Aromatase फ़ंक्शन
अरोमाटेस एक एंजाइमेटिक प्रणाली है जिसका उपयोग एण्ड्रोजन के रूपांतरण के लिए किया जाता है, आमतौर पर पुरुष सेक्स हार्मोन, एस्ट्रोजेन में, जो इसके बजाय महिला जीव की विशेषता है। जैसा कि नाम ही हमें याद दिलाता है, aromatase एंड्रोजन के पहले एंड्रोजेन (रिंग ए) के ऑक्सीकरण और एक मिथाइल समूह के बाद के उन्मूलन की क्षमता है।
एस्ट्रोजेन और एण्ड्रोजन दोनों पाए जाते हैं - यद्यपि दोनों अलग-अलग सांद्रता और अनुपात में - दोनों लिंगों में, जहां वे प्रमुख शारीरिक भूमिका निभाते हैं। इसलिए वे विशिष्ट होते हैं, लेकिन एक सेक्स दूसरे के संबंध में अनन्य नहीं होते हैं।
स्तनधारियों में एण्ड्रोजन और एस्ट्रोजेन सहित सभी स्टेरॉयड हार्मोन कोलेस्ट्रॉल से संश्लेषित होते हैं। स्टेरॉइडोजेनेसिस के विभिन्न चरणों की जांच करते हुए, यह देखा जा सकता है कि एण्ड्रोजन और एस्ट्रोजेन का स्राव अन्योन्याश्रित है; उत्तरार्द्ध वास्तव में एण्ड्रोजन से शुरू संश्लेषित हैं।
इसलिए एण्ड्रोजन को एस्ट्रोजन समर्थक हार्मोन माना जा सकता है।
स्टेरॉइडोजेनेसिस के विभिन्न चरणों को एंजाइमों की एक श्रृंखला द्वारा विनियमित किया जाता है, जिनकी एकाग्रता और गतिविधि विभिन्न जैव रासायनिक चरणों के सीमित चरण का गठन करती है। हमने पहले ही देखा है कि CYP19 जीन द्वारा एन्कोडेड एरोमाटेज एंजाइम 18 कार्बन परमाणुओं में क्रमशः 19 कार्बन परमाणुओं (androstenedione और टेस्टोस्टेरोन) में परिवर्तित होने और एंड्रोजेन और एस्ट्रोसिओल में एण्ड्रोजन को बदलने में सक्षम है।
कोशिकाओं के एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम में स्थित है, जिसमें यह व्यक्त किया जाता है, एरोमाटेज एक एंजाइमेटिक कॉम्प्लेक्स है जिसमें दो घटक होते हैं: एरोमाटेस साइटोक्रोम P450 (एरोमाटेस P450) और फ्लेवोप्रोटीन (NADPH) -सीटोक्रोम P450 रिडक्टेस।
साइटोक्रोम P450 रिडक्टेस में हेम समूह और स्टेरॉयड बाइंडिंग साइट शामिल है; आणविक ऑक्सीजन और एनएडीपीएच की उपस्थिति में, यह केंद्रित प्रतिक्रियाओं की श्रृंखला को उत्प्रेरित करता है जो एस्ट्रोजेन के ए-फिनोल रिंग के गठन की ओर जाता है, जबकि एनएडीपीएच-साइटोक्रोम पी 450 रिडक्टेस एनएडीपीएच से साइटोक्रोम पी 450 में समकक्षों को कम करने के लिए जिम्मेदार है।
संश्लेषित एण्ड्रोजन के प्रत्येक मोल के लिए O 2 के 3 मोल और NADPH के 3 मोल की आवश्यकता होती है।
एरोमाटेज़ जीन का प्रतिलेखन, साथ ही साथ स्वयं एंजाइम की अभिव्यक्ति, बड़ी संख्या में ऊतकों में होती है, जैसे कि गोनैडल (अंडकोष और अंडाशय), एंडोमेट्रियल, वसा, पेशी, यकृत, मस्तिष्क, पाइलिफेरियस (एल ') अरोमाटेस बालों के झड़ने और बालों के विकास के विरोध में है), संयोजी और अपरा।
अरोमाटेसे अवरोधक
प्रसव उम्र की महिला में, अंडाशय एस्ट्रोजेन का सबसे बड़ा उत्पादक है। मनुष्यों में और रजोनिवृत्ति के बाद, हालांकि, इन हार्मोनों को बड़े पैमाने पर सुगंधित द्वारा एण्ड्रोजन के परिधीय रूपांतरण द्वारा उत्पादित किया जाता है। वसा ऊतकों की एक एंजाइम विशेषता होने के कारण, सामान्य वजन की तुलना में मोटे पुरुषों में टेस्टोस्टेरोन का निम्न स्तर aromatases की अधिक गतिविधि से संबंधित है। आश्चर्य की बात नहीं, पुरुष में एस्ट्रोजन की उच्च सांद्रता आमतौर पर प्रजनन क्षमता में कमी, स्त्रीरोगों और स्तंभन दोष के साथ होती है। हालांकि, महिलाओं में एस्ट्रोजन का उच्च स्तर खतरनाक है, क्योंकि यह स्तन कैंसर के कई रूपों के लिए एक प्रसिद्ध और प्रलेखित जोखिम कारक है। चूंकि कैंसर कोशिकाओं को उनके प्रसार के लिए एस्ट्रोजेन की आवश्यकता होती है, इसलिए सबसे व्यापक चिकित्सीय दृष्टिकोणों में से एक उन्हें इस तरह के समर्थन से वंचित करना है। इस कारण से, रजोनिवृत्त महिलाओं में, यह परिणाम aromatase अवरोधकों (Anastrozole - Arimidex®, Letrozole - Femara®, Exemestano - Aromasin®) के माध्यम से प्राप्त किया जा सकता है। इन दवाओं को अवैध रूप से खेल में भी उपयोग किया जाता है, विशेष रूप से बॉडी बिल्डिंग में, डोपिंग उद्देश्यों के लिए लिए गए एनाबॉलिक स्टेरॉयड को रोकने के लिए, जल्दी से होमोस्टेसिस को बनाए रखने के लिए एस्ट्रोजन में परिवर्तित कर दिया जाता है; यह रूपांतरण एक अवांछित घटना है, क्योंकि यह पानी के प्रतिधारण के पक्ष में है, वसा के भंडार में वृद्धि करता है और स्त्री रोग पैदा कर सकता है। हमेशा अंतर्जात टेस्टोस्टेरोन के प्लाज्मा स्तर को बढ़ाने के लिए, या संभवतः बहिर्जात, अरोमाटेज इनहिबिटर का उपयोग andropause की रोकथाम और उपचार में भी किया जा सकता है।
