जी। बर्टेली द्वारा MTHFR उत्परिवर्तन

व्यापकता

MTHFR उत्परिवर्तन एक आनुवांशिक दोष है जो मेथिलीन-टेट्राहाइड्रॉफ़ोलेट रिडक्टेस एंजाइम को प्रभावित करता है। यह विपथन hyperhomocysteinemia (ऊंचा प्लाज्मा होमोसिस्टीन स्तर) से संबंधित है और फोलेट चयापचय को प्रभावित करता है ।

MTHFR जीन उत्परिवर्तन एक ऑटोसोमल रिसेसिव तरीके से प्रेषित होता है और एंजाइम गतिविधि में कमी के लिए जिम्मेदार होता है जिसके लिए यह एनकोड करता है। इस घटना को घनास्त्रता, कोरोनरी रोगों, सहज गर्भपात और तंत्रिका ट्यूब दोष के विकास के लिए एक जोखिम कारक के रूप में पहचाना गया है।

MTHFR म्यूटेशन विश्लेषण रक्त के नमूने से किया जाता है।

क्या

MTHFR उत्परिवर्तन एक आनुवांशिक दोष है जो मेथिलीन-टेट्राहाइड्रॉफ़ोलेट रिडक्टेस एंजाइम की गतिविधि में कमी या हानि का कारण बनता है। इस घटना का परिणाम रक्त में होमोसिस्टीन मूल्यों की वृद्धि है और, एक ही समय में, फोलिक एसिड के प्लास्मेटिक स्तरों में कमी।

MTHFR जीन: यह क्या है?

एमटीएचएफआर जीन मेथिलीन -टेट्राहाइड्रॉफ़ोलेट रिडक्टेस नामक एक एंजाइम को एनकोड करता है । उत्तरार्द्ध 5, 10-मेथिलीन-टेट्राहाइड्रॉफ़लेट के 5-मिथाइल-टेट्राहाइड्रोफोलट में रूपांतरण में शामिल है, एक अणु जो कोफ़ेक्टर के रूप में विटामिन बी 12 के हस्तक्षेप के माध्यम से, मेटियोनीन में होमोसिस्टीन के पुनर्भरण की अनुमति देता है।

मेथियोनीन में होमोसिस्टीन का परिवर्तन एक बहुत ही महत्वपूर्ण चयापचय कदम है। रक्त में इस पदार्थ का उच्च स्तर (हाइपरहोमोसिस्टेमिया) हृदय जोखिम और अन्य संबंधित बीमारियों में वृद्धि से संबंधित होना है।

ट्रांसमिशन मोड

एमटीएचएफआर जीन उत्परिवर्तन का विषय हो सकता है जो एक पुनरावर्ती तरीके से प्रेषित होता है । इसका मतलब यह है कि जब जीनोजी समरूप होता है, तो यह रोग व्यक्त किया जा सकता है, अर्थात इसमें दोनों उत्परिवर्तित जीन एलील्स होते हैं (ध्यान दें: यदि जीनोटाइप विषमयुग्मजी है, तो स्वस्थ वाहक की स्थिति परिभाषित है)।

यूरोपीय स्तर पर, MTHFR उत्परिवर्तन कुल जनसंख्या के 3.5% में होता है; हेटेरोज़ीगोसिस लगभग 43-45% लोगों (स्वस्थ वाहक) को प्रभावित करता है, जबकि होमोजिओगोसिटी - अर्थात्, वह राज्य जिसमें रोग की घटना शामिल है - 8-15% मामलों में मौजूद है।

समरूप व्यक्तियों में, MTHFR एंजाइम की गतिविधि 50-70% कम हो जाती है । इससे रक्त में होमोसिस्टीन में वृद्धि होती है (हाइपरहोमोसिस्टेमिया), इसलिए हृदय रोग विकसित होने का अधिक खतरा होता है ।

एक फोलिक एसिड की कमी के साथ गर्भवती महिलाओं में, MTHFR उत्परिवर्तन की उपस्थिति भी तंत्रिका ट्यूब दोष के लिए एक जोखिम कारक का प्रतिनिधित्व करती है।

MTHFR एंजाइम किसके लिए है?

मेथिलीन-टेट्राहाइड्रॉफ़ोलेट रिडक्टेज़ ( MTHFR ) एक एंजाइम है जो 5-10-मिथाइलीन-टेट्राहाइड्रोफ़ोलेट (THF) के 5-मिथाइल THF में, यानी फोलिक एसिड के सबसे प्रचुर मात्रा में फैलने वाले रूप में शामिल है।
फोलिक एसिड होमोसिस्टीन (शरीर के कोशिकाओं में अमीनो एसिड सामान्य रूप से बहुत कम मात्रा में मौजूद) मेथियोनीन (आवश्यक अमीनो एसिड है कि शरीर केवल भोजन से प्राप्त कर सकते हैं) के उपचार में मिथाइल डोनर (या मिथाइल समूह) के रूप में कार्य करता है। इस प्रतिक्रिया के लिए विटामिन बी 12 की आवश्यकता होती है, मेथिओनिन सिंथेज़ द्वारा उत्प्रेरित। व्यवहार में, MTHFR एंजाइम होमोसिस्टीन की एकाग्रता को कम करता है, इसे मेथियोनीन में बदलता है।
उत्परिवर्तन एक उत्परिवर्तित MTHFR के उत्पादन को लगभग 50% कम करके एक एंजाइमैटिक गतिविधि के साथ निर्धारित करता है: परिणामस्वरूप रक्त में होमोसिस्टीन में वृद्धि होती है, इस प्रकार संवहनी रोग का खतरा बढ़ जाता है। खाद्य फोलिक एसिड की कमी में, उत्परिवर्तित एंजाइम की उपस्थिति गर्भवती महिलाओं में न्यूरल ट्यूब दोष के लिए एक जोखिम कारक का प्रतिनिधित्व करती है।

होमोसिस्टीन क्या है?

MTHFR म्यूटेशन होमोसिस्टीन चयापचय में शामिल सबसे आम आनुवंशिक परिवर्तनों में से एक है ।
होमोसिस्टीन एक सल्फाइड एमिनो एसिड (यानी सल्फर परमाणु युक्त) है, जिसके चयापचय को एंजाइम और विटामिन के मौलिक हस्तक्षेप के लिए नियंत्रित किया जाता है। एक बार कोशिकाओं के अंदर उत्पन्न होने के बाद, यह पदार्थ जल्दी से अन्य उत्पादों में परिवर्तित हो जाता है।
होमोसिस्टीन रक्त मूल्यों ( होमोसिस्टीनमिया ) के नियंत्रण से फोलिक एसिड या विटामिन बी 12 की कमी का निदान करने की अनुमति मिलती है।
रक्त में होमोसिस्टीन के स्तर में वृद्धि को एक हृदय जोखिम कारक माना जाता है, लिपिड जमा होने के कारण एथेरोस्क्लेरोसिस, कोरोनरी धमनी रोग, स्ट्रोक और परिधीय वाहिकाओं के रोगों के विकास के लिए पूर्वसूचक।

MTHFR C677T म्यूटेशन क्या है?

MTHFR उत्परिवर्तन एक आनुवंशिक दोष है जो होमोसिस्टीन को मेथियोनीन में बदलने में बाधा डालता है, जिससे होमोसिस्टीनिया में वृद्धि होती है, खासकर उन लोगों में जिनके आहार में फोलिक एसिड का सेवन इष्टतम नहीं है। यह परिवर्तन फोलेट्स के परिसंचारी स्तरों में कमी को भी निर्धारित करता है।

वर्तमान में, MTHFR के लगभग 40 विभिन्न आनुवांशिक गर्भपात ज्ञात हैं।

सबसे आम दोष MTHFR जीन ( MTHFR C677T उत्परिवर्तन या 677C: T ) की स्थिति 677 में न्यूक्लियोटाइड में थायोमाइन (T) में साइटोसिन (C) के प्रतिस्थापन द्वारा दर्शाया गया है। यह सामान्य रूप के संबंध में एंजाइम संस्करण के अमीनो एसिड श्रृंखला में एक घाटी के साथ एक क्षारीय की उपस्थिति से मेल खाती है। MTHFR C677T उत्परिवर्तन के लिए समरूप विषयों में, एंजाइम गतिविधि 50% तक कम हो जाती है। MTHFR C677T उत्परिवर्तन गर्भावस्था की पहली तिमाही में हृदय संबंधी समस्याओं, हाइपरहोमोसिस्टिनमिया, माइग्रेन और न्यूरल ट्यूब दोष के साथ जुड़ा हुआ है।
घटी हुई MTHFR गतिविधि के साथ जुड़ा एक और उत्परिवर्तन 1298 की स्थिति में साइटोसिन (सी) के साथ एडेनिन (ए) का प्रतिस्थापन है। विशेष रूप से, सजातीय वाहक 60% की एक एंजाइम गतिविधि को बनाए रखते हैं। MTHFR A1298C उत्परिवर्तन चिड़चिड़ा आंत्र, तंतुमयता, पुराने दर्द और मूड विकारों से जुड़ा हुआ है।

डबल हेटेरोज़ायोसिटी, जिसे MTHFR C677T और A1298C म्यूटेशन की सह-उपस्थिति कहना है, एक एंजाइमी गतिविधि को 50-60% के बराबर संरक्षित करता है।

क्योंकि यह मापा जाता है

MTHFR म्यूटेशन का मूल्यांकन उन मामलों में इंगित किया जाता है जहां होमोसिस्टीन में वृद्धि के पीछे आनुवंशिक कारण संदिग्ध हैं।

MTHFR उत्परिवर्तन का विश्लेषण किया जाता है, क्योंकि यह विभिन्न रोगों के लिए एक जोखिम कारक माना जाता है, विशेष रूप से सहवर्ती फोलिक एसिड या विटामिन बी 12 की कमी (एंजाइम मेथिलीन-टेट्राहाइडोफोलो रिडक्टेस के कोफ़ैक्टर्स) की उपस्थिति में। इनमें हृदय रोग, स्ट्रोक, उच्च रक्तचाप (उच्च रक्तचाप), प्रीक्लेम्पसिया (गर्भावस्था के दौरान रक्तचाप में वृद्धि), मानसिक विकार और कैंसर के कुछ विशेष रूप शामिल हैं।

विश्लेषण कब निर्धारित किया गया है?

रोगी द्वारा प्रस्तुत किए जाने पर डॉक्टर MTHFR C677T और A1298C म्यूटेशन का मूल्यांकन कर सकते हैं:

हृदय रोगों के लिए परिचित;
शिरापरक थ्रोम्बोम्बोलिज़्म (शिरापरक घनास्त्रता या फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता);
समय से पहले शुरुआत के साथ हृदय रोग;
बार-बार होने वाले प्राकृतिक गर्भपात (poliabortività)।

मौखिक गर्भ निरोधकों का उपयोग करने से पहले परीक्षा की सिफारिश भी की जा सकती है।

मूल्यांकन को चिकित्सक द्वारा प्रसवपूर्व स्क्रीनिंग (एमनियोटिक द्रव या कोरियोनिक विली पर) और नवजात के हिस्से के रूप में इंगित किया जा सकता है।

सामान्य मूल्य

एक नियम के रूप में, MTHFR उत्परिवर्तन अनुपस्थित है ।

संबद्ध बीमारियाँ

MTHFR उत्परिवर्तन कई रोग स्थितियों के लिए जिम्मेदार है, जो भ्रूण के विकास (जैसे तंत्रिका ट्यूब दोष) या वयस्क जीवन के दौरान हो सकता है। इस विसंगति के परिणाम विविध हैं और भ्रूण के विकास (जैसे कि स्पाइना बिफिडा), थ्रोम्बोटिक घटना, स्ट्रोक, दिल का दौरा, प्लेसेंटा टुकड़ी और प्रजनन संबंधी विकारों के दौरान सामान्य रूप से मनो-मोटर विकास में देरी, तंत्रिका ट्यूब दोष शामिल हैं।

Hyperhomocysteinemia

MTHFR उत्परिवर्तन hyperhomocysteinemia (प्लाज्मा होमोसिस्टीन स्तर में वृद्धि) के कारणों में से एक है। जो लोग प्रभावित हैं वे होमोसिस्टीन को मेथियोनीन में नहीं बदल सकते।

हाइपरहोमोसिस्टीनमिया का परिणाम थ्रोम्बोटिक एपिसोड, स्ट्रोक, एथेरोस्क्लेरोसिस और मायोकार्डियल रोधगलन के बढ़ने का खतरा है।

वह तंत्र जिसके द्वारा MTHFR उत्परिवर्तन के परिणामस्वरूप होमोसिस्टीन की अधिकता, हृदय संबंधी विकारों को प्रकट करने के लिए इस बढ़ी हुई गड़बड़ी के साथ जुड़ा हुआ है, अभी तक पूरी तरह से समझा नहीं गया है, लेकिन जमावट में परिवर्तन और वाहिकाओं की एंडोथेलियल दीवार को नुकसान के कारण प्रतीत होता है sanguinei।

Hyperhomocysteinemia शुरू में सूक्ष्म और गैर-विशिष्ट लक्षणों और संकेतों से जुड़ा हो सकता है, जैसे:

दस्त;
चक्कर आना;
थकान और कमजोरी की भावना;
भूख में कमी;
पीलापन;
त्वरित दिल की धड़कन;
सांस की तकलीफ;
मुंह और जीभ में दर्द;
झुनझुनी, सुन्नता और / या पैरों, हाथों, हाथों और पैरों पर जलन।

Hyperhomocysteinemia विभिन्न अन्य परिणामों से संबंधित है, जैसे कि हड्डी की नाजुकता, न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों (जैसे कि सीने में डिमेंशिया और अल्जाइमर रोग) और गर्भावस्था से पहले प्री-एक्लेमप्सिया विकसित करने की पूर्वसूचना।

MTHFR उत्परिवर्तन की उपस्थिति में, होमोसिस्टीन भी मूत्र में पाया जा सकता है जिसके परिणामस्वरूप होमोसिस्टीनुरिया के रूप में जाना जाता है । होमोसिस्टीन को समाप्त किया जाता है, वास्तव में, शरीर से मूत्र के माध्यम से, सिस्टीन के रूप में।

यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि MTHFR C677T और A1298C म्यूटेशन कार्डियोवस्कुलर जोखिम कारक का प्रतिनिधित्व करते हैं, विशेष रूप से फोलेट के कम प्लाज्मा स्तर (या विटामिन बी 9) वाले विषयों में। यह महत्व को रेखांकित करता है, इसलिए, रोकथाम और चिकित्सा में, फोलिक एसिड के पोषण संबंधी योगदान के लिए।

तंत्रिका ट्यूब दोष

MTHFR म्यूटेशन (जीन पॉलीमॉर्फिज्म) के कुछ वेरिएंट न्यूरल ट्यूब दोष के बढ़ते जोखिम से जुड़े हैं । ये केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के विकास के दौरान तंत्रिका ट्यूब को बंद करने में विफलता के लिए जन्मजात विकृतियों की एक श्रृंखला से मिलकर बनता है (ओव्यूलेशन से 17 ° -30 ° दिन)।

तंत्रिका ट्यूब भ्रूण में मौजूद एक संरचना है, जो मस्तिष्क और रीढ़ की हड्डी को जन्म देती है। प्रारंभ में, यह कपड़े के एक छोटे रिबन की तरह दिखता है जो धीरे-धीरे अंदर की तरफ मोड़ता है। यदि यह प्रक्रिया सही ढंग से नहीं होती है, तो रीढ़ की हड्डी और मस्तिष्क का गठन अपरिवर्तनीय रूप से समझौता किया जाता है।

MTHFR उत्परिवर्तन के प्रकार और अन्य सहवर्ती कारकों की उपस्थिति के आधार पर, विभिन्न विकृति विकसित की जा सकती हैं जो कि सबसे गंभीर रूपों से लेकर होती हैं - प्रसवोत्तर जीवन के साथ असंगत (जैसे कि अनीसेफली) - मिलर के लिए, सर्जिकल रूप से सुधारात्मक (जैसे) छोटी मेनिंगोकेलिस)।

ANTHCEFALIA MTHFR उत्परिवर्तन के मामले में होने वाले सबसे आम विकारों में से एक है। यह बहुत गंभीर जन्मजात विकृति मस्तिष्क और खोपड़ी की हड्डियों के विकास की कमी की विशेषता है। दुर्भाग्य से, यह स्थिति जीवन के अनुकूल नहीं है: जो बच्चे प्रभावित होते हैं उनकी समय से पहले मौत हो जाती है या केवल कुछ घंटों के लिए जीवित रहते हैं।

MTHFR उत्परिवर्तन के कारण एक और तंत्रिका ट्यूब दोष है TWIN PLUG । केंद्रीय तंत्रिका तंत्र की यह विकृति, जन्म के बाद से मौजूद है, कंकाल के विकास के दौरान एक या एक से अधिक कशेरुक के अपूर्ण समापन के कारण है। इस दोष में, विशेष रूप से, तंत्रिका मेहराब के दो नाभिक के ossification के midline पर संलयन की कमी होती है। परिणाम यह है कि रीढ़ की हड्डी का एक हिस्सा रीढ़ की हड्डी में एक उद्घाटन के माध्यम से फैल सकता है, तंत्रिका अंत को स्थायी नुकसान के साथ। स्पाइना बिफिडा फोलेट पोषण की कमी की उपस्थिति में भी हो सकता है, यही कारण है कि महिलाएं गर्भवती होने की योजना बना रही हैं और अगले महीनों के लिए खाद्य पूरक के रूप में फोलिक एसिड लेने की जोरदार सिफारिश की जाती है।

अन्य विकार

विभिन्न वैज्ञानिक अध्ययनों ने कई अन्य बीमारियों के लिए संभावित जोखिम कारक के रूप में MTHFR उत्परिवर्तन को इंगित किया है:

लैबिओलोपोटोसी (जन्म दोष जिसमें ऊपरी होंठ में एक विभाजन होता है और मुंह की छत में एक उद्घाटन होता है);
उच्च रक्तचाप (उच्च रक्तचाप);
प्रीक्लेम्पसिया या गर्भावधि (गर्भावस्था के दौरान रक्तचाप में वृद्धि);
मनोरोग संबंधी विकार;
कैंसर के कुछ विशेष रूप।

कैसे करें उपाय

MTHFR उत्परिवर्तन की उपस्थिति एक शिरापरक रक्त के नमूने पर की जाती है।

पारंपरिक निदान में रक्त में होमोसिस्टीन के स्तर की पहचान करने के लिए जैव रासायनिक परीक्षण शामिल हैं। वैकल्पिक रूप से, आणविक जीव विज्ञान तकनीकों के साथ मानव MTHFR जीन के म्यूटेशन का विश्लेषण और टाइपिंग संभव है ।

तैयारी

MTHFR म्यूटेशन के विश्लेषण के लिए उपयोगी रक्त के संग्रह से पहले कोई विशेष तैयारी की आवश्यकता नहीं है।

परिणामों की व्याख्या

परीक्षा के परिणाम इंगित करते हैं कि क्या मरीज जीन में परिवर्तन का वाहक है जो एमटीएचएफआर एंजाइम को एन्कोड करता है।

MTHFR उत्परिवर्तन प्लाज्मा में उन्नत होमोसिस्टीन स्तर और फोलेट के कम स्तर के साथ जुड़ा हुआ है।

रक्त में अतिरिक्त होमोसिस्टीन को हृदय रोगों और शिरापरक थ्रोम्बोम्बोलिज़्म के लिए एक जोखिम कारक माना जाता है। कम प्लाज्मा फोलेट स्तर की उपस्थिति में, MTHFR उत्परिवर्तन इन रोग स्थितियों को विकसित करने के लिए पूर्वनिर्धारण को बढ़ाता है। यह महत्व को रेखांकित करता है, इसलिए, रोकथाम और चिकित्सा में, फोलिक एसिड के पोषण संबंधी योगदान के लिए।

इस तत्व की पोषण संबंधी कमी गर्भवती महिलाओं में न्यूरल ट्यूब दोष के लिए एक जोखिम कारक भी है।

जानने के लिए

तंत्रिका ट्यूब दोषों के जोखिम को कम करने के लिए, जैसे कि स्पाइना बिफिडा, जो महिलाएं गर्भवती होने की योजना बनाती हैं उन्हें सलाह दी जाती है कि गर्भाधान से पहले की अवधि (गर्भाधान से कम से कम 1 महीने पहले) से 4 मिलीग्राम / दिन फोलिक एसिड को पूरक करें। ), तीसरे महीने तक जारी रखा जाएगा। इशारे के दौरान इस तत्व का कम योगदान, MTHFR उत्परिवर्तन में योगदान देने वाली विकृति की घटना में योगदान दे सकता है।