व्यापकता
हेपेटोटॉक्सिक ड्रग्स ड्रग्स हैं, जिनका उपयोग उन बीमारियों के इलाज के लिए किया जाता है जो एक-दूसरे से बहुत अलग हैं, जो विभिन्न दुष्प्रभावों में से यकृत पर संभावित हानिकारक प्रभाव शामिल हैं।
यकृत एक मौलिक अंग है, जो हमारे शरीर के भीतर कई गतिविधियों को अंजाम देता है, जिसके बीच हम दवाओं के चयापचय को पाते हैं। हालांकि, कुछ दवाएं, या उनके चयापचय से प्राप्त कुछ उत्पाद, नुकसान का कारण बन सकते हैं - कभी-कभी बहुत गंभीर - यकृत कोशिकाओं तक, इस प्रकार उनकी सही कार्यक्षमता से समझौता करना।
हेपेटोटॉक्सिसिटी के प्रकार
हेपेटोटॉक्सिक ड्रग्स विभिन्न प्रकार के जिगर को नुकसान पहुंचा सकते हैं। इन नुकसानों को विभिन्न तरीकों से और विभिन्न मानदंडों के साथ वर्गीकृत किया जा सकता है।
पहला, संभव वर्गीकरण वह है जो हिपेटोटिक दवाओं के प्रशासन से उत्पन्न प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के रूप में यकृत की क्षति को परिभाषित करता है और जो इन प्रतिक्रियाओं को दो श्रेणियों में विभाजित करता है:
- टाइप ए प्रतिक्रियाएं: ये तथाकथित अनुमानित और खुराक पर निर्भर प्रतिक्रियाएं हैं। इन प्रतिक्रियाओं को एक उच्च घटना की विशेषता है और आमतौर पर हेपेटोसेलुलर नेक्रोसिस द्वारा प्रतिनिधित्व किया जाता है, जो सीधे एक दवा के कारण, या एक मेटाबोलाइट के कारण हो सकता है। एक उदाहरण पेरासिटामोल का हो सकता है, जिसका चयापचय एक विषाक्त मेटाबोलाइट के गठन की ओर जाता है, जो कम मात्रा में, यकृत को बेअसर करने में सक्षम है, जबकि उच्च खुराक में नहीं।
- टाइप बी प्रतिक्रियाएं: ये प्रतिक्रियाएं अप्रत्याशित, खुराक-स्वतंत्र और कम घटनाओं की विशेषता हैं। आमतौर पर, टाइप बी प्रतिक्रियाएं या तो प्रतिरक्षाविज्ञानी या प्रतिरक्षा-मध्यस्थ हैं और तीव्र हेपेटाइटिस, सक्रिय क्रोनिक हेपेटाइटिस, ग्रैनुलोमैटस हेपेटाइटिस, कोलेस्टेसिस (हेपेटाइटिस के साथ या बिना), क्रोनिक कोलेस्टेसिस, स्टीटोसिस, तीव्र हेपेटोसेलुलर नेक्रोसिस और यकृत ट्यूमर के रूप में हो सकती हैं।
वह समय जिसके साथ हेपेटोटॉक्सिक दवाएं टाइप कर सकती हैं ए प्रतिक्रियाएं कुछ दिनों से कुछ हफ्तों तक भिन्न हो सकती हैं; जबकि बी प्रकार की प्रतिक्रियाएं महीनों या वर्षों तक भी हो सकती हैं, जब प्रश्न में हेपेटोटॉक्सिक दवाओं के प्रशासन की शुरुआत हुई है।
हेपेटोटॉक्सिक दवाओं से होने वाले नुकसान के प्रकार के अनुसार एक और उपखंड बनाया जा सकता है। इस मामले में, हम भेद कर सकते हैं:
- हेपेटोसेल्यूलर क्षति;
- कोलेस्टेटिक प्रकार का नुकसान;
- मिश्रित प्रकार का नुकसान।
हेपेटोटॉक्सिसिटी के तंत्र
कार्रवाई के तंत्र जिसके द्वारा हेपेटोटॉक्सिक दवाएं यकृत को नुकसान पहुंचा सकती हैं, कई हैं। इनमें से, हम उल्लेख करते हैं:
- कट्टरपंथी प्रजातियों का गठन जो ऑक्सीडेटिव तनाव को प्रेरित करते हैं और इस प्रकार यकृत कोशिकाओं को नुकसान पहुंचाते हैं;
- माइटोकॉन्ड्रिया जैसे हेपैटोसाइट सेल जीवों को नुकसान;
- यकृत माइक्रोसोमल सिस्टम के साथ सहभागिता;
- पित्त नलिकाएं बनाने वाली कोशिकाओं को बातचीत और परिणामस्वरूप क्षति;
- हेपेटोसाइट्स की झिल्ली पर मौजूद अणुओं के साथ या उनके भीतर समाहित अणुओं के साथ दवा, या इसके चयापचयों की सहभागिता, जो सामान्य कोशिका संबंधी कार्यों की रुकावट या सेल के अस्तित्व के लिए आवश्यक रासायनिक प्रतिक्रियाओं को अवरुद्ध कर सकती है।
हेपेटोटॉक्सिक ड्रग्स के प्रकार
हेपाटोटॉक्सिक ड्रग्स कई हैं और सबसे विविध चिकित्सीय वर्गों से संबंधित हैं, एंटी-इंफ्लेमेटरी से, एंटीडिपेंटेंट्स और एंटीबायोटिक दवाओं के माध्यम से जाने के लिए, इम्यूनोसप्रेस्सेंट्स और एंटीकैंसर ड्रग्स तक (ऊपर सूचीबद्ध हैं) दवाओं के कुछ वर्ग हैं जो उन्हें शामिल करते हैं संभावित हेपेटोटॉक्सिक सक्रिय तत्व)।
किसी भी मामले में, एक सरल चित्र प्राप्त करने के लिए, इन सभी हेपेटोटॉक्सिक दवाओं को जिगर की क्षति के प्रकार के अनुसार वर्गीकृत किया जा सकता है जो वे ट्रिगर करने में सक्षम हैं।
इस संबंध में, हम इन दवाओं को निम्नानुसार तोड़ सकते हैं:
हेपेटोटॉक्सिक दवाएं जो हेपेटोसेल्यूलर क्षति का कारण बनती हैं
- एनएसएआईडी;
- antiretrovirals;
- एंटीडिप्रेसेंट्स जैसे फ्लुओक्सेटीन, पैरॉक्सिटिन, सेराट्रलीन, बुप्रोपियन और ट्रैज़ोडोन;
- एंटीहाइपरटेन्सिव्स, जैसे लिसिनोप्रील और लोसरटन;
- एंटीबायोटिक्स और एंटीबैक्टीरियल, जैसे कि पाइराजिनमाइड, आइसोनियाज़िड, रिफैम्पिसिन और टेट्रासाइक्लिन;
- गैस्ट्रोप्रोटेक्टर्स, जैसे कि ओमेप्राज़ोल;
- एंटीरैडियिक्स, जैसे कि अमियोडारोन;
- एंटीट्यूमर, जैसे मेथोट्रेक्सेट;
- पेरासिटामोल (एक एनाल्जेसिक-एंटीपीयरेटिक);
- केटोकोनाज़ोल (एक विरोधी कवक);
- बैक्लोफ़ेन (एक मांसपेशी आराम करने वाला)।
हेपेटोटॉक्सिक ड्रग्स जो कोलेस्टेटिक क्षति का कारण बनती हैं
- एंटीबायोटिक्स जैसे अमोक्सिसिलिन और एरिथ्रोमाइसिन;
- एंटीसाइकोटिक, जैसे कि क्लोरप्रोमाज़िन;
- टेमीनाफाइन जैसे एंटीमायोटिक;
- एस्ट्रोजेन और मौखिक गर्भ निरोधकों;
- एनाबॉलिक स्टेरॉयड;
- ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स और मर्टाज़ैपाइन।
हेपेटोटॉक्सिक दवाएं जो मिश्रित क्षति का कारण बनती हैं
- सेडेटिव-हिप्नोटिक्स, जैसे कार्बामाज़ेपिन और फेनोबार्बिटल;
- एंटीबायोटिक्स और एंटीबैक्टीरियल, जैसे क्लिंडामाइसिन, नाइट्रोफ्यूरेंटोइन और सल्फोनामाइड्स;
- एसीई अवरोधक, जैसे कि कैप्टोप्रिल और एनालाप्रिल;
- फ़िनाइटोइन (एक एंटीपीलेप्टिक);
- सिप्रोप्टैडिना (एक एंटीहिस्टामाइन);
- वेरापामिल (एक कैल्शियम चैनल अवरोधक)।
ये (ज्ञात) दवाओं के कुछ उदाहरण हैं जो यकृत विषाक्तता को जन्म दे सकते हैं।
स्वाभाविक रूप से, जब चिकित्सक ज्ञात हेपेटोटॉक्सिक दवाओं के आधार पर एक चिकित्सा करने का निर्णय लेता है, तो यह बहुत महत्वपूर्ण है कि रोगी के यकृत समारोह की नियमित निगरानी की जाती है, ताकि जिगर को किसी भी क्षति की घटना की तुरंत पहचान हो सके।
लक्षण
हेपेटोटॉक्सिक दवाओं के बाद रोगियों में होने वाले लक्षण कई कारकों के आधार पर भिन्न हो सकते हैं, जैसे सक्रिय घटक का प्रकार, दवा की खुराक प्रशासित, रोगी की स्वास्थ्य स्थिति, पहले से मौजूद यकृत रोग की उपस्थिति आदि। ।
किसी भी मामले में, जिगर की क्षति के मामलों में होने वाले सबसे आम लक्षणों में से, हम उल्लेख करते हैं:
- बुखार;
- अनुपस्थिति और एनोरेक्सिया;
- शरीर के वजन में कमी;
- हल्के हेपटोमेगाली;
- मतली और उल्टी।
रक्त विश्लेषण
हालांकि, रक्त परीक्षण के माध्यम से एक संभावित हेपेटोटॉक्सिसिटी की भी पहचान की जा सकती है। अधिक विस्तार से, जिगर की क्षति के मामले में, आम तौर पर होता है:
- दो या तीन बार ALT (alanine-aminotransferase) का बढ़ा हुआ रक्त स्तर सामान्य माना गया अधिकतम सीमा;
- सामान्य माना जाने वाला अधिकतम मूल्य दो बार क्षारीय फॉस्फेट के स्तर में वृद्धि;
- प्लाज्मा एएलटी और क्षारीय फॉस्फेट के स्तर में वृद्धि के साथ, सामान्य माना जाने वाला अधिकतम बिलीरुबिन रक्त स्तर में दो बार वृद्धि हुई।
इस घटना में कि एक दवा हेपेटोटॉक्सिसिटी को प्रेरित करती है - एक बार जब इसका निदान सटीकता के साथ किया जाता है और यह स्थापित किया गया है कि दवा ट्रिगर कारण है - डॉक्टर प्रशासन को रोक देगा और उपचार के लिए सभी उचित उपाय करेगा क्षति जो पैदा हुई।
हेपेटोटॉक्सिक ड्रग्स की पहचान
कभी-कभी, ऐसा हो सकता है कि हेपेटोटॉक्सिक होने से पहले एक दवा, विपणन और उपयोग की जाती है, यहां तक कि लंबे समय तक।
इस कारण से, फार्माकोविजिलेंस किसी भी हिपेटोटॉक्सिक दवाओं की पहचान के लिए एक मौलिक उपकरण है जो पूर्व-विपणन अध्ययन चरणों में इस तरह से मान्यता प्राप्त नहीं है।
इस उपकरण के लिए धन्यवाद, वास्तव में, बाजार पर इसकी शुरुआत के बाद भी एक दवा के उपयोग की सुरक्षा का मूल्यांकन करना संभव है, ताकि रोगी के स्वास्थ्य की निरंतर सुरक्षा की गारंटी हो सके।
फार्माकोविजिलेंस, इसके उद्देश्य को प्राप्त करने के लिए, विभिन्न उपकरणों का उपयोग करता है, जिसके बीच सहज रिपोर्टिंग होती है।
इसे सीधे शब्दों में कहें, यदि किसी विशेष रोगी ने किसी दिए गए दवा के उपयोग के बाद साइड इफेक्ट का अनुभव किया है और इस प्रभाव का उल्लेख उसी दवा के पैकेज पत्रक पर नहीं किया गया है, लेकिन डॉक्टर को संदेह है कि यह इसके उपयोग से प्राप्त हो सकता है, तो वह फ़ार्माकोविजिलेंस से निपटने के लिए उपयुक्त निकायों को तुरंत रिपोर्ट करना आवश्यक है (इटली में, यह गतिविधि आइफा, इटैलियन मेडिसीन एजेंसी द्वारा की जाती है)।
इस तरह की रिपोर्टों के लिए धन्यवाद, वर्षों से विभिन्न हेपेटोटॉक्सिक दवाओं की पहचान करना संभव है, जिनमें से कुछ अभी भी सख्त निगरानी के अधीन हैं (उदाहरण के लिए, एनएसएआईडी एनएसएआईडीआईडीई के मामले में); जबकि अन्य को बाजार से वापस ले लिया गया था, क्योंकि उनके उपयोग से होने वाले संभावित लाभ रोगी के स्वास्थ्य के लिए संभावित जोखिमों की तुलना में काफी कम थे।
