व्यापकता
अल्काइलेटिंग एजेंट ट्यूमर के इलाज के लिए उपयोग की जाने वाली दवाओं का एक वर्ग है। ये अणु डीएनए के दोहरे हेलिक्स को बनाने वाले दो स्ट्रैंड्स के बीच एल्काइल समूहों को आपस में जोड़कर (यानी सम्मिलित करके) कार्य करते हैं।
स्वस्थ कोशिकाओं में डीएनए को होने वाली क्षति की मरम्मत के लिए रक्षा तंत्र उपलब्ध हैं। कैंसर कोशिकाओं में, हालांकि, ये तंत्र बहुत कम कुशल हैं और यही कारण है कि रोगग्रस्त कोशिकाएं विशेष रूप से अल्कोहल एजेंटों के कारण होने वाली क्षति के प्रति संवेदनशील हैं। हालांकि, ये यौगिक स्वस्थ कोशिकाओं की ओर एक निश्चित विषाक्तता भी दिखाते हैं, विशेष रूप से उन ऊतकों के स्तर पर जिन्हें तेजी से कोशिका का कारोबार होता है, उदाहरण के लिए, गैस्ट्रो-आंत्र पथ के श्लेष्म झिल्ली में, अस्थि मज्जा में या त्वचा पर। बाल।
डीएनए में दो फिलामेंट होते हैं जो एक दूसरे के चारों ओर जुड़कर एक डबल हेलिक्स बनाते हैं।
डीएनए कई मोनोमर्स से बना होता है, जिन्हें न्यूक्लियोटाइड कहा जाता है। न्यूक्लियोटाइड के 4 प्रकार होते हैं: एडेनिन (ए), ग्वानिन (जी), साइटोसिन (सी) और थाइमिन (टी), जो एक्सक्लूसिव कपल्स एटी (एडेनिन-थाइमिन) और सीजी (साइटोसिन-गुआनिन) के साथ मिलकर हाइड्रोजन बॉन्ड बनाते हैं। ।
डीएनए अणु के साथ मौजूद ठिकानों के अनुक्रम में आनुवंशिक जानकारी होती है।
अल्काइलेटिंग एजेंट खुराक पर निर्भर होते हैं, यानी कैंसर कोशिकाओं की मात्रा जो मर जाती है, सीधे इस्तेमाल की जाने वाली दवा की मात्रा के अनुपात में होती है।
उन्हें अकेले या अन्य दवाओं और / या अन्य चिकित्सीय रणनीतियों के साथ संयोजन में प्रशासित किया जा सकता है।
हाल ही में, यह पता चला है कि अल्काइलेटिंग एजेंट चिकित्सा के साथ संयोजन में हाइपरथर्मिया, इसके प्रभाव को बढ़ाने में सक्षम है।
इतिहास
एंटीइनोप्लास्टिक केमोथेराप्यूटिक एजेंटों के रूप में उनके उपयोग से पहले, अल्काइलेटिंग एजेंटों को " सल्फ्यूरस कॉम्पोट " के रूप में जाना जाता था। सल्फरयुक्त सरसों वेसिकेंट गैसें हैं (अर्थात वे त्वचा पर फफोले बनाते हैं) जिनका उपयोग प्रथम विश्व युद्ध के दौरान रासायनिक हथियारों के रूप में किया गया था।
दो फार्मासिस्ट - लुई गुडमैन और अल्फ्रेड गिलमैन - ने 1942 में अमेरिकी रक्षा विभाग के अनुरोध पर इन यौगिकों का अध्ययन करना शुरू किया। दो फार्मासिस्टों ने पाया कि सल्फर युक्त सरसों प्रयोगशाला अध्ययन में उपयोग किए जाने के लिए बहुत अस्थिर थे, इसलिए उन्होंने सल्फर युक्त एसार्ड के परमाणु (एन) को नाइट्रोजन परमाणु (एन) के साथ बदल दिया। इस तरह उन्होंने नाइट्रोजन सरसों प्राप्त की, जिसमें कम अस्थिरता और अधिक स्थिरता होती है।
नाइट्रोजन सरसों ट्यूमर के उपचार में संभावित उपयोग के लिए अध्ययन किए जाने वाले पहले अल्किलिंग एजेंट थे।
अल्काइलेटिंग एजेंटों के प्रकार
कैंसर के उपचार में उपयोग किए जाने वाले अल्काइलेटिंग एजेंटों को उनकी कार्रवाई करने के तरीके के आधार पर तीन श्रेणियों में विभाजित किया जा सकता है।
क्लासिक एल्केलेटिंग एजेंट
क्लासिक एल्काइलेटिंग एजेंटों को इस तरह से परिभाषित किया जाता है, क्योंकि उनकी संरचना में, वे सच्चे अल्काइलेटिंग समूह पेश करते हैं जो डीएनए के डबल स्ट्रैंड के अंदर डाले जाते हैं। एल्काइलेटिंग समूह ग्वानिन संरचना में मौजूद एक नाइट्रोजन परमाणु (डीएनए बनाने वाले चार न्यूक्लियोटाइड में से एक) से जुड़ा है।
इस श्रेणी में शामिल हैं:
- मेक्लोरोथामाइन, मेलफैलन, क्लोरैम्बुसिल, एस्ट्रामुस्टाइन, साइक्लोफॉस्फेमाइड, इफोसामाइड और यूरमस्टाइन सहित नाइट्रोजन सरसों
- नाइट्रोस्यूरास, जिसमें कारमस्टाइन, लोमस्टाइन और स्ट्रेप्टोज़ोसिन शामिल हैं ।
- एल्काइल सल्फोनेट्स, जिसके बीच में हम बसल्फान को ढूंढते हैं ।
- Aziridines, जिसके बीच में हम tiotepa ( या tio-TEPA ) और इसके व्युत्पन्न पाते हैं। इन दवाओं को आमतौर पर क्लासिक एल्केलाइजिंग एजेंट माना जाता है, लेकिन कभी-कभी अपरंपरागत एल्केलाइजिंग एजेंट के रूप में माना जा सकता है।
यौगिक जो एल्केलाइजिंग एजेंटों के रूप में कार्य करते हैं
ये यौगिक डीएनए के डबल स्ट्रैंड में एक वास्तविक एल्काइल समूह को नहीं जोड़ते हैं, लेकिन इसे उसी तरह से बांधते हैं जैसे कि क्लासिक एल्केलाइटिंग एजेंट बाध्य हैं।
प्लैटिनम अंग परिसर इस श्रेणी का हिस्सा है। इनमें हम सिस्प्लैटिन, कार्बोप्लाटिन, ऑक्सिलप्लैटिन और सैट्रैप्लटिन पाते हैं ।
अपरंपरागत एल्केलाइजिंग एजेंट
ये एजेंट डीएनए के दोहरे हेलिक्स के भीतर एक एल्काइल समूह को आपस में जोड़ते हैं, लेकिन - पारंपरिक अल्काइलेटिंग एजेंटों के विपरीत - समूह गुआन संरचना में मौजूद ऑक्सीजन परमाणु से बंधा होता है। इस श्रेणी में procarbazine और tri पत्रिका ( decarbazine, mitozolomide और temozolomide शामिल हैं )।
आवेदन
अल्केलाइजिंग एजेंटों का व्यापक रूप से कई कैंसर के उपचार में उपयोग किया जाता है, जिसमें ल्यूकेमिया, लिम्फोमास, कार्सिनोमस और सरकोमा शामिल हैं। कुछ प्रकार के अल्काइलेटिंग एजेंट विशिष्ट कैंसर के लिए चयनात्मक लगते हैं। निम्नलिखित कुछ उदाहरण हैं:
- ब्रेन ट्यूमर के उपचार के लिए मुख्य रूप से नाइट्रोसोरस का उपयोग किया जाता है;
- मेलफलन का उपयोग कई मायलोमा में किया जाता है;
- अल्काइल सल्फोनेट्स का उपयोग क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया के उपचार के लिए किया जाता है;
- थोटेप्पा का उपयोग स्तन और डिम्बग्रंथि कार्सिनोमा के उपचार और मूत्राशय के पैपिलरी कार्सिनोमा के लिए किया जाता है।
