सिज़ोफ्रेनिया में शामिल जीन
वर्तमान में, सिज़ोफ्रेनिया में शामिल जीन COMT (कैथेल-ओ-मिथाइलट्रांसफेरेज़, NRG1 (न्यूर्युलिन 1) और DISC 1 (सिज़ोफ्रेनिया 1 में विघटित) हैं। शामिल जीनों से जुड़ी कुछ मुख्य विशेषताएं नीचे संक्षेप में बताई जाएंगी।
- COMT जीन है जो एक एंजाइम के लिए कोड करता है जो catecholamines को नीचा दिखाता है। यह प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स में और हिप्पोकैम्पस में उच्च सांद्रता में व्यक्त किया जाता है, विशेष रूप से अतिरिक्त-श्लेष अंतरिक्ष में। चूंकि प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स स्तर पर न्यूरोट्रांसमीटर डोपामाइन के लिए ट्रांसपोर्टर्स कम हैं, इसलिए यह अनुमान लगाया गया है कि COMT में प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स में डोपामाइन की भरपाई करने का कार्य है। कुछ अध्ययनों से यह भी पता चला है कि COMT जीन पर एक एकल न्यूक्लियोटाइड बहुरूपता मस्तिष्क और लिम्फोसाइटों में एंजाइमी गतिविधि में कमी का कारण बनता है। यह एंजाइमैटिक गतिविधि में कमी से प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स में डोपामाइन का उच्च स्तर होता है।
- एनआरजी 1 और इसके ईआरबी 4 रिसेप्टर केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के विकास के दौरान बहुत महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। विशेष रूप से वे GABAergic interneurons के रूप के लिए महत्वपूर्ण प्रतीत होते हैं जिसमें parvalbumin होते हैं। इतना ही नहीं, प्रसवोत्तर अवधि में, यह देखा गया है कि NRG1 ग्लूटामेटेरिक सिनैपेस की प्लास्टिसिटी में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है और यह ऑलिगोडेंड्रोसाइट्स के भेदभाव में भी शामिल है।
- DISC1 एक एंकरिंग प्रोटीन है, जिसमें कई कार्य हैं। यह तंत्रिका पूर्वजों के प्रसार, विभेदन और डेंड्रिटिक आर्बराइजेशन जैसी प्रक्रियाओं में शामिल है। प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स पर, यह मौखिक प्रवाह को प्रभावित करता है।
केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के स्तर पर असामान्यताएं
वर्णित आनुवंशिक परिवर्तनों के साथ, यह भी देखा गया है कि सिज़ोफ्रेनिया वाले व्यक्तियों की मस्तिष्क में संरचना और कार्य में परिवर्तन होते हैं।
- पिरामिड न्यूरॉन्स कॉर्टेक्स न्यूरॉन्स का लगभग 75% हिस्सा होते हैं। वे न्यूरॉन्स हैं जो ग्लूटामेट, एक उत्तेजक न्यूरोट्रांसमीटर का उपयोग करते हैं, जो संज्ञानात्मक कार्यों के सही निष्पादन के लिए महत्वपूर्ण हैं। कई अध्ययनों ने इन न्यूरॉन्स के स्तर पर शारीरिक परिवर्तन की उपस्थिति को दिखाया है; उदाहरण के लिए, स्किज़ोफ्रेनिक रोगियों ने एक स्वस्थ विषय की तुलना में डेन्ड्राइटिक रीढ़, छोटे डेंड्राइट्स और खराब आर्बराइजेशन में कमी दिखाई। इससे यह परिकल्पना हुई कि स्किज़ोफ्रेनिया से प्रभावित व्यक्ति के पास एक्साइटरी इनपुट्स में कमी होती है, और इसलिए ग्लूटामेटरिक सिस्टम स्तर पर एक परिवर्तन होता है।
- GABA, एक निरोधात्मक न्यूरोट्रांसमीटर का उपयोग कर GABAergic interneurons, cortical न्यूरॉन्स के बारे में 25% का प्रतिनिधित्व करते हैं। वे पिरामिड न्यूरॉन्स की गतिविधि को नियंत्रित करते हैं। अब यह ज्ञात है कि सिज़ोफ्रेनिया में कोर्टेक्स में गैबैर्जिक निरोधात्मक न्यूरॉन्स का परिवर्तन होता है। विशेष रूप से, GAD67 के स्तर में कमी, GABA को संश्लेषित करने वाले मुख्य एंजाइम को प्रलेखित किया जाता है।
- थैम्बस न्यूरॉन्स और मिडब्रेन में डोपामिनर्जिक न्यूरॉन्स से आने वाले अक्षतंतु, पिरामिड न्यूरॉन्स और GABAergic interneurons की गतिविधि को नियंत्रित करते हैं। यह दिखाया गया है कि स्किज़ोफ्रेनिक व्यक्ति डोपामिनर्जिक सिग्नल में कमी दिखाते हैं जो अक्षतंतु की संख्या में कमी या डोपामाइन के कम संश्लेषण के कारण हो सकता है। यह भी परिकल्पना की गई है कि डोपामाइन की कम उपलब्धता एक परिवर्तन पर निर्भर हो सकती है। कॉर्टेक्स में डोपामाइन के स्तर के लिए जिम्मेदार COMT जीन के स्तर पर।
चूंकि कार्यशील मेमोरी से संबंधित कमी परीक्षा के तहत विकृति विज्ञान की एक विशिष्ट विशेषता लगती है, इसलिए यह तर्कसंगत है कि कोर्टेक्स में न्यूरोनल सर्किटरी में परिवर्तन की प्रकृति को समझने की कोशिश करना, नए अणुओं की पहचान के लिए उपयोगी हो सकता है।
हाल ही में, ऊपर उल्लिखित क्लासिक न्यूरोट्रांसमीटर सिस्टम के साथ, यह भी दिखाया गया है कि सिज़ोफ्रेनिया में अन्य सिग्नलिंग सिस्टम को भी बदला जा सकता है। इनमें से, किन्नुरेनिक एसिड के संश्लेषण के लिए जिम्मेदार चिनुरेनिंस का मार्ग एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। वास्तव में, यह दिखाया गया है कि किनूरेनिक एसिड सिज़ोफ्रेनिया वाले व्यक्तियों के दिमाग में उच्च सांद्रता में मौजूद होता है।
क्विन्यूनिक एसिड
कियूरेनिक एसिड एक ऐसा उत्पाद है जो अमीनो एसिड ट्रिप्टोफैन के चयापचय से निकलता है, इसमें केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में न्यूरोइन्बीटोरिया कार्रवाई होती है और कुछ न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों में शामिल होती है। कई अध्ययनों से पता चलता है कि इस विकार के संज्ञानात्मक विकारों के इलाज के लिए, स्किज़ोफ्रेनिक रोगियों के दिमाग में पाए जाने वाले कीनुरेनिक एसिड के उच्च स्तर को कम करने वाली दवाओं को वर्तमान एंटीसाइकोटिक दवाइयों में जोड़ा जा सकता है। वास्तव में, यह दिखाया गया है कि एंटीसाइकोटिक्स सकारात्मक लक्षणों जैसे मतिभ्रम और भ्रम की स्थिति में कार्य करने में सक्षम हैं, लेकिन वे संज्ञानात्मक हानि पर कार्य करने में सक्षम नहीं हैं। इस नई चिकित्सीय रणनीति के लिए कई उम्मीदें हैं जिनमें चिनुरेनिक एसिड शामिल है। वास्तव में, पशु मॉडल पर किए गए अध्ययन हैं जिनमें किन्यूरेनिक एसिड के साथ उपचार के बाद संज्ञानात्मक क्षमताओं का परीक्षण किया गया था। इन अध्ययनों से यह सामने आया कि केवल 28% जानवर जिनमें यह कीनुरेनिक एसिड का एक अतिउत्पादन प्रेरित था, उन समस्याओं को हल करने में सक्षम नहीं थे जो इसके बजाय नियंत्रण जानवरों को आसानी से हल करते थे।
