मेथोट्रेक्सेट एक एंटीट्यूमर दवा है जो एंटीमेटाबोलिट्स के वर्ग से संबंधित है। यह फोलिक एसिड का एक विरोधी है, एक पदार्थ जो कई सेलुलर प्रक्रियाओं में एक मौलिक भूमिका निभाता है। मेथोट्रेक्सेट में एंटी-इंफ्लेमेटरी और इम्यूनोसप्रेसिव गुण भी होते हैं, जो इसे बायोप्लास्टिक के अलावा अन्य बीमारियों के उपचार के लिए भी संकेत देते हैं।
मेथोट्रेक्सेट - रासायनिक संरचना
चिकित्सीय संकेत
मेथोट्रेक्सेट का उपयोग अकेले या संयोजन में विभिन्न प्रकार के कैंसर के इलाज के लिए किया जा सकता है, जिसमें शामिल हैं:
- स्तन कैंसर;
- सिर और गर्दन का कैंसर;
- मूत्राशय का कैंसर;
- फेफड़े का कैंसर;
- गैर-हॉजकिन का लिंफोमा;
- तीव्र ल्यूकेमिया; वयस्कों की तुलना में मेथोट्रेक्सेट तीव्र बचपन ल्यूकेमिया के उपचार में अधिक प्रभावी पाया गया।
इसके विरोधी भड़काऊ और प्रतिरक्षाविरोधी गुणों के लिए धन्यवाद, मेथोट्रेक्सेट का उपयोग अन्य बीमारियों के इलाज के लिए भी किया जाता है जैसे:
- रुमेटी गठिया;
- Psoriatic गठिया;
- पॉलीआर्टिकुलर किशोर गठिया;
- सोरायसिस;
- क्रोहन रोग;
- प्रणालीगत ल्यूपस इरिटोमैटोसस;
- Myopathies।
चेतावनी
मेथोट्रेक्सेट का प्रशासन नजदीकी चिकित्सा पर्यवेक्षण के तहत किया जाना चाहिए।
अधिक सटीक रूप से, ट्यूमर के इलाज के लिए उच्च खुराक पर मेथोट्रेक्सेट का प्रशासन अस्पताल के स्तर पर चिकित्सकों द्वारा किया जाना चाहिए जो एंटीकैंसर कीमोथेरेप्यूटिक एजेंटों के प्रशासन में विशेषज्ञता प्राप्त है।
सहभागिता
उच्च-खुराक मेथोटेरेक्सेट और एनएसएआईडी (गैर-स्टेरायडल एंटी-इंफ्लेमेटरी ड्रग्स) के सहवर्ती प्रशासन के परिणामस्वरूप दवा का रक्त स्तर बढ़ सकता है। कुछ मामलों में - रक्त में मेथोट्रेक्सेट की एकाग्रता में यह वृद्धि - मायलोस्पुपेशन (अस्थि मज्जा दमन) या अन्लास्टिक एनीमिया का कारण बन सकती है ।
एमिनोग्लाइकोसाइड एंटीबायोटिक्स और मेथोट्रेक्सेट के सहवर्ती उपयोग से आंतों का अवशोषण कम हो सकता है।
मेथोट्रेक्सेट के साथ सल्फोनामाइड्स, सैलिसिलेट्स, टेट्रासाइक्लिन या क्लोरैमफेनिकॉल के प्रशासन पर ध्यान देना आवश्यक है। ये अणु, वास्तव में, प्लाज्मा प्रोटीन के साथ बनने वाले बंधन से दवा को विस्थापित करने की क्षमता रखते हैं, जिससे उनकी विषाक्तता बढ़ जाती है।
मेथोट्रेक्सेट के साथ फोलिक एसिड या फोलेट का प्रशासन, इसके कुछ दुष्प्रभावों को कम करने में सक्षम प्रतीत होता है, जैसे कि एलोपेसिया या गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल प्रभाव। हालांकि, ऐसा प्रतीत होता है कि ये पदार्थ व्यवस्थित रूप से प्रशासित होने पर मेथोट्रेक्सेट की प्रतिक्रिया को कम करते हैं।
इसके अलावा, फोलिक एसिड या फोलेट का सेवन संभव विटामिन बी 12 की कमी के लक्षणों का सामना कर सकता है।
साइड इफेक्ट
सभी दवाओं के साथ, मेथोट्रेक्सेट के सेवन के बाद होने वाले दुष्प्रभाव अलग-अलग व्यक्तियों में अलग-अलग हो सकते हैं। वे प्रशासन (मौखिक या अंतःशिरा) के मार्ग पर निर्भर करते हैं, प्रशासित खुराक और रोगविज्ञान का प्रकार जिसे इलाज किया जाना चाहिए।
निम्नलिखित मुख्य दुष्प्रभावों की एक सूची है जो मेथोट्रेक्सेट थेरेपी के बाद हो सकती है।
Myelosuppression
मेथोट्रेक्सेट मायलोस्पुपेशन को प्रेरित कर सकता है। अस्थि मज्जा का दमन रक्त कोशिकाओं के उत्पादन में कमी का कारण बनता है, जिससे निम्न हो सकते हैं:
- एनीमिया, यानी हीमोग्लोबिन रक्त के स्तर में कमी। एनीमिया की शुरुआत का मुख्य लक्षण शारीरिक थकावट की सनसनी है;
- ल्यूकोपेनिया, यानी सफेद रक्त कोशिकाओं के स्तर में कमी; ठंड लगने के साथ बुखार की शुरुआत के साथ ल्यूकोपेनिया हो सकता है। ल्यूकोपेनिया संक्रमण होने के लिए रोगी को अधिक संवेदनशील बनाता है ;
- प्लेटलेटिनिया, यानी रक्त में प्लेटलेट्स की संख्या में कमी; यह कमी रक्तस्राव के जोखिम को बढ़ाती है और चोट लगने ( खरोंच ) की उपस्थिति को बढ़ावा देती है।
मायलोस्पुशन एक खुराक पर निर्भर साइड इफेक्ट है, अर्थात यह दवा की मात्रा पर निर्भर करता है। जब मेथोट्रेक्सेट का उपयोग अन्य एंटीकैंसर केमोथेरेप्यूटिक्स के साथ संयोजन में किया जाता है, तो मायलोस्पुप्रेशन का खतरा बढ़ जाता है।
इसलिए, अस्थि मज्जा समारोह का मूल्यांकन और निगरानी करने के लिए आवधिक रक्त परीक्षण आवश्यक हैं।
हेपटोटोक्सिसिटी
मेथोट्रेक्सेट के साथ उपचार हेपेटोटॉक्सिसिटी, यकृत विषाक्तता को प्रेरित कर सकता है। रक्त संक्रमण के स्तर में वृद्धि हो सकती है (एक संभावित यकृत की चोट की उपस्थिति का पता लगाने के लिए संकेतक के रूप में उपयोग किए जाने वाले एंजाइम)।
मेथोट्रेक्सेट का लंबे समय तक उपयोग यकृत फाइब्रोसिस और सिरोसिस की शुरुआत को भी बढ़ावा दे सकता है। इसलिए चिकित्सा के दौरान यकृत के कार्य को नियंत्रण में रखना आवश्यक है।
गुर्दे की शिथिलता
मेथोट्रेक्सेट के उपयोग से एक अस्थायी गुर्दे की शिथिलता हो सकती है, जो रक्त में क्रिएटिनिन के स्तर (क्रिएटिन चयापचय के क्षरण का एक उत्पाद) में वृद्धि के साथ प्रकट होती है। आमतौर पर, रक्त में क्रिएटिनिन की वृद्धि क्षणिक होती है और गुर्दे का कार्य क्षतिग्रस्त नहीं होता है। हालांकि, यदि रक्त क्रिएटिनिन मान लगातार बढ़ा हुआ है, तो चिकित्सा को संशोधित या बंद करना आवश्यक हो सकता है।
श्वसन प्रणाली के विकार
मेथोट्रेक्सेट के साथ थेरेपी फेफड़ों की विषाक्तता का कारण बन सकती है, फाइब्रोसिस को प्रेरित करती है। फाइब्रोसिस को प्रतिवर्ती किया जा सकता है और चिकित्सा को निलंबित करके उत्तरोत्तर गायब हो सकता है ।
मेथोट्रेक्सेट भी तीव्र या पुरानी अंतरालीय निमोनिया को प्रेरित कर सकता है, जो हमेशा उपचार बंद होने के साथ प्रतिवर्ती नहीं होता है।
लक्षण जो आमतौर पर फेफड़ों की क्षति को इंगित करता है सूखी खाँसी है, इसलिए - उपस्थिति के मामले में - डॉक्टर को सूचित करना और सभी आवश्यक विश्लेषण करना अच्छा है।
शक्तिहीनता
लगभग सभी एंटीकैंसर ड्रग्स से भूख कम होने के साथ ही आस्थेनिया ( थकान का एहसास ) होता है। एनीमिया के कारण भी अस्थानिया हो सकता है।
मौखिक गुहा में दर्द या अल्सर
मेथोट्रेक्सेट के साथ उपचार करने से छोटे मुंह के छाले, शुष्क मुंह और दर्द हो सकता है। इसके अलावा, यह हो सकता है कि स्वाद की भावना का एक अस्थायी नुकसान होता है, जो आमतौर पर चिकित्सा के अंत में प्राप्त होता है।
जठरांत्र संबंधी विकार
मेथोट्रेक्सेट अल्सरेटिव स्टामाटाइटिस या हेमोरेजिक एंटरटाइटिस का कारण बन सकता है, जिससे आंतों के श्लेष्म की छिद्र हो सकता है।
मेथोट्रेक्सेट के साथ उपचार भी दस्त का कारण बन सकता है, दोनों हल्के और गंभीर रूप में। हल्के रूप के लिए, आमतौर पर एंटिडायरेहिल का उपयोग पर्याप्त होता है; गंभीर रूप के लिए दवा का निलंबन या प्रशासित खुराक में कमी आवश्यक हो सकती है।
यह डॉक्टर पर निर्भर है कि ये अवांछनीय प्रभाव पड़ने पर क्या करें। किसी भी मामले में, निर्जलीकरण से बचने के लिए बहुत सारे तरल पदार्थ पेश करना अच्छा है।
त्वचा और चमड़े के नीचे के ऊतक विकार
मेथोट्रेक्सेट के उपयोग से खुजली के कारण चकत्ते हो सकते हैं । तटस्थ और नाजुक व्यक्तिगत स्वच्छता उत्पादों का उपयोग करना उचित है।
मेथोट्रेक्सेट का अंतःशिरा प्रशासन उस स्थान पर भी समस्याएं दे सकता है जहां इंजेक्शन बनाया जाता है, जैसे दर्द, लालिमा या रिसाव रिसाव। यदि इनमें से कोई भी घटना होती है, तो स्वास्थ्य कर्मियों को सूचित करना आवश्यक है।
मतली और उल्टी
ये दुष्प्रभाव एंटीकैंसर एजेंटों के विशिष्ट हैं। जिस तीव्रता के साथ वे होते हैं, वह अलग-अलग से अलग-अलग होती है और कुछ घंटों से लेकर कुछ दिनों तक रह सकती है। आमतौर पर - एंटी-कैंसर थेरेपी के साथ संयोजन के रूप में - एंटीमैटिक दवाओं (एंटीवोमिटो) को इन प्रभावों की शुरुआत से बचने, या कम से कम सीमा तक करने की कोशिश की जाती है।
खालित्य
मेथोट्रेक्सेट थेरेपी सामान्य रूप से बालों और बालों के झड़ने का कारण बन सकती है। यह दुष्प्रभाव, सामान्य रूप से, उपचार के अंत के बाद गायब हो जाता है।
एलर्जी प्रतिक्रियाएं
मेथोट्रेक्सेट - किसी भी अन्य दवा की तरह - संवेदनशील व्यक्तियों में एलर्जी पैदा कर सकता है। एलर्जी की प्रतिक्रियाएं हो सकती हैं जिनमें खुजली वाले चकत्ते, बुखार, ठंड लगना, चेहरे में लालिमा, सिरदर्द, चिंता, सांस की तकलीफ शामिल हैं । ये लक्षण हल्के और गंभीर दोनों रूपों में होते हैं; यदि वे दिखाई देते हैं, तो डॉक्टर को सूचित करना आवश्यक है।
क्रिया तंत्र
डीएनए में दो फिलामेंट होते हैं जो एक दूसरे के चारों ओर जुड़कर एक डबल हेलिक्स बनाते हैं।
डीएनए कई मोनोमर्स से बना होता है, जिन्हें न्यूक्लियोटाइड कहा जाता है। न्यूक्लियोटाइड के 4 प्रकार होते हैं: एडेनिन (ए), ग्वानिन (जी), साइटोसिन (सी) और थाइमिन (टी), जो एक्सक्लूसिव कपल्स एटी (एडेनिन-थाइमिन) और सीजी (साइटोसिन-गुआनिन) के साथ मिलकर हाइड्रोजन बॉन्ड बनाते हैं। ।
डीएनए अणु के साथ मौजूद ठिकानों के अनुक्रम में आनुवंशिक जानकारी होती है।
मेथोट्रेक्सेट को एक एंटीट्यूमर दवा माना जाता है जो एंटीमेटाबाइट एजेंटों के वर्ग से संबंधित है। यह फोलिक एसिड का एक विरोधी है, जो एक पदार्थ है जो विभिन्न प्रकार की सेलुलर प्रक्रियाओं में महत्वपूर्ण कार्य करता है। विशेष रूप से, डीएनए संश्लेषण के कुछ चरणों में फोलिक एसिड एक मौलिक भूमिका निभाता है।
मेथोट्रेक्सेट प्यूरिन बेस के सभी संश्लेषण को बाधित करने में सक्षम है - जो कि पिरिमिडीन बेस के साथ - अणु डीएनए के दोहरे स्ट्रैंड का गठन करते हैं।
प्यूरीन बेस के संश्लेषण को रोककर, मेथोट्रेक्सेट इसलिए डीएनए और आरएनए के संश्लेषण को बाधित करने में सक्षम है और, परिणामस्वरूप, कोशिका मृत्यु के लिए प्रोटीन संश्लेषण को रोकता है।
इसकी विरोधी भड़काऊ और इम्यूनोमॉड्यूलेटरी कार्रवाई के लिए धन्यवाद, मेथोट्रेक्सेट का उपयोग किया जा सकता है - कम खुराक पर - भड़काऊ और / या ऑटोइम्यून रोगों के उपचार में।
उपयोग के लिए दिशा - विज्ञान
मेथोट्रेक्सेट को मौखिक या पैरेन्टेरियल रूप से प्रशासित किया जा सकता है।
मौखिक प्रशासन के लिए मेथोट्रेक्सेट पीली गोलियों के रूप में आता है। पैरेंट्रल एडमिनिस्ट्रेशन के लिए यह पीले तरल के रूप में दिखाई देता है।
दवा के प्रशासन और खुराक का प्रकार रोगविज्ञान के प्रकार, गंभीरता और चरण पर निर्भर करता है जिसका इलाज किया जाना है (ट्यूमर, सोरायसिस, संधिशोथ, आदि)। प्रशासित दवा की मात्रा भी रोगी की स्थिति पर निर्भर करती है।
यह चिकित्सक पर निर्भर है कि वह चिकित्सीय रणनीति की पहचान करे जो प्रत्येक व्यक्ति के लिए सबसे उपयुक्त हो।
ऑन्कोलॉजिकल संकेत
मेथोट्रेक्सेट की खुराक कैंसर के प्रकार और उस चरण के आधार पर भिन्न होती है, जिसमें यह स्थित है, साथ ही रोगी की स्थिति भी। सामान्य तौर पर, मौखिक मेथोट्रेक्सेट को प्राथमिकता दी जाती है - क्योंकि यह बहुत जल्दी अवशोषित होता है - लेकिन इसे अंतःशिरा, अंतर्गर्भाशयी, इंट्रामस्क्युलर, इंट्राथेक्यूल या इंट्राटूमोरली द्वारा भी प्रशासित किया जा सकता है।
खुराक आमतौर पर इस प्रकार है:
- शिशुओं : 1.25 मिलीग्राम से 2.5 मिलीग्राम, सप्ताह में 3 से 6 बार।
- बच्चे : 2.5 मिलीग्राम से 5 मिलीग्राम, सप्ताह में 3 से 6 बार दिया जाता है।
- वयस्क : 5 मिलीग्राम से 10 मिलीग्राम, सप्ताह में 3 से 6 बार दिया जाता है।
संधिशोथ और सोरियाटिक गठिया के लिए संकेत
इस तरह की बीमारी के लिए, अनुशंसित खुराक सप्ताह में एक बार 7.5 मिलीग्राम मौखिक मेथोट्रेक्सेट होता है।
वैकल्पिक रूप से, सप्ताह में एक बार दिए जाने पर, कुल तीन खुराक के लिए, 2.5 मिलीग्राम दवा हर बारह घंटे में दिलाई जा सकती है। किसी भी मामले में, 20 मिलीग्राम की साप्ताहिक खुराक कभी भी अधिक नहीं होनी चाहिए।
पैरेंट्रल एडमिनिस्ट्रेशन के लिए, सप्ताह में एक बार इंट्रामस्क्युलर मेथोट्रेक्सेट की 5-15 मिलीग्राम की खुराक को मानक माना जाता है।
पॉलीआर्टिकुलर किशोर गठिया के लिए संकेत
मेथोट्रेक्सेट की अनुशंसित खुराक आमतौर पर सप्ताह में एक बार 10 मिलीग्राम / एम 2 शरीर की सतह का क्षेत्र दिया जाता है। ज्यादातर मामलों में प्रशासन मौखिक है, लेकिन इंट्रामस्क्युलर रूप से भी प्रशासित किया जा सकता है।
सोरायसिस के लिए संकेत
साथ ही इस मामले में, मेथोट्रेक्सेट का प्रशासन सप्ताह में एक बार होता है। आमतौर पर, मेथोट्रेक्सेट को 2.5 मिलीग्राम टैबलेट के रूप में दिया जाता है। यदि प्रतिक्रिया इष्टतम नहीं है, तो मौखिक खुराक में वृद्धि हो सकती है या पैरेंट्रल एडमिनिस्ट्रेशन के साथ उपचार जारी रखा जा सकता है। थेरेपी की एक इष्टतम प्रतिक्रिया तक पहुंचने तक प्रशासित खुराक को धीरे-धीरे बढ़ाया जाता है। एक बार वांछित प्रतिक्रिया प्राप्त हो जाने के बाद, दवा की खुराक को न्यूनतम संभव रखरखाव खुराक तक कम करना अच्छा होगा।
हालांकि, साप्ताहिक मेथोट्रेक्सेट के 30 मिलीग्राम से अधिक नहीं होना चाहिए।
गर्भावस्था और दुद्ध निकालना
मेथोट्रेक्सेट भ्रूण के विषाक्तता (भ्रूण विषाक्तता), जन्मजात विसंगतियों, भ्रूण की मृत्यु और गर्भपात का कारण बन सकता है । इसके लिए, गर्भधारण की संभावना को छोड़कर बच्चे के जन्म की क्षमता के लिए मेथोट्रेक्सेट का प्रशासन किया जा सकता है। इसके अलावा, दोनों लिंगों द्वारा गर्भावस्था से बचने के लिए सावधानी बरती जानी चाहिए, दोनों में ही मेथोट्रेक्सेट के साथ उपचार के दौरान और उसी के अंत के बाद, तीन महीने से एक वर्ष तक की अवधि के लिए।
चूंकि मेथोट्रेक्सेट मानव दूध में उत्सर्जित होता है, इसलिए इस दवा का उपयोग स्तनपान के दौरान नहीं किया जाना चाहिए क्योंकि इससे शिशु पर गंभीर विषैले प्रभाव पड़ सकते हैं।
इन प्रभावों के कारण, खाद्य और औषधि प्रशासन (FDA) ने तथाकथित वर्ग X में मेथोट्रेक्सेट को शामिल किया है। इस वर्ग में उन सभी दवाओं को शामिल किया गया है जिनके लिए भ्रूण की असामान्यताओं (जानवरों में और मनुष्यों में) के विकास को वैज्ञानिक रूप से हाइलाइट किया गया है और इसलिए, गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान इसका उपयोग नहीं किया जाना चाहिए।
मतभेद
मेथोट्रेक्सेट को सक्रिय पदार्थ से एलर्जी वाले रोगियों में या किसी भी दवा के निर्माण में निहित किसी भी excipients में contraindicated है।
इसके दुष्प्रभावों के कारण, मेथोट्रेक्सेट का उपयोग गुर्दे या यकृत की शिथिलता, एनीमिया, ल्यूकोपेनिया या थ्रोम्बोसाइटोपेनिया के रोगियों में किया जाता है, या अल्सरेटिव स्टामाटाइटिस, अल्सरेटिव कोलाइटिस और पेप्टिक अल्सर रोग जैसे जठरांत्र संबंधी रोगों से पीड़ित होता है।
ऊपर वर्णित कारणों के लिए, इसके अलावा, मेथोट्रेक्सेट गर्भावस्था और दुद्ध निकालना के दौरान contraindicated है।
