय तंत्रिका तंत्र में श्वान कोशिकाओं द्वारा निर्मित होते हैं। माइलिन म्यान की संरचना में शामिल किए जाने के अलावा, सल्फेटाइड कई अन्य कार्य करते हैं और तंत्रिका प्लास्टिसिटी के तंत्र में, स्मृति में और ग्लियाल-एक्सोन कोशिकाओं के इंटरैक्शन में शामिल होते हैं। सल्फेटाइड्स के चयापचय में परिवर्तन विभिन्न रोगों से जुड़े होते हैं, जिनमें से हम मेटाक्रोमेटिक ल्यूकोडिस्ट्रॉफी भी पाते हैं।
मेटाक्रोमैटिक ल्यूकोडिस्ट्रोफी के विभिन्न रूप
रोग की गंभीरता और जिस उम्र में यह प्रतीत होता है, उसके आधार पर, मेटाकैरोमाटिक ल्यूकोडिस्ट्रॉफी के चार अलग-अलग रूपों में अंतर करना संभव है:
- देर से शिशु रूप, 6 महीने और 2 साल की उम्र के बीच होता है;
- प्रारंभिक किशोर रूप, 4 से 6 वर्ष की आयु के बीच होता है;
- देर से युवा रूप, पहली फिल्म 6 से 12 साल के बीच की है;
- वयस्क रूप, 12 वर्ष की आयु के बाद होता है।
किशोर और शिशु रूप दुखद निहितार्थों के साथ सबसे गंभीर प्रकार के मेटाक्रोमैटिक ल्यूकोडिस्ट्रॉफी का प्रतिनिधित्व करते हैं। दुर्भाग्य से, देर से शिशु रूप सबसे व्यापक है।
कारण
Metachromatic Leukodystrophy के कारण क्या हैं?
मेटाक्रोमैटिक ल्यूकोडिस्ट्रॉफी के कारण जीन के स्तर पर गुणसूत्र 22 में स्थित एक आनुवंशिक उत्परिवर्तन में रहते हैं जो कि लाइसोसोमल एंजाइम आर्यलसल्फेटेस ए ( एआरएसए जीन ) को घेरता है, चयापचय और सल्फेटाइड के क्षरण में फंसता है। यह सुनिश्चित करने के लिए कि कोई भी आनुवांशिक उत्परिवर्तन नहीं है, जो मेटाक्रोमैटिक ल्यूकोडिस्ट्रॉफी को ट्रिगर करने में सक्षम है, लेकिन एआरएसए जीन के लिए कई म्यूटेशन की पहचान की गई है जो बीमारी को जन्म दे सकते हैं।
उपरोक्त आनुवांशिक उत्परिवर्तन के कारण, रोगियों में कम या ज्यादा चिह्नित आर्युल्सल्फेटेज़ ए की कमी होती है - जिससे शरीर में सल्फेटाइड्स का एक संचय होता है; संचय जो मुख्य रूप से माइलिन म्यान में तंत्रिका कोशिकाओं पर मौजूद होता है, लेकिन गुर्दे और पित्ताशय के स्तर पर भी होता है।
केंद्रीय और परिधीय तंत्रिका तंत्र में सल्फेटाइड्स के संचय के कारण, हम तंत्रिका कोशिकाओं के विघटन और रोगियों के मोटर और संज्ञानात्मक कार्यों के नुकसान को देख रहे हैं।
क्या आप जानते हैं कि ...
मेटाक्रोमैटिक ल्यूकोडिस्ट्रॉफी के कुछ दुर्लभ मामलों में, जिम्मेदार आनुवंशिक उत्परिवर्तन एआरएसए जीन पर स्थित नहीं है, लेकिन एक अलग जीन पर जो सल्फेटाइड्स के चयापचय के एक मौलिक उत्प्रेरक को कूटबद्ध करता है। इन मामलों में, हम सक्रियता की कमी के कारण मेटाक्रोमैटिक ल्यूकोडिस्ट्रॉफी के बारे में अधिक ठीक से बोलते हैं। इस उत्परिवर्तन को प्रकट करने वाले रोगियों में, इसलिए, आर्यलसल्फ़ेटेज़ ए की गतिविधि सामान्य है, लेकिन सल्फेटाइड्स को वैसे भी अपमानित नहीं किया जाता है - इसलिए वे उपर्युक्त सक्रियण की कमी के कारण जमा होते हैं।
लक्षण
मेटैक्रोमैटिक ल्यूकोडिस्ट्रॉफी के लक्षण और नैदानिक घोषणापत्र
मेटैक्रोमैटिक ल्यूकोडिस्ट्रॉफी के लक्षण और नैदानिक अभिव्यक्तियाँ रोगी को प्रभावित करने वाले रूप (देर-शिशु, प्रारंभिक किशोर, देर से किशोर, वयस्क) के आधार पर कम या ज्यादा गंभीर हो सकती हैं।
किसी भी मामले में, सभी रूपों में, रोगी मोटर की एक क्रमिक गिरावट और तंत्रिका संबंधी पहचान कार्यों की रिपोर्ट करते हैं जब तक कि बीमारी नहीं होती है। दुर्भाग्य से, निदान हमेशा समय पर नहीं होता है क्योंकि लक्षण धीरे-धीरे विकसित होते हुए, खुद को सूक्ष्म रूप से प्रकट कर सकते हैं। जैसा कि कई बार दोहराया गया है, देर-शिशु और किशोर रूप सबसे गंभीर हैं, दोनों रोगसूचकता के संबंध में और जैसा कि पाठ्यक्रम और परिणाम का संबंध है - दुर्भाग्य से, दुर्भाग्यपूर्ण - बीमारी का।
निम्नलिखित मुख्य लक्षण, अभिव्यक्तियाँ और नैदानिक संकेत हैं जो मेटाक्रोमैटिक ल्यूकोडिस्ट्रोफी के प्रत्येक रूप की विशेषता है।
देर-शिशु रूप
मेटाक्रोमैटिक ल्यूकोडिस्ट्रॉफी का यह रूप सबसे व्यापक है और शायद सबसे गंभीर है। यह एक चिह्नित सल्फेटिड्यूरिया (मूत्र में सल्फेट्स की उपस्थिति) और तंत्रिका चालन की काफी कमी द्वारा विशेषता है; Arylsulfatase A की गतिविधि बेहद कम या अनुपस्थित है । मेटाक्रोमैटिक ल्यूकोडिस्ट्रॉफी का यह रूप आम तौर पर उस अवधि के दौरान होता है, जिसके दौरान बच्चे को चलना शुरू होता है (छह महीने और दो साल के बीच), जैसे कि चलने में कठिनाई, हाइपोटोनिया और ऑप्टिक शोष । रोग एक मोटर प्रतिगमन के साथ आगे बढ़ता है जिसके बाद संज्ञानात्मक कार्यों का नुकसान होता है । देर से शिशु के रूप से प्रभावित रोगी, इसलिए, उत्तरोत्तर चलने और बात करने की क्षमता खो देते हैं, हालांकि वे अभी भी आंखों की गति, आँसू या हँसी के माध्यम से संवाद कर सकते हैं। जैसे-जैसे बीमारी बढ़ती है, वैसे-वैसे किसी भी संचार और आंदोलन कौशल का नुकसान होता है: बच्चे अपनी आंखों को हिलाने और सांस लेने में कठिनाई और सांस लेने में कठिनाई महसूस करते हैं। दुर्भाग्य से, पहले लक्षणों की शुरुआत से कुछ वर्षों के भीतर, रोगी की मृत्यु हो जाती है।
युवा रूप
मेटाक्रोमैटिक ल्यूकोडिस्ट्रॉफी के दो किशोर रूप हैं: प्रारंभिक और बाद में होने वाली देर, क्रमशः चार और छह साल के बीच और छह और बारह साल के बीच। इसके अलावा इस मामले में सल्फेटिड्यूरिया और एंजाइम आर्युलसल्फेटेस ए की गतिविधि में कमी है, हालांकि, देर से होने वाले शिशु की तुलना में कम चिह्नित हैं।
किशोर रूपों को मोटर विकास के बाद मानसिक विकास की गिरफ्तारी के साथ प्रकट किया जाता है, अक्सर गतिभंग और आक्षेप जैसे लक्षणों के साथ।
किशोर रूप देर-शिशु रूप से धीरे-धीरे आगे बढ़ते हैं, लेकिन ये दुखद निहितार्थ के साथ अभी भी बहुत गंभीर स्थिति हैं। इस संबंध में, यह अनुमान लगाया जाता है कि 20 वर्ष की आयु से पहले metachromatic leukodystrophy के किशोर रूपों वाले अधिकांश रोगियों की मृत्यु हो जाती है।
वयस्क रूप
मेटाक्रोमैटिक ल्यूकोडिस्ट्रॉफी का वयस्क रूप आमतौर पर 12 साल की उम्र के बाद होता है, कभी-कभी 15-16 साल बाद भी। शुरुआत सूक्ष्म है, इतना अधिक है कि निदान वयस्कता में ही किया जाता है। प्रगति शिशु और किशोर रूपों की तुलना में धीमी है, लेकिन फिर भी मोटर और न्यूरोकॉग्नेटिक क्षमताओं के क्रमिक नुकसान की विशेषता है।
यहां तक कि वयस्क रूप में सल्फेटिडुरिया की विशेषता है, हालांकि यह शिशु रूप में निश्चित रूप से कम चिह्नित प्रतीत होता है। वयस्क रूप में आर्यलसल्फेटेज़ ए की गतिविधि के बारे में, आमतौर पर, एक अवशिष्ट एंजाइमेटिक गतिविधि होती है ।
निदान
मेटाक्रोमैटिक ल्यूकोडिस्ट्रॉफी का निदान कोई कैसे कर सकता है?
मेटाक्रोमैटिक ल्यूकोडिस्ट्रॉफी का निदान बच्चे में होने वाले लक्षणों और इंस्ट्रूमेंटल और प्रयोगशाला परीक्षणों दोनों के आधार पर किया जाता है, जैसे:
- आर्यलसल्फेटेज़ ए की एंजाइमिक गतिविधि की खुराक;
- मूत्र में चयापचय नहीं सल्फेटाइड्स की खुराक;
- ARSA जीन के उत्परिवर्तन के अनुसंधान के लिए आनुवंशिक परीक्षण;
- तंत्रिका चालन वेग का मापन (वास्तव में, मेटाक्रोमेटिक ल्यूकोडिस्ट्रॉफी वाले रोगियों में, तंत्रिका चालन वेग कम हो जाता है);
- टोमोग्राफी और चुंबकीय अनुनाद, धन्यवाद जिससे ल्यूकोोडिस्ट्रोफिस के विशिष्ट सफेद मस्तिष्क पदार्थ में विसंगतियों की उपस्थिति को उजागर करना संभव है।
मेटाक्रोमैटिक ल्यूकोडिस्ट्रॉफी का जन्मपूर्व निदान
रोग का जन्मपूर्व निदान उन मामलों में किया जा सकता है, जहां जोखिम पर विचार करने वाली गर्भावस्था होती है, जैसा कि होता है, उदाहरण के लिए, मेटैक्रोमैटिक ल्यूकोडिस्ट्रॉफी के पारिवारिक इतिहास की उपस्थिति में। रोग का प्रसव पूर्व निदान एमनियोसेंटेसिस या विलेयनेसिस द्वारा किया जा सकता है।
मेटाक्रोमैटिक ल्यूकोडिस्ट्रोफी के स्वस्थ वाहक की पहचान
Arylsulphatase A की एंजाइमिक गतिविधि के लिए परख करना न केवल रोगियों में रोग के निदान के लिए उपयोगी है, बल्कि जोखिम वाले परिवारों में स्वस्थ वाहक की पहचान के लिए भी उपयोगी हो सकता है। उसी कारण से, विशिष्ट आनुवंशिक परीक्षण करना भी संभव है।
यह समझना कि कोई व्यक्ति एक स्वस्थ वाहक है या नहीं, यह बहुत महत्वपूर्ण है क्योंकि, इस तरह से यह जानना संभव है कि क्या उनके बच्चों में आनुवांशिक उत्परिवर्तन को प्रसारित करने का जोखिम है।
संभव देखभाल
क्या मेटाक्रोमैटिक ल्यूकोडिस्ट्रॉफी का इलाज है?
दुर्भाग्य से, इस समय मेटाक्रोमैटिक ल्यूकोडिस्ट्रॉफी का कोई निश्चित इलाज नहीं है और वर्तमान में रोगियों को प्रदान की जाने वाली थेरेपी ज्यादातर सहायक और रोगसूचक हैं ।
कुछ चयनित मामलों में, देर से बचपन या किशोर रूपों वाले रोगियों में, तंत्रिकाजन्य कार्यों को बहाल करने की कोशिश करने के लिए, अस्थि मज्जा या गर्भनाल स्टेम सेल प्रत्यारोपण करने की संभावना पर विचार करना संभव है। हालांकि - एक बहुत ही जटिल प्रक्रिया होने के अलावा - मेटाक्रोमैटिक ल्यूकोडिस्ट्रॉफी में अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण की प्रभावशीलता की गारंटी नहीं है।
मेटैक्रोमैटिक ल्यूकोडिस्ट्रोफी के लिए भविष्य की आशाएं: जीन थेरेपी
मेटाक्रोमैटिक ल्यूकोडिस्ट्रॉफी के उपचार के लिए, वर्तमान में जीन थेरेपी का उपयोग अध्ययन के तहत किया जा रहा है। इस विशेष प्रकार की चिकित्सा का उद्देश्य आनुवांशिक बीमारियों का इलाज करना है जैसे कि "सही" डालकर मेटैक्रोमैटिक ल्यूकोडिस्ट्रोफी और रोगी की कोशिकाओं में उत्परिवर्तित आनुवांशिक सामग्री नहीं।
इस संबंध में, जीन थेरेपी पर आधारित एक दिलचस्प दृष्टिकोण जिसने उत्साहजनक परिणाम दिए हैं, मिलान में सैन रफ़ेल-टेलीथॉन इंस्टीट्यूट में, 2010 से शुरू किया गया है। यहाँ विकसित चिकित्सीय प्रोटोकॉल में रोगी के अस्थि मज्जा से स्टेम कोशिकाओं का संग्रह, गैर-उत्परिवर्तित जीन युक्त वेक्टर की शुरूआत के माध्यम से प्रयोगशाला में आनुवंशिक सामग्री का सुधार (जिसे " चिकित्सीय जीन " कहा जाता है) और प्रजनन का संकेत शामिल है रोगी में कोशिकाएं। प्रश्न में किए गए अध्ययन में कई रोगियों को शामिल किया गया था, दोनों पूर्व-रोगसूचक चरण में और रोग के प्रारंभिक चरणों में (पहले लक्षणों का प्रकट होना)। पूर्व-लक्षण चरण में रोगियों का उपचार संभव था क्योंकि रोग का शीघ्र निदान किया गया था क्योंकि यह उसी रोगियों के बड़े भाई-बहनों में मौजूद था।
प्राप्त परिणाम पूर्व-रोगसूचक चरण के आठ रोगियों के संबंध में बहुत उत्साहजनक थे, जिन्होंने जीन थेरेपी (बीमारी की शुरुआत या इसकी प्रगति को रोकना) के साथ उपचार से महत्वपूर्ण लाभ प्राप्त किए। उन रोगियों के लिए जिन्होंने पहले से ही मेटैक्रोमैटिक ल्यूकोडिस्ट्रॉफी के पहले लक्षण दिखाए थे, प्राप्त परिणाम अधिक परिवर्तनशील थे और इसलिए यह निर्धारित करने के लिए अधिक विस्तृत शोध की आवश्यकता है कि क्या जीन थेरेपी बीमारी की शुरुआत के बाद भी प्रभावी हो सकती है।
हालांकि, वर्तमान में जीन थेरेपी, केवल चिकित्सीय दृष्टिकोण प्रतीत होता है, जो मेटाक्रोमैटिक ल्यूकोडिस्ट्रॉफी से पीड़ित रोगियों को एक ठोस आशा प्रदान करने में सक्षम है।
