ifosfamide

इफोसामाइड एक एंटीट्यूमोर दवा है जो एल्काइलेटिंग एजेंटों के वर्ग से संबंधित है। इसकी संरचना साइक्लोफॉस्फेमाइड के समान है, लेकिन स्पेक्ट्रम और एंटीनोप्लास्टिक गतिविधि में अंतर है।

इफोसामाइड - रासायनिक संरचना

संकेत

आप क्या उपयोग करते हैं

Ifosfamide को कई प्रकार के कैंसर के उपचार के लिए संकेत दिया जाता है, जैसे:

वृषण कैंसर;
फेफड़े का कैंसर;
हॉजकिन और गैर-हॉजकिन के लिम्फोमा;
osteosarcomas;
मूत्राशय का कैंसर;
नरम ऊतक सरकोमा;
डिम्बग्रंथि के कैंसर और गर्भाशय ग्रीवा;
स्तन कार्सिनोमा;
अग्नाशयी कार्सिनोमा;
Hypernephroma।

उच्च खुराक पर, इफोसामाइड का उपयोग हेमटोपोइएटिक स्टेम सेल प्रत्यारोपण (पूर्वज कोशिकाओं जिसमें से रक्त कोशिकाओं की उत्पत्ति होती है) की तैयारी के लिए किया जाता है।

चेतावनी

इफोसामाइड को एक डॉक्टर के सख्त पर्यवेक्षण के तहत प्रशासित किया जाना चाहिए जो एंटीकैंसर कीमोथेरेपी दवाओं के प्रशासन में माहिर हैं।

क्योंकि अगर इफोसामाइड प्रतिरक्षा प्रणाली के दमन का कारण बनता है, तो दवा लेने वाले रोगियों में संक्रमण को अनुबंधित करने और अव्यक्त संक्रमण विकसित करने की अधिक संभावना होती है।

इफोसामाइड न्यूरोटॉक्सिसिटी को प्रस्तुत करता है, इसलिए रोगियों को बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए और - यदि एक एन्सेफैलोपैथी विकसित होती है - दवा के साथ उपचार बंद कर दिया जाना चाहिए।

फास्फोरस के नेफ्रोटोक्सिसिटी (किडनी विषाक्तता) और यूरोटॉक्सिसिटी (मूत्र पथ विषाक्तता) के कारण, इन कार्यों को दवा के साथ उपचार के दौरान, पहले और बाद में रोगियों में निगरानी की जानी चाहिए।

इसकी कार्डियोटॉक्सिसिटी के कारण, सावधानी बरती जानी चाहिए जब इफोसामाइड पहले से मौजूद कार्डियक डिसफंक्शन के रोगियों को दिया जाता है।

इफोसामाइड एक प्रादुर्भाव है, अर्थात इसकी साइटोटॉक्सिक क्रिया (कोशिकाओं को विषाक्त) करने के लिए इसे पहले यकृत चयापचय के माध्यम से सक्रिय किया जाना चाहिए। इस सक्रियण में एंफोस्फैमाइड के तथाकथित सक्रिय चयापचयों का गठन शामिल है जो एंटीट्यूमर गतिविधि करते हैं।

कम यकृत समारोह वाले रोगियों में, दवा सक्रियण काफी कम हो सकता है, जिसके परिणामस्वरूप चिकित्सीय प्रभावकारिता में कमी आ सकती है।

सहभागिता

ड्रग्स के साथ ifosfamide का प्रशासन जो विषाक्त प्रभाव की गंभीरता को बढ़ा सकता है, अपेक्षित लाभ और जोखिम के आधार पर - सावधानीपूर्वक मूल्यांकन की आवश्यकता होती है।

बढ़ी हुई हेमाटोटॉक्सिसिटी (रक्त कोशिकाओं के लिए विषाक्तता) और / या इम्युनोसुप्रेशन इफोसामाइड के सहवर्ती प्रशासन और अन्य दवाओं जैसे:

एसीई अवरोधक, उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए इस्तेमाल की जाने वाली दवाएं;
सिस्प्लैटिन और कार्बोप्लाटिन, एंटीकैंसर ड्रग्स;
नतालिज़ुमाब, एक मोनोक्लोनल एंटीबॉडी है जिसका उपयोग मल्टीपल स्केलेरोसिस और क्रोहन रोग के उपचार में किया जाता है;
एलोप्यूरिनॉल, गाउट के इलाज के लिए इस्तेमाल की जाने वाली दवा;
हाइड्रोक्लोरोथियाजिड, एक मूत्रवर्धक जिसका उपयोग उच्च रक्तचाप के इलाज के लिए किया जाता है।

फास्फोरस की कार्डियोटॉक्सिसिटी बढ़ सकती है जब एंथ्रासाइक्लिन (एंटीट्यूमर कार्रवाई के साथ एंटीबायोटिक दवाओं) या हृदय क्षेत्र में विकिरण चिकित्सा के साथ उपचार के बाद सह-प्रशासित किया जाता है।

फॉस्फोरस के साथ अमियोडेरोन (एंटीरैडमिक ड्रग) का प्रशासन फेफड़ों के विषाक्तता को बढ़ा सकता है।

इफोसामाइड रक्तस्राव के जोखिम में परिणामी वृद्धि के साथ वारफारिन की थक्कारोधी शक्ति में वृद्धि का कारण बन सकता है।

Ifosfamide के साथ चिकित्सा के दौरान टैमोक्सीफेन (एंटीट्यूमोर दवा) के उपयोग से थ्रोम्बोम्बोलिक जटिलताओं का खतरा बढ़ सकता है।

सहवर्ती उपयोग के मामले में एम्फोसैमाइड की नेफ्रोटोक्सिसिटी बढ़ सकती है:

कार्बोप्लाटिन और सिस्प्लैटिन ;
एमिनिग्लीकोसाइड एंटीबायोटिक दवाओं ;
एसाइक्लोविर, एक एंटीवायरल दवा;
एम्फोटेरिसिन बी, एक एंटिफंगल दवा।

रक्तस्रावी सिस्टिटिस के विकास के जोखिम को ifosfamide के उपयोग से बढ़ा दिया जाता है, जो मुख्य रूप से बसल्फान (एक एंटीकैंसर) के साथ होता है या यदि मूत्राशय में विकिरण चिकित्सा के परिणामस्वरूप लिया जाता है।

इफोसामाइड द्वारा प्रेरित केंद्रीय तंत्रिका तंत्र पर विषाक्त प्रभाव एंटीमैटिक दवाओं, ट्रैंक्विलाइज़र, नशीले पदार्थों और एंटीथिस्टेमाइंस के एक साथ प्रशासन के मामले में बढ़ सकता है।

Ifosfamide और एंजाइम-उत्प्रेरण दवाओं के सहवर्ती प्रशासन विषाक्त चयापचयों के उत्पादन को बढ़ा सकते हैं। इन दवाओं के उदाहरण हैं:

फेनोबर्बिटल, एक बार्बिटुरेट;
फ़िनाइटोइन, प्राइमिडोन और कार्बामाज़ेपिन, मिर्गी के उपचार में उपयोग की जाने वाली दवाएं;
रिफैम्पिसिन, एक जीवाणुनाशक एंटीबायोटिक;
बेंजोडायजेपाइन ;
कॉर्टिकोस्टेरॉइड ;
सेंट जॉन पौधा (या हाइपरिकम ), एंटीवायरल और अवसादरोधी गुणों वाला एक औषधीय पौधा।

Ifosfamide और साइटोक्रोम P3A4 अवरोधकों के सहवर्ती प्रशासन केंद्रीय तंत्रिका तंत्र और गुर्दे के लिए विषाक्त चयापचयों के गठन को बढ़ावा दे सकता है। ये अवरोधक हैं:

केटोकोनाज़ोल, इट्राकोनाज़ोल और फ्लुकोनाज़ोल, एंटिफंगल दवाओं;
सोरफेनिब, एक दवा जिसे किडनी के कैंसर के प्राथमिक उपचार के रूप में अनुमोदित किया गया है;
एंटीपायोपलास्टिक कीमोथेरेपी से प्रेरित उल्टी के इलाज के लिए इस्तेमाल की जाने वाली दवा, एपरपिटेंट ।

शराब के सेवन से फास्फोरस से प्रेरित इमेटिक प्रभाव बढ़ सकता है।

इफोसामाइड के साथ इलाज किए गए मरीजों को अंगूर या इसके डेरिवेटिव का सेवन नहीं करना चाहिए, क्योंकि इस फल में ऐसे पदार्थ होते हैं जो दवा के चयापचय सक्रियण को कम कर सकते हैं।

इफोसामाइड और टीके

इफोसामाइड प्रतिरक्षा प्रणाली को दबाने में सक्षम है। इस विलोपन से टीकाकरण की प्रतिक्रिया कम हो सकती है। इसके अलावा, जीवित क्षीणन वायरस टीके के साथ टीका लगाए गए रोगी संक्रमणों को अनुबंधित कर सकते हैं और टीके के दुष्प्रभावों को बढ़ा सकते हैं।

साइड इफेक्ट

इफोसामाइड साइड इफेक्ट्स को प्रेरित करता है जो कई कारकों पर निर्भर करता है, जैसे कि उपचार करने के लिए रोग का प्रकार, दवा की मात्रा और रोगी की स्थिति। इसके अलावा, प्रत्येक व्यक्ति एक अलग तरीके से चिकित्सा का जवाब देता है, इसलिए यह कहा जाता है कि दुष्प्रभाव सभी प्रकट होते हैं और प्रत्येक रोगी में एक ही तीव्रता के साथ होते हैं।

Myelosuppression

इफोसामाइड मायलोस्पुपेशन को प्रेरित कर सकता है, यानी अस्थि मज्जा की गतिविधि को दबा सकता है। इसमें रक्त कोशिकाओं के उत्पादन में कमी शामिल है जो निम्न को जन्म दे सकती है:

एनीमिया (हीमोग्लोबिन के रक्त के स्तर में कमी), एनीमिया की शुरुआत का मुख्य लक्षण शारीरिक थकावट की सनसनी है;
ल्यूकोपेनिया (श्वेत रक्त कोशिकाओं के स्तर में कमी), संक्रमण के संकुचन के लिए संवेदनशीलता के साथ;
प्लेटलेटेनिया ( प्लेटलेट्स की संख्या में कमी), यह असामान्य घावों और रक्तस्राव के बढ़ते जोखिम के साथ रक्तस्राव की उपस्थिति की ओर जाता है।

केंद्रीय तंत्रिका तंत्र पर विषाक्तता

इफोसामाइड थेरेपी के परिणामस्वरूप भ्रम, उनींदापन, मतिभ्रम, मानसिक व्यवहार, आक्षेप और एक्स्ट्रामाइराइडल लक्षण (जैसे, समान पार्किंसंस लक्षण) हो सकते हैं। कुछ मामलों में यह कोमा का कारण भी बन सकता है ।

थेरेपी को रोकने के कुछ दिनों के बाद अधिकांश समय ये लक्षण हल हो जाते हैं। हालांकि, उपचार हमेशा पूरा नहीं होता है और ऐसे मामले पाए गए हैं जिनमें इस प्रकार की विषाक्तता घातक रही है।

नेफ्रोटॉक्सिसिटी और यूरोटॉक्सिसिटी

Ifosfamide गुर्दे समारोह और मूत्र पथ के विकारों का कारण बनता है। इन प्रकार के विषाक्त पदार्थों के कारण होने वाले दुष्प्रभावों में शामिल हैं:

घनास्त्रता निस्पंदन में कमी;
सीरम क्रिएटिनिन की वृद्धि;
प्रोटीनमेह;
cylindruria;
phosphaturia;
पेशाब में शर्करा;
एक्यूट ट्यूबलर नेक्रोसिस;
तीव्र और पुरानी गुर्दे की विफलता;
रक्तस्रावी सिस्टिटिस;
मूत्र पथ के संक्रमण।

गुर्दे में विषाक्त प्रभाव को कम करने के लिए, ifosfamide को सोडियम मर्कापोएथेनसल्फ़ोनेट (जिसे मेस्ना भी कहा जाता है) के साथ संयोजन में दिया जा सकता है; यह यौगिक गुर्दे के नलिका स्तर पर दवा के विषाक्त चयापचयों को बांधने में सक्षम है और इस प्रकार इसकी विषाक्तता कम हो रही है।

Cardiotoxicity

इफोसामाइड हृदय संबंधी विषाक्तता का कारण बनता है - कुछ मामलों में - घातक है। इस प्रकार के विषाक्तता के कारण दुष्प्रभाव हैं:

वेंट्रिकुलर और सुप्रावेंट्रिकुलर अतालता;
अलिंद तचीकार्डिया;
अलिंद का फिब्रिलेशन;
कलाई के बिना वेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया;
जहरीले कार्डियोमायोपैथी से भीड़ और हाइपोटेंशन के साथ दिल का दौरा पड़ता है।

फुफ्फुसीय विषाक्तता

इफोसामाइड थेरेपी अंतरालीय निमोनिया, फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस और श्वसन विफलता की उपस्थिति का पक्ष ले सकती है, कुछ मामलों में घातक भी।

खालित्य

Ifosfamide के साथ उपचार सामान्य रूप से बालों और बालों के झड़ने का कारण बन सकता है। यह दुष्प्रभाव, सामान्य रूप से, उपचार के अंत के बाद गायब हो जाता है।

जठरांत्र संबंधी विकार

इफोसामाइड के कारण मतली, उल्टी और दस्त हो सकते हैं ।

एंटी-इमेटिक दवाओं के उपयोग से उल्टी को नियंत्रित किया जा सकता है।

डायरिया को एंटी-डायरियल दवाओं के साथ इलाज किया जा सकता है और खोए हुए तरल पदार्थों को फिर से भरने के लिए बहुत कुछ पीना आवश्यक है।

Ifosfamide पेट दर्द, एंटरटाइटिस, स्टामाटाइटिस, कब्ज, कोलाइटिस और म्यूकोसल अल्सर का कारण भी बन सकता है।

नेत्र विकार

इफोसामाइड थेरेपी से धुंधली दृष्टि, नेत्रश्लेष्मलाशोथ और आंखों में जलन हो सकती है ।

कान के लिए विषाक्तता

इफोसामाइड थेरेपी के कारण बहरापन, श्रवण हानि, चक्कर आना और टिनिटस हो सकता है, जो कि कानों में बजने वाली सनसनी है, जिसे फुंसी की तरह फुंफकारने वाली आवाज के रूप में माना जा सकता है, जैसे कि जिंगल या सरसराहट।

हेपेटोबिलरी विकार

Ifosfamide यकृत और पित्त पथ को नुकसान पहुंचा सकता है। मुख्य दुष्प्रभावों में यकृत समारोह विकार, हेपेटाइटिस, यकृत शिरा-प्रदाह रोग और पीलिया हैं ।

मौखिक विकार

इफोसामाइड छोटे मौखिक अल्सर, शुष्क मुंह और दर्द की उपस्थिति का कारण बन सकता है । इन लक्षणों को रोकने के लिए, बहुत सारे तरल पदार्थ लेना और मुलायम टूथब्रश से नियमित रूप से दांतों की सफाई करना महत्वपूर्ण है।

बांझपन

इफोसामाइड ओजोनसिस और शुक्राणुजनन के साथ हस्तक्षेप करता है और दोनों लिंगों में बांझपन का कारण बन सकता है।

महिलाओं में यह अस्थायी या स्थायी रक्तस्राव (मासिक धर्म चक्र में रुकावट) पैदा कर सकता है। इफोसामाइड के साथ पूर्व-यौवन उपचार के दौरान लड़कों में ऑलिगोस्पर्मिया या एज़ोस्पर्मिया (क्रमशः स्खलन में शुक्राणुजोज़ा की कमी या कमी) उत्पन्न हो सकता है।

कैंसरजनन

इफोसामाइड के साथ उपचार से द्वितीयक ट्यूमर जैसे कि तीव्र ल्यूकेमिया, लिम्फोमास, सार्कोमा और थायरॉयड कैंसर का उद्भव हो सकता है। कीमोथेरेपी बंद करने के वर्षों के दौरान और बाद में ट्यूमर दोनों दिखाई दे सकते हैं।

क्रिया तंत्र

Ifosfamide एक प्रकोप है जिसे यकृत चयापचय द्वारा सक्रिय किया जाना चाहिए। एक बार अपने सक्रिय चयापचयों में तब्दील हो जाने पर, ifosfamide फिर अपनी साइटोटोक्सिक कार्रवाई करने में सक्षम होगा।

इफोसामाइड एक एल्केलेटिंग एजेंट है जो डीएनए के डबल स्ट्रैंड के भीतर एल्काइल समूहों को जोड़ने में सक्षम है। इस तरह डीएनए संशोधनों में से गुजरता है जो कोशिका को सही ढंग से प्रतिकृति करने से रोकता है, इसे एपोप्टोसिस नामक प्रोग्राम्ड सेल डेथ प्रोसेस को पूरा करने के लिए निंदा करता है ।

उपयोग के लिए दिशा - विज्ञान

Ifosfamide इंजेक्शन और अंतःशिरा जलसेक द्वारा उपलब्ध है। इसे एक सूखे पाउडर के रूप में प्रस्तुत किया जाता है - जो प्रशासन से पहले - एक उपयुक्त विलायक में भंग किया जाना चाहिए। प्रशासन जगह ले सकता है:

एक प्रवेशनी (एक पतली ट्यूब) के माध्यम से जिसे हाथ या हाथ की नस में डाला जाता है;
केंद्रीय शिरापरक कैथेटर के माध्यम से जो हंसली के पास एक नस में सूक्ष्म रूप से डाला जाता है;
PICC ( Peripherally Inserted Central Catheter ) लाइन के माध्यम से, इस मामले में, कैथेटर को एक परिधीय नस, आमतौर पर एक हाथ में डाला जाता है। इस तकनीक का उपयोग लंबे समय तक एंटीकैंसर दवाओं के प्रशासन के लिए किया जाता है।

सामान्य खुराक 50-60 मिलीग्राम / किग्रा शरीर का वजन है, लगातार 5 दिनों तक। किसी भी मामले में, इलाज करने के लिए पैथोलॉजी के अनुसार और प्रत्येक व्यक्तिगत रोगी की स्थितियों के अनुसार खुराक की स्थापना ऑन्कोलॉजिस्ट डॉक्टर द्वारा की जाती है।

कार्डियक, यकृत और / या पहले से मौजूद गुर्दे की शिथिलता के साथ प्रतिरक्षाविज्ञानी रोगियों के मामले में, दवा का खुराक समायोजन आवश्यक हो सकता है।

बुजुर्ग रोगियों में भी, खुराक में कमी आवश्यक हो सकती है।

गर्भावस्था और दुद्ध निकालना

इफोसामाइड से जीनोटॉक्सिक प्रभाव हो सकता है और भ्रूण को नुकसान हो सकता है। दवा का उपयोग इसलिए गर्भावस्था के दौरान contraindicated है, विशेष रूप से पहली तिमाही के दौरान।

दवा को मानव दूध में उत्सर्जित किया जाता है और इससे नवजात शिशु को नुकसान हो सकता है, जैसे कि पैन्टीटोपेनिया और डायरिया। जिन माताओं को दवा दी जाती है, उन्हें स्तनपान नहीं कराना चाहिए।

इफोसामाइड म्यूटाजेनिक है जो नर और मादा जनन कोशिकाओं के संबंध में है; इसलिए, किसी भी गर्भावस्था से बचने के लिए दवा के साथ इलाज किए जाने वाले दोनों लिंगों के रोगियों को पर्याप्त सावधानी बरतनी चाहिए। कम से कम छह महीने की अवधि के लिए कीमोथेरेपी के बाद भी सावधानी बरतनी चाहिए।