व्यापकता
थ्रोम्बोटिक थ्रोम्बोसाइटोपेनिक पुरपुरा ( टीटीपी ) या मोशोविट्ज़ सिंड्रोम एक दुर्लभ रक्त विकार है।
नैदानिक दृष्टिकोण से, यह स्थिति पूरे जीव के छोटे रक्त वाहिकाओं में प्लेटलेट एग्रीगेट ( थ्रोम्बी ) के पैथोलॉजिकल गठन की विशेषता एक विकार थ्रोम्बोटिक माइक्रॉन्गिओपैथी से जुड़ी है।
थ्रोम्बोटिक थ्रोम्बोसाइटोपेनिक पुरपुरा में, इसका अनुवाद इस प्रकार है:
- उनकी अत्यधिक खपत के कारण प्लेटलेट्स में कमी (जिसके कारण इसे " थ्रोम्बोसाइटोपेनिक" कहा जाता है: इन कोशिकाओं का उपयोग रक्त जमावट के लिए किया जाता है);
- एरिथ्रोसाइट्स ( हेमोलिटिक एनीमिया ) की यांत्रिक क्षति;
- न्यूरोलॉजिकल लक्षण ।
प्रस्तुति अक्सर तीव्र और बहुत गंभीर होती है : यदि टीटीपी को मान्यता नहीं दी जाती है और इलाज नहीं किया जाता है, तो प्रकरण कोमा में पतित हो सकता है और 90% मामलों में मृत्यु हो सकती है।
थ्रोम्बोटिक थ्रोम्बोसाइटोपेनिक पुरपुरा का वैकल्पिक उपचार प्लाज्मा विनिमय है (अर्थात, दाताओं से रोगी के प्लाज्मा का प्रतिस्थापन, लेकिन कभी-कभी एक इम्यूनोसप्रेस्सिव थेरेपी या अन्य हस्तक्षेपों पर विचार करना आवश्यक होता है।
क्या
थ्रोम्बोटिक थ्रोम्बोसाइटोपेनिक पुरपुरा: परिभाषा और विशेषताएं
थ्रोम्बोटिक थ्रोम्बोसाइटोपेनिक पुरपुरा एक हेमेटोलॉजिकल बीमारी है जिसे प्लेटलेट की कमी, हेमोलाइटिक एनीमिया और न्यूरोलॉजिकल विकार, गुर्दे के कार्य और बुखार में परिवर्तन की विशेषता है।
थ्रोम्बोसाइटोपेनिया ADAMTS 13 की कम एंजाइमेटिक गतिविधि के कारण होता है। यह कमी प्रोटीन ( वंशानुगत रूप ) के लिए जीन कोडिंग में उत्परिवर्तन के लिए माध्यमिक हो सकती है या इसे जीवन के दौरान प्राप्त किया जा सकता है, आमतौर पर इस प्रोटीन ( ऑटो-प्रतिरक्षा रूप ) के खिलाफ निर्देशित एंटीबॉडी के शरीर के उत्पादन के लिए ।
किसी भी मामले में, इस शिथिलता का परिणाम पूरे जीव की छोटी रक्त वाहिकाओं में थ्रोम्बस का गठन होता है (यही कारण है कि इसे थ्रोम्बोटिक कहा जाता है)।
जीवन भर के दौरान, थ्रोम्बोटिक थ्रोम्बोसाइटोपेनिक पुरपुरा एपिसोड एकल या दोहराया जा सकता है।
टीटीपी: शब्दावली और समानार्थक शब्द
थ्रोम्बोटिक थ्रोम्बोसाइटोपेनिक पुरपुरा को मॉस्कोविट्ज़ सिंड्रोम के रूप में भी जाना जाता है, जिसका नाम उस चिकित्सक के नाम पर है जिसने पहली बार 1924 में नैदानिक तस्वीर का वर्णन किया था। हालांकि, 1980 के दशक तक टीटीपी का रोगजनन अपरिचित रहा।
थ्रॉम्बोटिक सूक्ष्मजीवियों: वे क्या हैं
थ्रोम्बोटिक थ्रोम्बोसाइटोपेनिक पुरपुरा (टीटीपी) को थ्रोम्बोटिक माइक्रोनियोपियोपैथिस (एमटी) का "प्रोटोटाइप" माना जा सकता है, जो कि प्रणालीगत और / या इंट्रा-रीनल प्लेटलेट एकत्रीकरण (थ्रोम्बी) की विशेषता वाले संवहनी माइक्रोकैक्रिएशन के आघात संबंधी विकार हैं, जिनसे वे प्राप्त करते हैं:
- प्लैटिनोपेनिया का सेवन करना ;
- एरिथ्रोसाइट्स की यांत्रिक क्षति के कारण हेमोलिटिक एनीमिया ।
प्लेटलेट एग्रीगेट (थ्रोम्बी) के पैथोलॉजिकल गठन से रक्त वाहिका का पूर्ण विक्षेप नहीं होता है, लेकिन लुमेन में रुकावट होती है, जिससे विभिन्न अंगों (किडनी, लिवर, हार्ट, ब्रेन, आदि) को ऑक्सीजन की आपूर्ति में खतरनाक कमी आती है। और इस्कीमियों की एक श्रृंखला।
कारण
थ्रोम्बोटिक थ्रोम्बोसाइटोपेनिक पुरपुरा एक बहुक्रियाशील बीमारी है, अर्थात यह कई कारणों के संयोजन पर निर्भर करता है। टीटीपी मुख्य रूप से वयस्कता में होता है ।
थ्रोम्बोटिक थ्रोम्बोसाइटोपेनिक पुरपुरा के रोगजनन में, वॉन विलेब्रांड कारक (VWF या कारक VIII) शामिल है, रक्त जमावट में बहुत महत्वपूर्ण है।
बीमारी के मूल में एक प्रणालीगत एंडोथेलियल क्षति होगी, जिसके परिणामस्वरूप VWF मल्टीमर्स की उच्च मात्रा जारी होती है, जो सामान्य रूप से प्लाज्मा स्तर पर मौजूद लोगों की तुलना में बड़ी होती है, जो प्लेटलेट्स के साथ बातचीत करती है (व्यवहार में, vilbrandand फ़ैक्टर) यह जम जाता है और थ्रोम्बोसाइट्स के एकत्रीकरण के केंद्र के रूप में कार्य करता है)।
इस बिंदु पर, सामान्य परिस्थितियों में, एक विशिष्ट धातु-प्रोटीज हस्तक्षेप करता है, ADAMTS 13, जो - एक दरार एंजाइम के रूप में - मोनोमर्स में उच्च आणविक भार मल्टीमर्स को नीचा करता है। थ्रोम्बोटिक थ्रोम्बोसाइटोपेनिक परपूरा वाले अधिकांश रोगियों में, अधिग्रहित या पारिवारिक, इस प्लाज्मा प्रोटीन की गतिविधि 5% से कम हो जाती है ।
ADAMTS 13 की कमी का परिणाम एंडोथेलियल कोशिकाओं द्वारा उत्पादित मल्टीमर्स की दृढ़ता है, जो विभाजित नहीं होते हैं, आसंजन और प्लेटलेट्स के एकत्रीकरण को उनकी सतह पर विभाजित करते हैं। अंतिम परिणाम परिसंचरण और बहु-अंग कीमिया के परिवर्तन के साथ माइक्रोवस्कुलर थ्रोम्बस का गठन है। घटनाओं के इस झरने की जटिलताओं संभावित घातक हैं।
वर्गीकरण
थ्रोम्बोटिक थ्रोम्बोसाइटोपेनिक पुरपुरा को निम्न में वर्गीकृत किया जा सकता है:
- पारिवारिक रूप : जन्म के बाद या बचपन के दौरान, बहुत कम प्लेटलेट मूल्यों के साथ प्रकट होता है। पारिवारिक टीटीपी वाले रोगियों के प्लाज्मा में, गुणसूत्र 9q34 पर स्थित जीन में समरूप म्यूटेशन के कारण ADAMTS 13 की गतिविधि व्यावहारिक रूप से अनुपस्थित है, जो एंजाइम को एनकोड करता है। थ्रोम्बोटिक थ्रोम्बोसाइटोपेनिक पुरपुरा के वंशानुगत रूप को ऑटोसोमल रिसेसिव तरीके से प्रेषित किया जाता है: माता-पिता म्यूटेशन के स्वस्थ वाहक होते हैं, जबकि जोड़े के प्रत्येक बच्चे के बीमार होने की 25% संभावना होती है।
- एक्वायर्ड फॉर्म : किशोरावस्था के दौरान या वयस्कता में, बहुत परिवर्तनशील लक्षणों के साथ होता है। अधिग्रहीत थ्रोम्बोटिक थ्रोम्बोसाइटोपेनिक परपूरा के तीव्र चरणों में, एंजाइम को बाधित करने वाले ऑटो-एंटीबॉडीज की उपस्थिति (48-80% मामलों में) के कारण ADAMTS 13 की प्लाज्मा गतिविधि व्यावहारिक रूप से अनुपस्थित है। अन्य समय में, ADAMTS 13 के उत्पादन या कम अस्तित्व में क्षणिक दोष प्रतीत होता है।
थ्रोम्बोटिक थ्रोम्बोसाइटोपेनिक पुरपुरा को इडियोपैथिक भी कहा जा सकता है जिसे "ज्ञात कारण के बिना" कहा जाता है; इस प्रकार का टीटीपी मामलों के एक महत्वपूर्ण अनुपात का प्रतिनिधित्व करता है।
थ्रोम्बोटिक थ्रोम्बोसाइटोपेनिक परपूरा का एक और रूप, दूसरी ओर, दवाओं द्वारा मध्यस्थता है।
एग्रेवेटिंग और / या पूर्वगामी कारक
थ्रोम्बोटिक थ्रोम्बोसाइटोपेनिक परपूरा के साथ मिलकर हो सकता है:
- गर्भावस्था और प्यूपरेरियम;
- ऑटोइम्यून बीमारियां;
- जिगर की बीमारी;
- निस्संक्रामक नियोप्लाज्म;
- सूजन या पुरानी चयापचय संबंधी बीमारियां;
- संक्रमण;
- पूति;
- ड्रग्स लेना (टिक्लोपिडिन, क्लोपिडोग्रेल, क्विनिडाइन, साइक्लोस्पोरिन ए और माइटोमाइसिन सी सहित);
- एलोजेनिक स्टेम सेल प्रत्यारोपण;
- ठोस अंगों का प्रत्यारोपण;
- प्रमुख सर्जरी।
लक्षण और जटिलताओं
थ्रोम्बोटिक थ्रोम्बोसाइटोपेनिक पुरपुरा में माइक्रोएन्जियोपैथिक हेमोलिटिक एनीमिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र की भागीदारी, बुखार और गुर्दे की विफलता की विशेषता है । हमेशा नहीं, हालांकि, ये सभी अभिव्यक्तियां बीमारी की शुरुआत में मौजूद हैं।
इसके अलावा, यह याद किया जाना चाहिए कि थ्रोम्बोटिक थ्रोम्बोसाइटोपेनिक पुरपुरा के बाहरी लक्षण और लक्षण विभिन्न अंगों और ऊतकों के स्तर पर माइक्रोट्रोम्बी के प्रगतिशील गठन के साथ हाथ में जाते हैं, जिससे यह कार्यात्मक हानि होती है।
गैस्सर बनाम थ्रोम्बोटिक थ्रोम्बोसाइटोपेनिक पुरपुरा के यूरेमिक-हेमोलाइटिक सिंड्रोम
जब गुर्दे की भागीदारी नैदानिक तस्वीर की प्रस्तुति में प्रमुख लक्षण होती है, तो स्थिति को गैसर (एचयूएस) के युरेमिक-हेमोलाइटिक सिंड्रोम के रूप में परिभाषित किया जाता है। हालांकि, टीटीपी और हस के बीच अंतर हमेशा आसान नहीं होता है, और कुछ स्रोतों ने इन दोनों विकारों को एक ही नैदानिक इकाई की दो अभिव्यक्तियों के रूप में व्याख्या करने का प्रस्ताव दिया है।
प्रस्तुति के लिए, थ्रोम्बोटिक थ्रोम्बोसाइटोपेनिक पुरपुरा को दो प्रकारों में प्रतिष्ठित किया जा सकता है:
- थ्रोम्बोटिक थ्रोम्बोसाइटोपेनिक पुरपुरा के पृथक प्रकरण;
- क्रोनिक आवर्तक थ्रोम्बोसाइटोपेनिक थ्रोम्बोटिक बैंगनी।
यह खुद को कैसे प्रकट करता है
थ्रोम्बोटिक थ्रोम्बोसाइटोपेनिक परपूरा आमतौर पर एक तीव्र रूप में होता है, तेजी से कुछ दिनों में विकसित होता है, जो कि प्रादुर्भाव के लक्षणों के मामले से मामले में बहुत परिवर्तनशील होता है (आर्थ्रालजीस, फुफ्फुस दर्द, रयेनुलॉजिकल घटना आदि)।
जब TTP का एक एपिसोड होता है, तो निम्नलिखित हेमेटोलॉजिकल परिवर्तन आम तौर पर मौजूद होते हैं:
- प्लेटलेटेनिया (औसत दर्जे का स्तर पर, मेगाकार्योसाइट्स की संख्या में वृद्धि देखी गई है);
- माइक्रोएन्जिओपैथिक हेमोलिटिक एनीमिया : एरिथ्रोसाइट्स ( स्किस्टोसाइट्स या हेलो कोशिकाओं) के विखंडन में शामिल है।
- सीरम लैक्टिक डिहाइड्रोजनेज के उच्च स्तर ।
इन असामान्यताओं की गंभीरता प्लेटलेट्स के सूक्ष्म संवहनी एकत्रीकरण की सीमा को दर्शाती है।
इसके अलावा, थ्रोम्बोटिक थ्रोम्बोसाइटोपेनिक पुरपुरा की उपस्थिति में, रोगी प्रकट हो सकता है:
- बुखार;
- न्यूरोलॉजिकल लक्षण (सेरेब्रल वाहिकाओं के सूक्ष्म-थ्रोम्बोटिक घावों के लिए अभिव्यक्तियां):
- भ्रम;
- सिरदर्द;
- व्यवहार परिवर्तन;
- संवेदी और मोटर कार्यों का फोकल नुकसान: es। पैरेसिस, वाचाघात, दृष्टि विकार, मांसपेशियों की कमजोरी, मानसिक स्थिति में परिवर्तन आदि;
- प्रतीक मस्तिष्क रोधगलन (कुछ मामलों में)।
- श्लेष्म-त्वचीय रक्तस्रावी लक्षण:
- छोटे त्वचीय रक्तस्राव (पेटीसिया और / या खरोंच);
- नाक से रक्त की हानि (एपिस्टेक्सिस);
- मसूड़ों का रक्तस्राव;
- बहुत प्रचुर मात्रा में मासिक धर्म प्रवाह;
- शायद ही कभी, अंग रक्तस्राव होता है;
- पीली त्वचा या, इसके विपरीत, बैंगनी (लाल रंग का रंग);
- गुर्दे के लक्षण (ओलिगुरिया, औरिया आदि);
- पेट में दर्द, दस्त, उल्टी और अग्नाशयी भागीदारी (तीव्र अग्नाशयशोथ)।
थ्रोम्बोटिक थ्रोम्बोसाइटोपेनिक पुरपुरा के गंभीर मामलों में, आक्षेप या कोमा हो सकता है।
गुर्दे के शामिल होने से तीव्र गुर्दे की विफलता हो सकती है, जबकि आंत के सूक्ष्मजीवों से पेट के लक्षण विज्ञान एक तीव्र पेट की नकल कर सकते हैं ।
विशिष्ट उपचार की अनुपस्थिति में, टीटीपी से उत्पन्न मृत्यु दर लगभग 90% है।
निदान
टीटीपी: निदान कैसे है?
थ्रोम्बोटिक थ्रोम्बोसाइटोपेनिक पुरपुरा का निदान नैदानिक लक्षणों और रक्त परीक्षणों की उपस्थिति पर आधारित है, अन्य समान विकृति विज्ञान से बहिष्करण द्वारा आगे बढ़ना।
फिलहाल, हम ADAMTS 13 की खुराक के आधार पर एक परीक्षण विकसित करने की कोशिश कर रहे हैं।
थ्रोम्बोटिक थ्रोम्बोसाइटोपेनिक पुरपुरा: प्रयोगशाला निष्कर्ष
थ्रोम्बोटिक थ्रोम्बोसाइटोपेनिक पुरपुरा की उपस्थिति में, रक्त परीक्षण निम्नलिखित परिवर्तनों को उजागर करने की अनुमति देता है:
- थ्रोम्बोसाइटोपेनिया : चिह्नित किया गया है (प्लेटलेट काउंट <प्रति यूनिट 50, 000 प्रति μl) और, औसत दर्जे पर, मेगाकार्योसाइट्स की संख्या में वृद्धि देखी गई है;
- हेमोलिटिक एनीमिया : हमेशा मौजूद, कई मामलों में यह गंभीर होता है (हेमेटोक्रिट <20%, हीमोग्लोबिन <10 ग्राम / डीएल)। एनीमिया में परिधीय रक्त स्मीयर में स्किस्टोसाइट्स की खोज शामिल है: ये कोशिकाएं माइक्रोकिरिकुलेशन के आंशिक रूप से घेरे वाले क्षेत्रों में अशांत प्रवाह द्वारा बनाई जाती हैं, मुख्य रूप से इस्केमिक या परिगलित ऊतक द्वारा प्लेटलेट एकत्रीकरण के कारण, सेल लसीका द्वारा। हेमोलिटिक एनीमिया रेटिकुलोसाइटोसिस और न्यूक्लियर एरिथ्रोसाइट्स की उपस्थिति से भी जुड़ा हुआ है;
- एलडीएच और अप्रत्यक्ष बिलीरुबिनमिया की वृद्धि ;
- नकारात्मक Coombs परीक्षण (प्रत्यक्ष और अप्रत्यक्ष दोनों)।
इसके अलावा, वहाँ मौजूद हो सकता है:
- अपरिपक्व रूपों के साथ ल्यूकोसाइटोसिस;
- एज़ोटेमिया और सीरम क्रिएटिनिन का उच्च स्तर;
- हाप्टोग्लोबिन का कम या अस्थिर स्तर।
चिकित्सा
थ्रोम्बोटिक थ्रोम्बोसाइटोपेनिक परपूरा: हस्तक्षेप की संभावनाएं क्या हैं?
वर्तमान में, तीव्र थ्रोम्बोटिक थ्रोम्बोसाइटोपेनिक पुरपुरा एपिसोड के प्रबंधन के लिए वर्तमान में उपलब्ध उपचार हैं:
- प्लाज्मा विनिमय (PEX) : आधान प्रक्रिया, जिसमें डोनर प्लाज्मा के साथ रोगी के प्लाज्मा को प्रतिस्थापित किया जाता है, ताकि एंटी-एडीएमटीएस एंटीबॉडी को हटाने के लिए 13. फ्रेम के सामान्य होने तक प्लाज्मा विनिमय दैनिक दोहराया जाता है। प्लाज्मा एक्सचेंज थेरेपी (प्लाज्मा एक्सचेंज) टीटीपी मृत्यु दर को 20% तक कम कर देता है।
- जमे हुए प्लाज्मा का प्रत्यक्ष जलसेक, हमेशा दाताओं से प्राप्त होता है।
इन प्रक्रियाओं के लिए, कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स या प्रतिरक्षा-दमनकारी दवाओं के साथ उपचार जुड़ा हो सकता है।
कुछ मामलों में, तिल्ली ( स्प्लेनेक्टोमी ) को हटाने के लिए हस्तक्षेप करना आवश्यक है ताकि ऑटो-विरोधी ADAMTS 13 एंटीबॉडी के उत्पादन में बाधा उत्पन्न हो।
समय पर और प्रभावी उपचार मृत्यु दर को काफी कम करने की अनुमति देते हैं। डेली ट्रांसफ्यूजन थेरेपी और ड्रग इम्यूनोसप्रेशन थ्रोम्बोटिक थ्रोम्बोसाइटोपेनिक पुरपुरा के उत्सर्जन को प्रेरित करता है, लेकिन माइक्रोट्रॉम्बोसिस से संबंधित संभावित जटिलताएं अधिक रहती हैं।
