आकृति विज्ञान
मैक्रोस्कोपिक स्तर पर हम अल्जाइमर रोग में शोष की एक चर डिग्री (ऊतकों या अंगों के द्रव्यमान में कमी) का निरीक्षण कर सकते हैं, पार्श्विका खांचे के विस्तार की विशेषता है, ललाट, लौकिक और पार्श्विका लोब में अधिक उच्चारण। यह शोष पैरेन्काइमा (चित्रा 1) के नुकसान के लिए वेंट्रिकुलर गुहाओं के एक इज़ाफ़ा द्वारा मुआवजा दिया जाता है। विशेष रूप से, बीमारी के उन्नत चरणों में, हिप्पोकैम्पस, एंटरोरिनल कॉर्टेक्स और एमिग्डाला सहित औसत दर्जे का लौकिक लोब की संरचनाएं, गंभीर रूप से शोष, ने बीमारी के शुरुआती चरणों से शुरू होने वाली उनकी भागीदारी को देखते हुए।
इसके अलावा, अल्जाइमर रोग सूक्ष्म परिवर्तन भी प्रस्तुत करता है, जिसे बाह्य कोशिकीय सजीले टुकड़े और इंट्रासेल्युलर न्यूरोफिब्रिलरी समूहों के रूप में जाना जाता है, जो ऊतकीय निदान के आधार का प्रतिनिधित्व करते हैं। रोग की प्रगति के साथ, फिर, ग्लियोसिस के साथ एक गंभीर न्यूरोनल हानि होती है (न्यूरोलिसिस की कोशिकाओं की प्रतिक्रियाशील प्रकृति की, परिवृत्त या फैलाना प्रसार, यानी तंत्रिका ऊतकों के सहायक स्ट्रोमा का गठन करने वाली कोशिकाएं), एक ही क्षेत्रों में। जहां न्यूरोफिब्रिलरी सजीले टुकड़े और समूहों की उपस्थिति अधिक होती है।
चित्रा 1. मस्तिष्क का कोरोनल खंड: सामान्य मस्तिष्क और एडी (छवि स्रोत विकिपीडिया) से प्रभावित मस्तिष्क के बीच अंतर।
रोगजनन
अल्जाइमर रोग में मुख्य रूप से दो विशिष्ट घावों की विशेषता होती है: मुख्य रूप से er's-amyloid पेप्टाइड (Aβ) से युक्त सेनील सजीले टुकड़े के बाह्य संचय और हाइपरफॉस्फोराइलेटेड ताऊ प्रोटीन द्वारा गठित इंट्रानुरोनल न्यूरोफिब्रिलरी क्लस्टर।
- सेनेटरी सजीले टुकड़े मस्तिष्क के क्षेत्रों जैसे हिप्पोकैम्पस, एमिग्डाला और नियोकोर्टेक्स के स्तर पर पाए जा सकते हैं।
A The पेप्टाइड।-Secretase द्वारा एमाइलॉयड प्रोटीन अग्रदूत (एपीपी) के प्रोटियोलिटिक कट से निकलता है। यह कटौती 99 अवशेषों (CTF या C99) का एक टर्मिनल कार्बोक्सी टुकड़ा उत्पन्न करती है जिसे बाद में।-Secretase द्वारा विभिन्न लंबाई के Aβ टुकड़े उत्पन्न करने के लिए काट दिया जाता है। यह ज्ञात है कि Aβ की सबसे प्रचुर प्रजाति का विभाजन Aβ40 द्वारा किया जाता है। एक अन्य ज्ञात टुकड़ा जो प्रोटिओलिटिक कट से बनता है, A is40 से कम प्रचुर मात्रा में है, A, 42 है, जो एमाइलॉइड फाइब्रिल बनाने के लिए अधिक प्रवण है, जो अल्जाइमर रोग वाले व्यक्ति के मस्तिष्क में Aβ प्रजाति के रूप में जमा होता है।
- अल्जाइमर रोग में मौजूद एक अन्य घटक न्यूरोफिब्रिलरी क्लस्टर है जो न्यूरॉन्स के साइटोप्लाज्म में मौजूद फिलामेंट्स के बंडलों से मिलकर बनता है। न्यूरोफिब्रिलरी क्लस्टर अघुलनशील हैं और विवो प्रोटीओलिसिस प्रक्रियाओं में प्रतिरोधी प्रतीत होते हैं, इस प्रकार न्यूरोनल मृत्यु के बाद लंबे समय तक ऊतक वर्गों में मौजूद रहते हैं। संरचना का अवलोकन करके, फाइब्रिलर द्रव्यमान डबल-फंसे हुए फिलामेंट और समान संरचना के रैखिक फिलामेंट से बना होता है। रचना का विश्लेषण, डबल-फंसे हुए फिलामेंट्स हाइपरफॉस्फॉर्लेटेड ताऊ प्रोटीन से अधिक हैं। ताऊ एक एक्सोनल प्रोटीन है, जो सूक्ष्मनलिकाएं से जुड़ा होता है जो इसकी विधानसभा की सुविधा देता है।
अल्जाइमर रोग में अन्य महत्वपूर्ण न्यूरोपैथोलॉजिकल परिवर्तनों में माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन, ऑक्सीडेटिव न्यूरोनल क्षति, सिनैप्टिक नुकसान, और एक्सोनल डीजनरेशन शामिल हैं।
न्यूरोकेमिकल पहलू
जैसा कि पहले ही समझाया जा चुका है, ए पी पेप्टाइड, एपीपी अग्रदूत के प्रोटीयोलाइटिक कट से निकला, अल्जाइमर रोग के एक न्यूरोटॉक्सिक घटक का प्रतिनिधित्व करता है । विशेष रूप से, यह अनुमान लगाया गया है कि A be सामान्य मस्तिष्क कार्यों के लिए महत्वपूर्ण हो सकता है और, यदि यह कुछ सांद्रता से अधिक हो जाता है, तो यह न्यूरोटॉक्सिक बन सकता है। इसके अलावा, दोनों समुच्चय और अलग-अलग A, isoforms में एक अलग जैविक, शारीरिक या रोग भूमिका हो सकती है, जो रोग के बाद के चरणों में निर्धारित और भाग लेती है। वास्तव में, यह देखा गया है कि Aβ एक न्यूरोमॉड्यूलेटर के रूप में कार्य करता है, जो न्यूरोटॉक्सिसिटी के स्पष्ट संकेतों की अनुपस्थिति में कुछ न्यूरोट्रांसमीटर की रिहाई को प्रभावित करता है।
उदाहरण के लिए, शारीरिक संदर्भ में A in की neuromodulatory भूमिका, न्यूरोट्रांसमीटर प्रणाली के सही संतुलन के लिए एक महत्वपूर्ण महत्व हो सकती है। वास्तव में, यह ज्ञात है कि इस प्रणाली में सिनैप्टिक ट्रांसमिशन के माध्यम से तंत्रिका तंत्र, न्यूरॉन्स को बनाने वाली कोशिकाओं के बीच जानकारी देने वाले पदार्थ होते हैं।
पैथोलॉजिकल परिस्थितियों में, इसके बजाय, ए-मध्यस्थता सिनैप्टिक ट्रांसमिशन न्यूरोडीजेनेरेटिव घटनाओं से पहले न्यूरोट्रांसमिशन के परिवर्तन से संबंधित हो सकता है। इन परिवर्तनों के परिणामस्वरूप, प्रभावित न्यूरोट्रांसमीटर सिस्टम और विभिन्न मस्तिष्क क्षेत्रों में शामिल होने के आधार पर, प्रारंभिक संज्ञानात्मक और गैर-संज्ञानात्मक विकार उत्पन्न हो सकते हैं।
अल्जाइमर रोग से प्रभावित व्यक्तियों के मस्तिष्क में न्यूरोट्रांसमीटर सिस्टम और सिग्नल ट्रांसडक्शन तंत्र के परिवर्तन बहुत जटिल हैं। प्रणालियों में से एक को बदल दिया जाता है, जो कोलीनर्जिक सिग्नलिंग प्रणाली का संबंध है, जिसमें न्यूरोट्रांसमीटर एसिटाइलकोलाइन शामिल है। वास्तव में, यह दिखाया गया है कि अल्जाइमर रोग से प्रभावित व्यक्तियों में कॉर्टेक्स और हिप्पोकैम्पस के स्तर पर कोलीनर्जिक संचरण कम होता है, मस्तिष्क के महत्वपूर्ण क्षेत्र जैसे कि सीखने और स्मृति के लिए जिम्मेदार। इस न्यूरोट्रांसमीटर प्रणाली के अलावा, नॉरएड्रेनाजिक सेरोटोनर्जिक प्रणाली के स्तर पर अल्जाइमर रोग में भी परिवर्तन देखा गया है, साथ ही ग्लूटामेट और जीएबीए भी।
