Antipsychotics - एंटीसाइकोटिक दवाएं

व्यापकता

Antipsychotic ड्रग्स - जिसे न्यूरोलेप्टिक्स के रूप में भी जाना जाता है - साइकोसिस के इलाज के लिए उपयोग की जाने वाली ड्रग्स हैं।

मनोविकृति को गंभीर मनोचिकित्सा विकृति विज्ञान के एक समूह के रूप में परिभाषित किया जा सकता है, जिसमें व्यवहार में परिवर्तन, सुसंगत तरीके से सोचने की अक्षमता और वास्तविकता को समझने में असमर्थता शामिल है।

DSM-IV वर्गीकरण (मानसिक विकारों के नैदानिक और सांख्यिकीय मैनुअल) के अनुसार, मानसिक विकारों में शामिल हैं:

एक प्रकार का पागलपन;
स्किज़ोफ्रेनिफॉर्म विकार;
स्किज़ोफेक्टिव डिसऑर्डर;
भ्रम संबंधी विकार;
लघु मानसिक विकार;
साझा मानसिक विकार;
पदार्थों द्वारा प्रेरित मानसिक विकार (जैसे, उदाहरण के लिए, एम्फ़ैटेमिन, एलएसडी, कोकीन, आदि);
एक सामान्य चिकित्सा स्थिति के कारण मनोवैज्ञानिक विकार;
मानसिक विकार अन्यथा निर्दिष्ट नहीं।

आम तौर पर, एंटीसाइकोटिक दवाओं में एक शांत और एंटीलासिनेटरी प्रभाव होता है और मनोविकृति के रोगियों में मनोदशा को स्थिर करता है।

हालांकि, साइड इफेक्ट के कारण - यहां तक कि गंभीर - कि एंटीसाइकोटिक्स प्रेरित कर सकते हैं, उनका उपयोग केवल बहुत गंभीर मानसिक विकारों के उपचार तक सीमित होना चाहिए, जैसे कि - उदाहरण के लिए - सिज़ोफ्रेनिया।

एक प्रकार का पागलपन

सिज़ोफ्रेनिया एक मनोचिकित्सा विकृति है जो व्यक्ति को संवाद करने, निर्णय लेने, सुसंगत रूप से सोचने, भावनात्मक क्षेत्र का प्रबंधन करने और जो नहीं है उससे वास्तविक है जो अलग करने की क्षमता के साथ हस्तक्षेप करता है।

यह बीमारी मुख्य रूप से दो प्रकार के लक्षणों से होती है:

उत्पादक लक्षण (या सकारात्मक), ये लक्षण पागलपन की सामान्य अवधारणा से जुड़े हैं और भ्रम (उत्पीड़न, महानता या विचार के पढ़ने की), मतिभ्रम (विशेष रूप से श्रवण प्रकार, तथाकथित "आवाज़ें"), विचार के विकार हैं और विचित्र व्यवहार;
नकारात्मक लक्षण, अक्सर एक जानबूझकर सामाजिक वापसी या दूसरों के प्रति जिम्मेदारी के स्वैच्छिक अभाव के साथ भ्रमित होते हैं। इन लक्षणों में भावनात्मक चपटा होना, महत्वपूर्ण गति का नुकसान और गुणात्मक और मात्रात्मक सोच दोनों की गरीबी शामिल है।

सिज़ोफ्रेनिया के कारण पूरी तरह से स्पष्ट नहीं हैं, लेकिन ऐसा लगता है कि पर्यावरणीय कारक और एक आनुवंशिक घटक दोनों शामिल हैं।

इस विकृति की शुरुआत का कारण समझाने के प्रयास में विभिन्न न्यूरोकेमिकल परिकल्पनाओं को सूत्रबद्ध किया गया है। नीचे हम संक्षेप में इनमें से कुछ परिकल्पनाओं का वर्णन करेंगे।

डोपामिनर्जिक परिकल्पना

इस परिकल्पना के अनुसार, स्किज़ोफ्रेनिया डोपामाइन संकेत में वृद्धि या पोस्ट-सिनैप्टिक डी 2 प्रकार के डोपामाइन मस्तिष्क रिसेप्टर्स के अति-सक्रियण के कारण होगा।

यह परिकल्पना निम्नलिखित तथ्यों द्वारा समर्थित है:

लेवोडोपा (एक दवा जो पार्किंसंस रोग के साथ-साथ एक डोपामाइन अग्रदूत का इलाज करने के लिए इस्तेमाल किया जाता है) जब सिज़ोफ्रेनिक रोगियों को प्रशासित किया जाता है, तो इसके लक्षण बढ़ जाते हैं और - एक ही समय में - पार्किंसन रोगियों में मतिभ्रम पैदा कर सकता है;
डोपामाइन संश्लेषण के अवरोधक एंटीसाइकोटिक्स की कार्रवाई को बढ़ाते हैं;
मस्तिष्क के कुछ क्षेत्रों में डोपामाइन का उच्च स्तर और लिम्बिक क्षेत्रों में मस्तिष्क के स्ट्रेटम में डी 2 रिसेप्टर्स की संख्या में वृद्धि और स्किज़ोफ्रेनिक रोगियों में पहचान की गई।

ग्लूटामेटेरिक परिकल्पना

इस परिकल्पना के अनुसार, सिज़ोफ्रेनिया ग्लूटामेट की कमी के कारण होता है, एक अमीनो एसिड होता है जो केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के स्तर पर एक उत्तेजक न्यूरोट्रांसमीटर की भूमिका निभाता है।

सेरोटोनिनर्जिक परिकल्पना

इस परिकल्पना के अनुसार, सिज़ोफ्रेनिया सेरोटोनिन की कमी के कारण होता है। यह सिद्धांत डोपामिनर्जिक परिकल्पना के साथ है। वास्तव में, सेरोटोनिन डोपामिनर्जिक मार्गों का एक नकारात्मक न्यूनाधिक है और इसकी कमी - उसी के हाइपरएक्टेशन का कारण बन सकती है।

डोपामिनर्जिक परिकल्पना - भले ही यह स्किज़ोफ्रेनिया के कारणों की व्याख्या करने के लिए पर्याप्त नहीं है - निश्चित रूप से बहुत मान्यता प्राप्त है, क्योंकि व्यावहारिक रूप से सभी एंटीसाइकोटिक्स डोपामाइन रिसेप्टर्स पर एक विरोधी कार्रवाई करते हैं।

हालांकि, नए एंटीस्पायोटिक दवाओं (एटिपिकल एंटीसाइकोटिक्स) के आगमन के साथ, जिनमें अन्य प्रकार के रिसेप्टर्स के लिए आत्मीयता है - साथ ही डोपामाइन रिसेप्टर्स के लिए - सिज़ोफ्रेनिया के संभावित कारण पर वैकल्पिक परिकल्पना विकसित की जा रही है।

एंटीसाइकोटिक्स का विकास

पहली एंटीसाइकोटिक दवा - क्लोरप्रोमाज़िन - को 1950 में रसायनज्ञ पॉल चारपनीर द्वारा प्रोमेथज़िन के एनालॉग्स को संश्लेषित करने के प्रयास में संश्लेषित किया गया था, एक फेनोथियाज़िन न्यूरोलेप्टिक और एंटीहाइडामाइन गतिविधि से संपन्न था।

बाद में, फ्रांसीसी सर्जन लेबरिट और उनके सहयोगियों ने संज्ञाहरण के प्रभाव को बढ़ाने के लिए इस दवा की क्षमता की खोज की। उन्होंने नोट किया कि क्लोरप्रोमाज़ीन ने खुद को चेतना का नुकसान नहीं पहुंचाया, लेकिन सोने की प्रवृत्ति और आसपास के वातावरण में एक उदासीनता का संकेत दिया।

1952 में मनोचिकित्सक डेले और डेनिकर ने यह अनुमान लगाया कि क्लोरप्रोमज़ाइन न केवल आंदोलन और चिंता के लक्षणों का इलाज करने में सक्षम एजेंट था, बल्कि यह मनोविकृति के उपचार में एक चिकित्सीय प्रभाव भी हो सकता है।

उसी क्षण से एंटीसाइकोटिक दवाओं, फ़िनोथियाज़िन की पहली श्रेणी का विकास शुरू हुआ।

1950 के दशक के अंत में एक और एंटीसाइकोटिक को संश्लेषित किया गया था जो आज भी व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है और ब्यूटायरोफेन, हेलोपरिडोल के वर्ग से संबंधित है।

हेलोपरिडोल को शोधकर्ता पॉल जानसेन और उनके सहयोगियों द्वारा संयोग से एनाल्जेसिक गतिविधि के साथ मेपरिडीन (एक ओपिओइड एनाल्जेसिक) के अनुरूप दवाओं को प्राप्त करने के प्रयास में खोजा गया था। मेपेरिडीन अणु में किए गए परिवर्तनों ने एक एनालॉग के विकास का नेतृत्व किया, जिसमें इस तरह की बढ़ी हुई एनाल्जेसिक गतिविधि थी, लेकिन जो - एक ही समय में - क्लोरप्रोमाज़िन के समान एंटीसाइकोटिक प्रभाव था।

जानसेन और उनके सहयोगियों ने यह समझा कि एनालॉग के अणु में उचित संरचनात्मक संशोधनों के साथ वे न्यूरोलैप्टिक गतिविधि के पक्ष में एनाल्जेसिक कार्रवाई को समाप्त कर सकते हैं। इन संशोधनों के बाद, हेलोपरिडोल को अंततः प्राप्त किया गया था। यह दवा यूरोप में 1958 से शुरू हुई और संयुक्त राज्य अमेरिका में 1967 से शुरू हुई।

एंटीसाइकोटिक दवाओं की कक्षाएं

जैसा कि ऊपर कहा गया है, एंटीसाइकोटिक दवाओं का पहला वर्ग विकसित किया गया था जो कि फेनोथियाज़िनेस के बाद, ब्यूटायरोफेनोन्स के वर्ग द्वारा किया गया था।

इसके बाद, इस क्षेत्र में अनुसंधान जारी रहा और सबसे हाल के एटिपिकल एंटीसाइकोटिक्स की खोज तक, दवाओं के नए वर्गों के संश्लेषण की अनुमति दी।

phenothiazines

हकीकत में, फेनोटियाज़िन शब्द अणुओं के एक समूह को इंगित करता है, जिसमें एंटीसाइकोटिक और एंटीहिस्टामाइन गतिविधि दोनों होते हैं। इस मामले में, एंटीसाइकोटिक गुणों के साथ केवल फेथोथायज़ीन पर विचार किया जाएगा।

न्यूरोलेप्टिक फेनोथियाज़िनेस विशिष्ट एंटीसाइकोटिक दवाएं हैं जो डोपामाइन डी 2 रिसेप्टर्स को प्रतिशोधित करके कार्य करती हैं। क्लोरप्रोमाज़िन, परफ़ेनाज़िन, थिओरिडाज़ीन, फ़्लुफ़ेनज़, प्रोलोरपेरज़ाइन, पेरफ़ेनज़ाइन और एसिटोफ़ेज़िन इस वर्ग में आते हैं।

न्यूरोलेप्टिक गुणों के अलावा फेनोथियाजिनेस, एंटीमेट्रिक (यानी एंटीवोमिटो) भी घमंड करता है।

butyrophenones

ब्यूटिफेनोन्स डोपामाइन डी 2 रिसेप्टर्स को रोकने के द्वारा काम करते हैं और सेरोटोनिन 5-एचटी 2 रिसेप्टर्स के प्रति एक निश्चित आत्मीयता रखते हैं। ब्यूटिरॉफेनोन में एंटीसाइकोटिक के अलावा एंटी-इमेटिक गुण भी होते हैं।

हेलोपरिडोल, ड्रापेरिडोल, ट्राइफ्लुप्रिडोल और स्पाइपरोन इसी वर्ग के हैं।

बेंजामाइड डेरिवेटिव

सल्पीराइड, एक एटिपिकल एंटीसाइकोटिक दवा है, जो इस श्रेणी से संबंधित है। यह डोपामाइन डी 2 रिसेप्टर्स को रोकने के द्वारा कार्य करता है। सल्फिराइड - सभी एटिपिकल एंटीसाइकोटिक्स की तरह - मामूली एक्स्ट्रामाइराइड साइड इफेक्ट्स पैदा करता है।

बेंज़ेपाइन व्युत्पन्न

इस श्रेणी से संबंधित दवाएं सभी एटिपिकल एंटीसाइकोटिक्स हैं, इसलिए, उनके पास विशिष्ट एंटीसाइकोटिक दवाओं की तुलना में एक्सट्रपैमाइडल साइड इफेक्ट्स की घटना है।

वे सेरोटोनिन के डोपामाइन डी 2 और 5-HT2 रिसेप्टर्स को रोकने के द्वारा कार्य करते हैं।

क्लोज़ापाइन, ओलंज़ापाइन, क्वेटियापाइन और लोक्सापाइन दवाओं की इस श्रेणी से संबंधित हैं।

अन्य एटिपिकल एंटीसाइकोटिक्स

चिकित्सा में अभी भी इस्तेमाल किए जाने वाले अन्य एटिपिकल एंटीसाइकोटिक्स रिसपेरीडोन और एरीप्रिप्राजोल हैं ।

साइड इफेक्ट

एंटीसाइकोटिक दवाओं से प्रेरित दुष्प्रभाव इस तथ्य के कारण हैं कि ये दवाएं - डोपामाइन और सेरोटोनिन रिसेप्टर्स के विरोध के अलावा - अन्य केंद्रीय तंत्रिका तंत्र रिसेप्टर सिस्टम पर भी एक विरोधी प्रभाव डालती हैं, जैसे एड्रीनर्जिक, हिस्टामिनर्जिक या कोलीनर्जिक प्रणाली।

एंटीसाइकोटिक्स के कारण होने वाले कुछ दुष्प्रभाव इस प्रकार हैं:

बेहोश करने की क्रिया;
अल्प रक्त-चाप;
जठरांत्र संबंधी विकार;
नेत्र और दृष्टि संबंधी विकार;
मूत्राशय के विकार;
यौन रोग।

एक्सट्रापरामाइडल प्रभाव मुख्य रूप से विशिष्ट एंटीसाइकोटिक दवाओं के कारण होता है, जबकि एटिपिकल एंटीसाइकोटिक्स में इन प्रभावों की कम घटना होती है (लेकिन वे पूरी तरह से कमी नहीं हैं)।

एक्सट्रापरामाइडल इफेक्ट्स को "पार्किंसन जैसे प्रभाव" के रूप में भी जाना जाता है क्योंकि वे उन लक्षणों से मिलते-जुलते हैं जो पार्किंसंस रोग के साथ होते हैं।

इन प्रभावों को एंटीस्पायोटिक दवाओं के विरोध के कारण डोपामाइन डी 2 रिसेप्टर्स हैं जो मस्तिष्क के निग्रोस्ट्रियाटल क्षेत्रों में पाए जाते हैं।

एक्सट्रैपरमाइडल लक्षणों में शामिल हैं:

दुस्तानता;
अकाथिसिया (बैठने के लिए असंभवता);
अनैच्छिक आंदोलनों;
bradykinesia;
मांसपेशियों की कठोरता;
झटके;
घसीट घसीट।

अंत में, एंटीसाइकोटिक्स एक विशेष विकार की शुरुआत का कारण बन सकता है जिसे घातक न्यूरोलेप्टिक सिंड्रोम के रूप में जाना जाता है। यह सिंड्रोम एक न्यूरोलॉजिकल विकार है जिसकी विशेषता है: