व्यापकता
पार्किंसंस रोग के कारण एक व्यक्ति बीमार होने का कारण अभी तक पूरी तरह से स्पष्ट नहीं किया गया है।
कई प्रयोग किए गए हैं और प्राप्त परिणामों के बाद यह निष्कर्ष निकाला गया है कि इस विकृति के लिए जिम्मेदार कारण कई हैं।
पार्किंसंस रोग के विकास में शामिल कारकों में, उम्र बढ़ने, आनुवांशिकी, पर्यावरण और बहिर्जात विषाक्त पदार्थों से संबंधित पहलू भी दिलचस्प हैं, साथ ही वायरस, अंतर्जात कारक, कोशिका क्षति, उच्च मात्रा में लोहे की उपस्थिति और अंत में। एपोप्टोसिस (क्रमादेशित कोशिका मृत्यु प्रक्रिया)।
उम्र बढ़ने
पार्किंसंस रोग में, नैदानिक अभिव्यक्तियों के लिए मुख्य रूप से जिम्मेदार जैव रासायनिक प्रक्रिया एक न्यूरोट्रांसमीटर, डोपामाइन की कमी है, जो आंदोलनों के सामंजस्यपूर्ण निष्पादन के लिए आवश्यक है। यह न्यूरोट्रांसमीटर सामान्य रूप से काले पदार्थ की पिगमेंटेड कोशिकाओं द्वारा निर्मित होता है और ऐसा लगता है कि डोपामाइन उत्पादन में कमी निगरल न्यूरॉन्स के बड़े पैमाने पर अध: पतन के कारण है। हालांकि, यह भी दिखाया गया है कि सामान्य उम्र बढ़ने की प्रक्रिया में मेसेंसेफेलिक न्यूरॉन्स का प्रगतिशील अध: पतन होता है। महत्व यह है कि बढ़ती उम्र के साथ, हम निगरल न्यूरॉन्स की शारीरिक कमी (जन्म के समय 400, 000 यूनिट, सामान्य स्वस्थ व्यक्तियों में लगभग 60 वर्ष की आयु में 25% की कमी) देख रहे हैं।
इन परिणामों से यह अनुमान लगाना संभव हो गया कि पार्किंसंस रोग एक त्वरित उम्र बढ़ने की प्रक्रिया के कारण हो सकता है। हालांकि, यह अभी तक स्पष्ट नहीं है कि उम्र बढ़ने की यह प्रक्रिया इतनी चुनिंदा रूप से किस तरह से ट्रंक के केवल रंजित नाभिकों को प्रभावित करती है। इसलिए यह प्रशंसनीय है कि आयु रोग के लिए जिम्मेदार अन्य कारकों, जैसे तीव्र बहिर्जात अपमान (कभी-कभी विषाक्त, पर्यावरणीय कारक, वायरल एजेंट) या अंतर्जात, जैसे साइटोक्सिक कैटेकोलामिनर्जिक चयापचय (जो कि) के लिए जिम्मेदार डोपामिनर्जिक न्यूरॉन्स की संवेदनशीलता को बदल सकती है। तथाकथित "कैटेकोलामाइंस" का उपयोग करता है, जो एड्रेनालाईन, नॉरएड्रेनालाईन और डोपामाइन) हैं, विशेष रूप से कुछ न्यूरोनल आबादी के लिए हानिकारक हैं और दूसरों के लिए नहीं जो एक ही न्यूरोट्रांसमीटर का उपयोग करते हैं।
जेनेटिक्स
दूसरी ओर, जेनेटिक्स को ध्यान में रखते हुए, जहां तक पार्किंसंस रोग का संबंध है, स्पष्ट रूप से यह पता लगाने की कोशिश करने में बहुत रुचि है कि बीमारी के अधिकांश मामलों के लिए कौन सा जीन जिम्मेदार है। 1969 से 1983 के बीच शोधकर्ताओं के कई समूहों द्वारा जुड़वाँ बच्चों के जोड़े के बारे में अध्ययन किया गया। इन स्वतंत्र अनुसंधान के परिणामों से पता चला है कि पार्किंसंस रोग के कारणों में सीमित भूमिका नहीं होने पर आनुवांशिक कारक कमजोर थे। इन पिछले अध्ययनों के आधार पर, एक वंशानुगत रोगजनन की परिकल्पना को लंबे समय से बाहर रखा गया है। हाल के वर्षों में, हालांकि, कुछ वंशावलियों का वर्णन किया गया है, जिसमें बीमारी का ऑटोसोमल तरीके से संक्रमण होता है।
पर्यावरण और बहिर्जात विषाक्त पदार्थ
यह भी परिकल्पित किया गया है कि कुछ बहिर्जात एजेंटों के संपर्क में पार्किंसंस रोग के विकास में योगदान हो सकता है। वास्तव में, 1980 के दशक में किए गए कुछ अध्ययनों में पाया गया था कि नशीली दवाओं के नशेड़ी जो सिंथेटिक हेरोइन ले रहे थे, जिनके सह-उत्पाद को MPTP (1-मिथाइल -4 एफेनिल-1, 2, 3, 6tetrahydropyridine) द्वारा दर्शाया गया था, ने एक पार्किंसंस सिंड्रोम विकसित किया जो घावों को दर्शाता था दोनों, एनाटॉमिक और पैथोलॉजिकल रूप से, काले पदार्थ के स्तर पर और जो एल-डोपा के लिए अच्छी तरह से प्रतिक्रिया करता है। एमपीटीपी न्यूरोटॉक्सिक है, लेकिन अपने आप में यह हानिरहित होगा। एक बार शरीर में पेश होने के बाद, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के स्तर पर कोशिकाओं द्वारा कब्जा कर लिया जाता है, जो मोनोमाइन ऑक्सीडेज टाइप बी (MAO-B) की गतिविधि के माध्यम से, इसे मेटाबोलाइज करते हैं, जिससे एक सक्रिय आयन, 1methyl-4phenylpyridine या का उत्पादन होता है। एमपीपी +। एक बार उत्पादित होने के बाद, यह आयन डोपामिनर्जिक न्यूरॉन्स के अंदर जमा हो जाता है, डोपामाइन रीप्टेक सिस्टम का उपयोग करता है। एक बार फिर से सक्रिय होने के बाद, यह माइटोकॉन्ड्रिया स्तर पर ध्यान केंद्रित करता है, जहां यह श्वसन जटिल I (NADH CoQ1 रिडक्टेस) के चयनात्मक अवरोधक के रूप में कार्य करता है। इस निषेध के बाद, एटीपी के उत्पादन में कमी होती है और परिणामस्वरूप प्रोटॉन पंप Na + / Ca ++ की दक्षता में कमी होती है। फिर सीए ++ आयनों के इंट्रासेल्युलर एकाग्रता में वृद्धि होती है, जटिल I में इलेक्ट्रॉन फैलाव में वृद्धि और माइटोकॉन्ड्रिया द्वारा सुपरऑक्साइड ऑक्साइड के उत्पादन में वृद्धि के कारण ऑक्सीडेटिव तनाव में वृद्धि होती है। यह सब तब कोशिका मृत्यु की ओर जाता है।
इस प्रकार के अवलोकन में रुचि बहुत महत्वपूर्ण है क्योंकि जानवरों में पार्किंसंस रोग के प्रायोगिक मॉडल का उत्पादन करने की संभावना प्रदान करने के अलावा, यह ज्ञात है कि कृषि में उपयोग किए जाने वाले कई पदार्थ, जैसे कि जड़ी-बूटी और कीटनाशक जैसे कि पैराक्वाट या साइपरक्वाट, एमपीटीपी या एमपीपी + आयन के समान संरचना वाले पदार्थों से बना होता है।
इन टिप्पणियों के अनुरूप, वास्तव में, महामारी विज्ञान के आंकड़ों से पता चला है कि जो लोग इन पदार्थों का उपयोग करते हैं, लेकिन इन पदार्थों के साथ इलाज किए गए उत्पादों के उपभोक्ता पार्किंसंस रोग की तुलना में अधिक आसानी से बीमार हो जाते हैं।
इन टिप्पणियों के बाद, यह सोचने की रेखा कि पार्किंसंस रोग का कारण सीधे भोजन, वायु, पानी में पाए जाने वाले एमपीटीपी या समान जैसे तीव्र या जीर्ण जोखिम से जुड़ा होगा। या हमारे आसपास के वातावरण के अन्य हिस्सों में। विचार की इस पंक्ति के अनुसार, पर्यावरण परिकल्पना है, जिसके अनुसार, पार्किंसंस रोग से प्रभावित स्वस्थ व्यक्तियों और व्यक्तियों पर किए गए कई महामारी विज्ञान के शोधों के बाद, यह प्रकट हुआ कि पार्किंसोनियन पदार्थों जैसे उदाहरणों से अधिक उजागर हुए थे जड़ी-बूटियों या कीटनाशकों, या कृषि गतिविधियों को अंजाम दिया था, अच्छी तरह से पानी पिया था या ग्रामीण क्षेत्रों में स्वस्थ व्यक्तियों की तुलना में अधिक से अधिक संख्या में अपना जीवन बिताया था, एक नियंत्रण समूह के रूप में माना जाता है। हालांकि, हाल के अध्ययनों से पता चला है कि पार्किंसोनियन व्यक्तियों और स्वस्थ व्यक्तियों के बीच एकमात्र वास्तविक स्वतंत्र जोखिम कारक हर्बिसाइड्स और कीटनाशकों के संपर्क में है।
इसके अलावा, उपस्थित विभिन्न न्यूरोटॉक्सिन में, अन्य की पहचान खतरनाक के रूप में की गई है, जिनमें एन-हेक्सेन और इसके चयापचयों, आमतौर पर ग्लू, पेंट और पेट्रोल शामिल हैं । वास्तव में, पार्किन्सोनियन व्यक्ति जो हाइड्रोकार्बन-सॉल्वैंट्स के संपर्क में थे, उन्होंने पार्किंसंस रोग वाले व्यक्तियों की तुलना में बदतर नैदानिक विशेषताएं दिखाईं, जिन्होंने बेहतर जीवन शैली का नेतृत्व किया हो सकता है। यह सब इस बीमारी से प्रभावित रोगियों द्वारा दवा उपचार के लिए एक बदतर प्रतिक्रिया के परिणामस्वरूप हुआ जो पहले हाइड्रोकार्बन के संपर्क में थे, और परिणाम एक अधिक गंभीर और कम प्रबंधनीय नैदानिक तस्वीर थी।
यह याद रखना महत्वपूर्ण है कि पर्यावरण विषाक्त पदार्थों में, कार्बन मोनोऑक्साइड, मैंगनीज, कार्बन डाइसल्फ़ाइड और साइनाइड आयन पार्किंसंस रोग के लिए जिम्मेदार हो सकते हैं। इस मामले में, हालांकि, ये विषाक्त पदार्थ काले पदार्थ के बजाय ग्लोबस पैलिडस को लक्षित करते हैं।
ग्लोबस पल्लीडस, हालांकि, बेसल गैन्ग्लिया का भी हिस्सा है, जिसकी चर्चा बाद के अध्यायों में की जाएगी।
वायरस और संक्रामक एजेंट
ऊपर वर्णित विषाक्त पदार्थों के साथ, पार्किंसंस रोग के लिए जिम्मेदार वायरस की भागीदारी के बारे में परिकल्पना की भी कमी नहीं थी। वास्तव में, 1917 में, वॉन इकोनो द्वारा घातक इंसेफेलाइटिस की महामारी के बाद, बड़ी संख्या में पार्किंसंस रोग के मामले पाए गए थे। हालांकि, 1935 में वायरस के गैर-निर्धारण और इसके गायब होने के बाद, इस परिकल्पना का अब कोई अनुसरण नहीं किया गया था। आज तक, किसी भी संक्रामक एजेंट को मनुष्यों पर नहीं बल्कि जानवर पर पार्किंसंस रोग का कारण दिखाया गया है।
अंतर्जात कारक
हालांकि, बड़ी दिलचस्पी ने अंतर्जात कारकों की परिकल्पना को जन्म दिया है। विशेष रूप से, एक महत्वपूर्ण भूमिका ऑक्सीडेटिव तनाव या अधिक बस "मुक्त कणों से पैथोलॉजी" द्वारा निभाई जाती है।
यह ज्ञात है कि ऑक्सीजन मुक्त कण तथाकथित बाहरी कक्षीय में एक अप्रभावित इलेक्ट्रॉन की विशेषता है। मूलांक अत्यधिक अस्थिर, प्रतिक्रियाशील और साइटोटोक्सिक संरचनाएं हैं। हमारा शरीर सामान्य सेलुलर गतिविधियों के परिणामस्वरूप मुक्त ऑक्सीजन कट्टरपंथी पैदा करता है, जैसे: ऑक्सीडेटिव फास्फारिलीकरण, प्यूरीन बेसों का अपचय, भड़काऊ प्रक्रियाओं से प्रेरित संशोधन और डोपामाइन सहित कैटेकोलामाइन के अपचय के बाद भी।
ऑक्सीजन के मुक्त कणों में आयनिक सुपरऑक्साइड ऑक्साइड, हाइड्रोपरॉक्सिल, हाइड्रॉक्सिल और एकल ऑक्सीजन शामिल हैं। इन कणों के परॉक्सिडेशन से हाइड्रोजन पेरोक्साइड या हाइड्रोजन पेरोक्साइड बनता है। हाइड्रोजन पेरोक्साइड कार्बनिक प्रकार के पदार्थों के लिए प्रतिक्रियाशील है, लेकिन संक्रमण धातुओं (लोहे और तांबे) के साथ बातचीत करने में सक्षम है, इस प्रकार सबसे अधिक प्रतिक्रियाशील हाइड्रॉक्सिल कट्टरपंथी पैदा करता है। उनके गठन के बाद, उनकी उच्च अस्थिरता के कारण मुक्त कण, प्रत्येक जैविक अणु के किसी भी हिस्से को बांधने में सक्षम हैं। इन अणुओं में डीएनए, प्रोटीन और लिपिड झिल्ली शामिल हैं। इस प्रकार मुक्त कण भी न्यूक्लिक एसिड को बदलने में सक्षम हैं, संरचनात्मक और कार्यात्मक प्रोटीन को निष्क्रिय बनाने के लिए, और पारगम्यता और झिल्ली पंपिंग और परिवहन तंत्र को नीचा दिखाने के लिए। मुक्त कणों के कारण होने वाली समस्या को दूर करने के लिए, शारीरिक स्थितियों में, कोशिकाएं कई प्रणालियों को प्रस्तुत करती हैं, एंजाइमैटिक और नहीं, मुक्त कणों के दुष्प्रभाव को रोकने में सक्षम हैं। हालांकि, जब रक्षा तंत्र और मुक्त कणों के गठन को बढ़ावा देने वाले कारकों के बीच संतुलन बदल दिया जाता है, तो परिणाम ऑक्सीडेटिव तनाव होता है।
ऑक्सीडेटिव तनाव के लिए अतिसंवेदनशील क्षेत्रों में से एक धातु के आयनों (जो कट्टरपंथी प्रतिक्रियाओं को बढ़ाता है) और कैटेकोलामाइन की ऑक्सीजन की उच्च खपत और ऑक्सीकरण योग्य सब्सट्रेट (पॉलीअनसेचुरेटेड फैटी एसिड) की उच्च सामग्री के कारण केंद्रीय तंत्रिका तंत्र है। । जैसा कि पहले भाग में बताया गया है, डोपामाइन में काले पदार्थ या मूलियनग्रा के न्यूरॉन्स भरपूर होते हैं। यह भी जोड़ा जाना चाहिए कि मस्तिष्क के एंटीऑक्सिडेंट बचाव कमजोर हैं; वास्तव में, ग्लूटाथियोन (जिसमें एंटीऑक्सिडेंट गुण होते हैं) और विटामिन ई की एक कम एकाग्रता है, और इसके अलावा इसमें लगभग अनुपस्थिति है (ऑक्सीडाइरेक्टेस के वर्ग से संबंधित एंजाइम, प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों द्वारा कोशिका के विषहरण में शामिल है) । इसलिए, ये विषाक्त घाव निगरा के स्तर पर डोपामिनर्जिक न्यूरॉन्स के प्रगतिशील नुकसान को तेज कर सकते हैं।
मुक्त कणों के सिद्धांत द्वारा प्रदान की गई रूपरेखा के बावजूद, पार्किंसंस रोग के कारणों में अन्य कारक भी माने जाते हैं। इनमें सेलुलर क्षति शामिल है, जो माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन पर आधारित है, विशेष रूप से श्वसन परिसर पर। वास्तव में, कुछ अध्ययनों से पता चला है कि किसी व्यक्ति के मस्तिष्क में श्वसन श्रृंखला की गतिविधि से पीड़ित व्यक्ति पार्किंसंस ने जटिल I की गतिविधि में 37% की कमी दिखाई, जिससे जटिल II, III और IV की गतिविधियाँ अपरिवर्तित रहीं। इसके अलावा, जटिल I गतिविधि की यह चयनात्मक कमी काले पदार्थ और विशेष रूप से पार्स कॉम्पैक्ट के लिए सीमित लगती है।
यह भी देखा गया है कि पार्किनसोनियन व्यक्तियों के काले पदार्थ में लोहे की एक उच्च उपस्थिति होती है । शारीरिक स्थितियों में, न्यूरोमेलनिन नाइग्रल आयरन को बांधता है, जबकि पार्किंसंस रोग के रोगियों में, न्यूरोमेलैनिन द्वारा नाइग्रल लोहे का अनुक्रम नहीं किया जा सकता है। मुक्त लोहा इस प्रकार प्रतिक्रियाओं की एक श्रृंखला को सक्रिय करता है, जैसे कि हाइड्रोजन पेरोक्साइड के उच्च स्तर के उत्पादन के लिए जिम्मेदार फेंटन प्रतिक्रिया, जिसमें से, जैसा कि पहले बताया गया है, मुक्त ऑक्सीजन कट्टरपंथी बनते हैं।
एक और महत्वपूर्ण घटना जिसे ध्यान में रखा जाना चाहिए, वह है एक्साइटोटॉक्सिसिटी की घटना । यह एक परिकल्पना है जिसके अनुसार अत्यधिक मात्रा में उत्सर्जित उत्सर्जित अमीनो एसिड न्यूरोडीजेनेरेशन को प्रेरित करने में सक्षम होगा। न्यूरोटॉक्सिक गतिविधि के लिए जिम्मेदार तंत्र मुख्य रूप से एनएमडीए-प्रकार के आयनोट्रोपिक रिसेप्टर्स के लिए उत्तेजक अमीनो एसिड के बंधन के कारण है। सब्सट्रेट और रिसेप्टर के बीच की बातचीत रिसेप्टर को उत्तेजित करती है जिससे सेल के भीतर Ca2 + आयनों का प्रवाह होता है। इसके बाद, ये सीए 2 + आयन कोशिका द्रव्य के घुलनशील अंश में जमा होते हैं, इस प्रकार कैल्शियम-निर्भर चयापचय प्रक्रियाओं के सक्रियण को प्रेरित करते हैं।
apoptosis
अंत में, लेकिन कम से कम, अपोप्टोसिस या प्रोग्राम्ड सेल डेथ की घटना भी पार्किंसंस रोग के संभावित कारणों में गिनी जाती है। एपोप्टोसिस एक प्रक्रिया है, आनुवंशिक रूप से क्रमादेशित, इसलिए शारीरिक। वास्तव में, कोशिकाएं - आसपास के वातावरण से आने वाले संकेतों के आधार पर - एपोप्टोटिक प्रक्रियाओं को नियंत्रित करने में सक्षम हैं। विशेष रूप से बहिर्जात या अंतर्जात मध्यस्थों के लिए न्यूरॉन्स का संपर्क, एपोप्टोसिस के सेलुलर नियंत्रण को प्रभावित कर सकता है, इसकी सक्रियता को प्रेरित करता है और इस प्रकार न्यूरोनल मृत्यु का कारण बनता है। यह हाल ही में परिकल्पित किया गया है कि डोपामाइन और / या इसके चयापचयों पार्किंसंस रोग के रोगजनन में एक भूमिका निभा सकते हैं क्योंकि वे क्रमादेशित कोशिका मृत्यु की अपर्याप्त सक्रियता को प्रेरित करने में सक्षम दिखाई देते हैं।
