चूंकि कोलेस्ट्रॉल जीवन के लिए एक मौलिक पदार्थ है, इसलिए मानव जीव केवल भोजन के सेवन पर निर्भर नहीं हो सकता है। संभवतः इस कारण से, विकास ने शरीर को कोलेस्ट्रॉल जैवसंश्लेषण के लिए एक प्रभावी तंत्र विकसित किया है ।
लगभग 300 मिलीग्राम (0.3 ग्राम) के दैनिक आहार सेवन के चेहरे में, एक वयस्क व्यक्ति का शरीर प्रतिदिन लगभग 600-1000 मिलीग्राम कोलेस्ट्रॉल का संश्लेषण करता है। लिवर, आंत और त्वचा, इस अर्थ में, सबसे सक्रिय अंग हैं।
यह देखते हुए कि सभी अंतर्ग्रहण कोलेस्ट्रॉल आंतों के स्तर (लगभग 50% मल में गुजरता है) में अवशोषित नहीं होते हैं, कुल कोलेस्टरोलमिया (रक्त कोलेस्ट्रॉल एकाग्रता) पर आहार का प्रभाव मामूली होता है और इसका अनुमान 15% लगाया जा सकता है। कोलेस्ट्रॉल के आहार सेवन में महत्वपूर्ण परिवर्तन किसी भी मामले में। 30% तक भिन्नता पैदा कर सकते हैं। वास्तव में, आहार सेवन और अंतर्जात संश्लेषण एक फीड-बैक नियामक तंत्र द्वारा दृढ़ता से जुड़ा हुआ है, ताकि अंतर्जात संश्लेषण को आहार मूल के कोलेस्ट्रॉल को धीमा कर दिया जाए, और इसके विपरीत।
शरीर में कोलेस्ट्रॉल का उत्पादन प्रतिक्रियाओं की एक जटिल श्रृंखला का परिणाम है। यह विभिन्न पोषक तत्वों (कार्बोहाइड्रेट, प्रोटीन और विशेष रूप से वसा) के चयापचय से प्राप्त सिरका-सीओए से शुरू होता है, अंततः लगभग तीस प्रतिक्रियाओं के बाद, कोलेस्ट्रॉल तक। इस प्रक्रिया में शामिल कई एंजाइमों में, एचएमजी-सीओए रिडक्टेस द्वारा एक प्रमुख भूमिका निभाई जाती है, जो एचएमजी-सीओए की कमी को उत्प्रेरित करके पहले चरणों में से एक में हस्तक्षेप करती है। यह एंजाइम, वास्तव में, केवल 4 घंटों के औसत जीवन की विशेषता है, यही कारण है कि इसे यकृत में लगातार संश्लेषित किया जाना चाहिए। जिस गति से इसका उत्पादन किया जाता है, वह कोलेस्ट्रॉल के सेलुलर स्तरों पर निर्भर करता है; जब वे कम होते हैं तो संश्लेषण दर बढ़ जाती है और इसके विपरीत। यह नियामक प्रणाली विशेष रूप से यकृत स्तर पर सक्रिय है, जहां अधिकतम भोजन प्रभाव है; इस लिहाज से HMG-CoA रिडक्टेस की गतिविधि नवगठित कोलेस्ट्रॉल से बाधित होती है और जिसे LDL द्वारा लिया जाता है।
इस एंजाइम का निषेध न केवल संश्लेषण में कमी से हो सकता है, बल्कि कॉर्टिकोस्टेरॉइड हार्मोन और ग्लूकागन द्वारा फॉस्फोराइलेशन द्वारा भी हो सकता है; दूसरी ओर, इंसुलिन और थायरॉइड हार्मोन, इसके डिफॉस्फोराइलेशन का पक्ष लेते हैं और इसकी गतिविधि को बढ़ाते हैं।
विस्तार से जैव रासायनिक कदम
जैसा कि चित्र में दिखाया गया है, जहां कोलेस्ट्रॉल बायोसिंथेसिस के मुख्य चरणों को दिखाया गया है, कुछ दवाएं (स्टैटिन) और किण्वित लाल चावल एचएमजी-सीओए रिडक्टेस के प्रतिस्पर्धी अवरोधकों के रूप में कार्य करते हैं और जैसे कि कोलेस्ट्रॉल संश्लेषण की दर कम करते हैं। नतीजतन, जिगर एलडीएल में निहित रक्त कोलेस्ट्रॉल से अधिक खींचता है, जिससे इन प्रोटीनों के लिए रिसेप्टर्स की संख्या बढ़ जाती है और प्लाज्मा में एलडीएल की एकाग्रता कम हो जाती है। संश्लेषण को अवरुद्ध करना हालांकि कुल नहीं है और यह प्लाज्मा झिल्ली की अखंडता को बनाए रखने और स्टेरॉयड हार्मोन को संश्लेषित करने के लिए कोशिकाओं को पर्याप्त मात्रा में कोलेस्ट्रॉल सुनिश्चित करता है।
