मेलफैलन एक एंटीकैंसर ड्रग है जो एल्काइलेटिंग एजेंटों के वर्ग से संबंधित है।
यह कोशिकीय जीवन के लिए आवश्यक डीएनए को नुकसान पहुंचाते हुए अपनी साइटोटोक्सिक क्रिया (कोशिकाओं के लिए विषाक्त) को बाहर निकालता है; इस प्रकार नियोप्लास्टिक कोशिकाओं की मृत्यु का कारण बनता है।
चिकित्सीय संकेत
Melfalan - रासायनिक संरचना
मेलफलन का उपयोग मुख्य रूप से कई मायलोमा के उपचार के लिए किया जाता है, लेकिन अन्य प्रकार के ट्यूमर के लिए भी इसका उपयोग किया जाता है, जिसमें शामिल हैं:
- डिम्बग्रंथि के कैंसर;
- स्तन कार्सिनोमा;
- अंगों में स्थित नरम ऊतक सार्कोमा;
- चरम पर स्थित घातक मेलेनोमा;
- इविंग का सार्कोमा;
- शिशु न्यूरोब्लास्टोमा;
- पॉलीसिथेमिया वेरा, जिसे पीवी या वैक्ज़ की बीमारी के रूप में भी जाना जाता है।
चेतावनी
मेलफालन को केवल चिकित्सकों की सख्त निगरानी में किया जाना चाहिए, जो एंटीकायलेटरी प्रभाव वाले एल्केलाइजिंग एजेंटों के प्रशासन में विशेषज्ञ होते हैं। विशेष रूप से, उच्च-खुराक मेलफालन का प्रशासन अंतःशिरा में, केवल विशेष केंद्रों में और रोगी की निरंतर निगरानी के साथ होना चाहिए।
चूंकि मेलफलन में इम्युनोसप्रेसेक्टिव एक्शन होता है (अर्थात प्रतिरक्षा प्रणाली को दबा दिया जाता है), जीवित अटेंडेड वायरस के टीके वाले रोगियों के टीकाकरण की सिफारिश नहीं की जाती है। वास्तव में, प्रतिरक्षाविज्ञानी रोगियों में लाइव वायरस के साथ टीकाकरण वायरल प्रतिकृति को बढ़ावा दे सकता है जिससे संक्रमण हो सकता है और वैक्सीन के दुष्प्रभाव बढ़ सकते हैं।
मेलफ़लान की उच्च खुराक लेने वाले रोगियों में, संक्रामक विरोधी एजेंटों के रोगनिरोधी प्रशासन और, यदि आवश्यक हो, तो रक्त डेरिवेटिव के प्रशासन पर विचार किया जाना चाहिए। दवा के प्रशासन के तुरंत बाद की अवधि में जलयोजन और मजबूर ड्यूरिसिस के माध्यम से एक उच्च गुर्दे के ग्लोमेरुलर निस्पंदन को बनाए रखना अच्छा होगा।
मेलफ़लान के साथ उपचार के दौरान, सूर्य के प्रकाश के सीधे और लंबे समय तक संपर्क की सिफारिश नहीं की जाती है। एक्सपोजर के मामले में, उच्च सुरक्षा सूचकांक के साथ सनस्क्रीन का उपयोग करना अच्छा है।
सहभागिता
उच्च खुराक वाले मेफालन के प्रशासन के साथ संयोग से नेलिसिसिक एसिड (एक जीवाणुरोधी दवा) का सेवन किया जाता है, जिसके परिणामस्वरूप बाल रोगियों में रक्तस्रावी एंटरोकॉलाइटिस से मृत्यु हो जाती है।
गुर्दे की दुर्बलता की पहचान अंतर्गर्भाशयकला मेलफलन की उच्च खुराक के साथ इलाज करने वाले रोगियों में की गई है - जिन्हें अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण प्राप्त हुआ था - जिन्हें प्रत्यारोपण अस्वीकृति को रोकने के लिए सिस्कोलोस्पोरिन के साथ इलाज किया गया।
मेलफालन के साथ उपचार के दौरान एस्पिरिन लेने से बचना बेहतर होगा क्योंकि - रक्त के पतले होने के रूप में कार्य करना - यह रक्तस्राव के जोखिम को बढ़ा सकता है।
अन्य दवाओं के साथ सहभागिता, जैसे कि सिमेटिडाइन (गैस्ट्रिक अल्सर का इलाज करने के लिए उपयोग किया जाता है) और स्टेरॉयड भी हो सकता है।
हालांकि, आपको हमेशा अपने चिकित्सक को उन सभी दवाओं के बारे में बताना चाहिए जो आप ले रहे हैं या हाल ही में ली गई हैं, भले ही आप काउंटर पर हों।
साइड इफेक्ट
मेलफालन विभिन्न दुष्प्रभावों को ट्रिगर कर सकता है। इन प्रतिकूल प्रभावों को उपचारित किए जाने वाले ट्यूमर के प्रकार, दवा की मात्रा, प्रशासन का मार्ग और रोगी की स्थिति के आधार पर चुना जाता है। इसके अलावा, एक व्यक्ति से दूसरे व्यक्ति में एक बड़ी परिवर्तनशीलता है और यह कहा जाता है कि दुष्प्रभाव सभी और सभी रोगियों में समान तीव्रता के साथ होते हैं।
निम्नलिखित मेलफ़लान द्वारा प्रेरित मुख्य दुष्प्रभावों की एक सूची है।
Myelosuppression
मेलफैलन मायलोसेप्पीशन को प्रेरित कर सकता है, अर्थात यह अस्थि मज्जा की गतिविधि को दबाने में सक्षम है। यह दमन रक्त कोशिकाओं के उत्पादन में कमी का कारण बनता है:
- एनीमिया (हीमोग्लोबिन के रक्त के स्तर में कमी), एनीमिया की शुरुआत का मुख्य लक्षण शारीरिक थकावट की सनसनी है;
- ल्यूकोपेनिया (श्वेत रक्त कोशिकाओं के स्तर में कमी), संक्रमण के संकुचन के लिए संवेदनशीलता के साथ;
- प्लेटलेटेनिया ( प्लेटलेट्स की संख्या में कमी), यह असामान्य घावों और रक्तस्राव के बढ़ते जोखिम के साथ रक्तस्राव की उपस्थिति की ओर जाता है।
जठरांत्र संबंधी विकार
प्रशासन के बाद, मेलफ़ेलन मतली, उल्टी और दस्त का कारण हो सकता है ।
दवा लेने के कुछ घंटों से लेकर कुछ दिनों तक उल्टी हो सकती है। इस लक्षण को नियंत्रित करने के लिए एंटी-इमेटिक ड्रग्स (एंटीवोमिटो) का उपयोग किया जाता है। यदि लक्षण जारी रहता है, तो डॉक्टर ऑन्कोलॉजिस्ट को सूचित करना आवश्यक है।
डायरिया को एंटी-डायरियल दवाओं के साथ इलाज किया जा सकता है और खोए हुए तरल पदार्थों को फिर से भरने के लिए बहुत कुछ पीना आवश्यक है।
एलर्जी प्रतिक्रियाएं
मेलफ़लान के प्रशासन के बाद एलर्जी प्रतिक्रियाएं हो सकती हैं, जो आमतौर पर पित्ती, एडिमा, दाने और एनाफिलेक्टिक सदमे के रूप में होती हैं । शायद ही कभी - इन प्रतिक्रियाओं के बाद - हृदय की गिरफ्तारी हो सकती है।
श्वसन संबंधी विकार
ये दुष्प्रभाव दुर्लभ हैं और कुछ मामलों में घातक भी हैं, जिनमें अंतरालीय निमोनिया और फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस शामिल हैं ।
हेपेटोबिलरी विकार
मेलफलन यकृत विकारों से लेकर यकृत समारोह परीक्षणों में नैदानिक अभिव्यक्तियों जैसे हेपेटाइटिस और पीलिया तक का कारण बन सकता है ।
बाल और बाल झड़ना
बाल और बाल पूरी तरह से पतले हो सकते हैं या गिर सकते हैं, लेकिन यह एक प्रतिवर्ती दुष्प्रभाव है। कीमोथेरेपी की समाप्ति के कुछ महीने बाद बाल और बाल उगना शुरू हो जाते हैं।
गुर्दे के विकार
मूत्राशय की दुर्बलता के साथ मल्टीपल माइलोमा के रोगियों में यूरोजोटेमिया के उच्च स्तर का पता लगाया गया और मेलफ़लान के साथ इलाज किया गया, विशेष रूप से चिकित्सा के प्रारंभिक पाठ्यक्रम में।
म्युटाजेनेसिस
मेलफ़ेलन के साथ इलाज किए जाने वाले रोगियों में, गुणसूत्र विपथन ( गुणसूत्रों की संरचना में परिवर्तन) के कारण दवा की पहचान की गई है।
कैंसरजनन
ऐसा लगता है कि मेफ़लान में ल्यूज़्मोजेनिक शक्ति होती है, यानी यह ल्यूकेमिया को प्रेरित करने में सक्षम होता है। तीव्र ल्यूकेमिया के मामलों की सूचना मेलिफ़ेलन के साथ उपचार के बाद दी गई है जैसे कि एमाइलॉयडोसिस, घातक मेलेनोमा और मल्टीपल मायलोमा जैसी बीमारियों के इलाज के लिए।
यह भी नोट किया गया है कि डिम्बग्रंथि के कैंसर के रोगियों में अल्काइलेटिंग एजेंटों के साथ इलाज किया जाता है - मेलफ़लन सहित - अन्य प्रकार के एंटीकैंसर दवाओं के साथ उपचार की तुलना में तीव्र ल्यूकेमिया की वृद्धि हुई है।
रजोरोध
मेलफैलन के उपयोग से एमेनोरिया हो सकता है, अर्थात मासिक धर्म की रुकावट।
क्रिया तंत्र
Melphalan एक एल्केलेटिंग एजेंट है और, जैसे कि, डीएनए के डबल स्ट्रैंड के भीतर एल्काइल समूहों को जोड़ने में सक्षम है।
डीएनए में चार मूलभूत इकाइयाँ होती हैं जिन्हें नाइट्रोजन बेस कहा जाता है। ये मूल अणु एडेनिन, थाइमिन, साइटोसिन और गुआनिन हैं।
विशेष रूप से, मेलफ़ेलन सहसंयोजक बंधों के गठन के माध्यम से अपनी साइटोटॉक्सिक क्रिया एल्केलेटिंग ग्वानिन करता है, यानी मजबूत बंधन बहुत मुश्किल से टूटते हैं। इन बॉन्ड के गठन से डीएनए स्तर पर परिवर्तन होता है, जो सेल को विभाजित करने और मृत्यु का कारण बनने से रोकता है।
उपयोग के लिए दिशा - विज्ञान
Melphalan अकेले या अन्य एंटीकैंसर दवाओं के साथ संयोजन में इस्तेमाल किया जा सकता है। यह अंतःशिरा और मौखिक प्रशासन दोनों के लिए उपलब्ध है।
अंतःशिरा प्रशासन के लिए, यह सूखे पाउडर के रूप में होता है जिसे जलसेक से ठीक पहले एक उपयुक्त विलायक में भंग किया जाना चाहिए।
मौखिक प्रशासन के लिए, मेलफ़लान सफेद गोलियों के रूप में उपलब्ध है।
मल्टीपल मायलोमा
इंट्रावीनस मेलफलन के साथ कई मायलोमा के उपचार के लिए - जब अकेले उपयोग किया जाता है - सामान्य खुराक 0.4 मिलीग्राम / किग्रा शरीर के वजन का होता है।
मौखिक प्रशासन के लिए, हालांकि, सामान्य खुराक 0.15 मिलीग्राम / किग्रा प्रति दिन शरीर के वजन में है, 4 दिनों की अवधि के लिए विभाजित खुराक में।
उन्नत डिम्बग्रंथि कार्सिनोमा
डिम्बग्रंथि कार्सिनोमा के उपचार के लिए केवल मेलफ़ेलन अंतःशिरा के साथ, सामान्य खुराक 1 मिलीग्राम / किग्रा शरीर है, 4-सप्ताह के अंतराल पर।
जब, इसके बजाय, मेलफ़ेलन का उपयोग अन्य साइटोटॉक्सिक दवाओं के साथ किया जाता है, तो सामान्य खुराक 4-6 सप्ताह के अंतराल पर 0.3-0.4 मिलीग्राम / किग्रा शरीर के वजन का होता है।
यदि मेफ़लान को मौखिक रूप से प्रशासित किया जाता है, तो सामान्य खुराक लगातार 5 दिनों के लिए शरीर के वजन का 0.2 मिलीग्राम / किग्रा है; एक चक्र और दूसरे के बीच 4-8 सप्ताह का अंतराल होना चाहिए या किसी भी मामले में अस्थि मज्जा के लिए एक उपयुक्त अंतराल अपनी गतिविधि को ठीक करना होगा।
घातक मेलेनोमा
अंतःशिरा जलसेक द्वारा मेलफलन का उपयोग हाइपरथर्मिया के साथ संयोजन में प्रारंभिक चरण में घातक मेलेनोमा के उपचार के लिए और उन्नत लेकिन स्थानीय रूपों के उपशामक उपचार के लिए किया जा सकता है।
नरम ऊतक सरकोमा
Melphalan intravenously - हाइपरथर्मिया के साथ संयोजन में - नरम ऊतक सरकोमा के सभी चरणों के उपचार के लिए इस्तेमाल किया जा सकता है। आमतौर पर, इस थेरेपी का उपयोग सर्जरी के साथ किया जाता है।
बचपन में उन्नत न्यूरोब्लास्टोमा
इस स्थिति का इलाज करने के लिए मेलफलन का उपयोग अंतःशिरा रूप से किया जाता है। हेमटोपोइएटिक स्टेम सेल प्रत्यारोपण के साथ या रेडियोथेरेपी और / या अन्य एंटीकैंसर दवाओं के संयोजन में सामान्य खुराक 100 और 240 मिलीग्राम / एम 2 शरीर की सतह क्षेत्र के बीच है।
उन्नत स्तन कैंसर
इस ट्यूमर के इलाज के लिए मेलफलन को मौखिक रूप से लिया जाता है। सामान्य खुराक 5 दिनों के लिए शरीर के वजन का 0.15 मिलीग्राम / किग्रा है, एक चक्र और दूसरे के बीच 6 सप्ताह के अंतराल के साथ।
पॉलीसिथेमिया वेरा
पॉलीसिथेमिया वेरा के लिए, मौखिक रूप से प्रशासित मेलफैलन का उपयोग किया जाता है। 5-7 दिनों के लिए सामान्य शुरुआती खुराक 6-10 मिलीग्राम प्रति दिन है।
वृद्ध रोगियों में मेफालन के प्रशासन के मामले में, रोगी की स्थिति की जांच करना आवश्यक है और यदि आवश्यक हो, तो दवा की खुराक को अनुकूलित करें।
इसके अलावा, गुर्दे की कमी से पीड़ित रोगियों के मामले में, प्रशासित की जाने वाली दवा की खुराक का समायोजन आवश्यक हो सकता है।
किसी भी मामले में, इलाज के लिए विकृति विज्ञान, प्रशासन के मार्ग और रोगी की स्थिति के अनुसार खुराक की स्थापना ऑन्कोलॉजिस्ट डॉक्टर द्वारा की जाती है।
पूर्वगामी और ब्रेस्ट
कीमोथेरेपी की समाप्ति के बाद मेफालन के साथ उपचार की अवधि के दौरान और छह महीने से कुछ वर्षों तक संभावित गर्भधारण से बचने के लिए उचित सावधानी बरतनी चाहिए।
मेलफ़लान का उपयोग - यदि संभव हो - गर्भावस्था के दौरान से बचा जाना चाहिए, खासकर पहली तिमाही में।
खरबूजे का सेवन करने वाली माताओं को स्तनपान नहीं कराना चाहिए।
म्यूटेजेनिक गुणों के कारण इसके पास यह विश्वास करने का कारण है कि मेलफ़लन टेराटोजेनिक हो सकता है और दवा के साथ इलाज किए गए रोगियों की संतानों में जन्म दोष पैदा कर सकता है।
पुरुष रोगियों में, मेलफ़ेलन थेरेपी बाँझपन का कारण बन सकती है, जो हमेशा प्रतिवर्ती नहीं होती है।
मतभेद
मेलफैलन का उपयोग निम्नलिखित मामलों में किया जाता है:
- मेलफलन को अतिसंवेदनशीलता;
- गर्भावस्था में;
- दुद्ध निकालना के दौरान।
