Indacaterol: सीओपीडी के साथ रोगियों में प्रभावी एक नया लंबे समय से अभिनय ब्रोन्कोडायलेटर

लुइगी फेरिटो (1), वाल्टर फेरिटो (2), ग्यूसेप फियोरेंटिनो (3) द्वारा क्यूरेट किया गया

सीओपीडी: समस्या का आकार

क्रोनिक ऑब्सट्रक्टिव पल्मोनरी डिजीज (सीओपीडी) वायुमार्ग और फेफड़ों के पैरेन्काइमा की पुरानी सूजन के कारण धीरे-धीरे प्रगतिशील वायुमार्ग की एक पुरानी और केवल आंशिक रूप से प्रतिवर्ती स्थिति है। सीओपीडी को यूरोप और अमेरिका में मृत्यु का चौथा प्रमुख कारण माना जाता है (प्रति वर्ष कम से कम 65, 000 मौतें), हाल के अध्ययनों ने उल्लेख किया है कि दुनिया भर में मृत्यु दर बढ़ रही है।

कुल घटना 6-8% है, जो मुख्य रूप से वयस्क पुरुषों को प्रभावित करती है, लेकिन हाल के वर्षों में महिलाओं से जुड़े मामलों में काफी वृद्धि हुई है।

मूल एक पुरानी सूजन है जो वर्षों तक चली है और व्यक्ति में श्वसन पथ को प्रभावित करती है; इस सूजन से फेफड़े की कार्यक्षमता में धीरे-धीरे कमी होती है। यह शिथिलता पूरी तरह से प्रतिवर्ती नहीं है, भले ही इसका इलाज किया जाता है, और मुख्य रूप से धूम्रपान के कारण होता है। सीओपीडी के कम सामान्य कारणों में निष्क्रिय धूम्रपान, पर्यावरण और ठीक धूल और रसायनों के लिए व्यावसायिक जोखिम भी है।

इसके अलावा, बीमारी के लिए एक आनुवंशिक गड़बड़ी (α1-antitrypsin की कमी) को कुछ समय के लिए संदेह किया गया है, जो समान जोखिम वाले कारकों के साथ दूसरों के विपरीत कुछ लोगों में घटना की व्याख्या करेगा।

पिछली शताब्दी के अंत में इस बीमारी की तेजी से वृद्धि हुई थी, सात वर्षों में अकेले इंग्लैंड में इसकी उपस्थिति पुरुषों में 25% और महिलाओं में 69% बढ़ी है।

Indacaterol और COPD

अब से सीओपीडी से लड़ने के लिए एक नया सहयोगी है; वास्तव में, यूरोपीय एजेंसी (ईएमईए) ने इस बीमारी के इलाज के लिए नोवार्टिस द्वारा विकसित एक नई दवा, इंडैकेटरोल को मंजूरी दे दी है।

एक बार की खुराक के साथ उपलब्ध होने के कारण, इंडकाटेरोल को 150 और 300 एमसीजी की खुराक में अनुमोदित किया गया था।

पहले संक्षिप्त नाम QAB149 के साथ जाना जाता है, इस दवा का विपणन ब्रांड नाम ऑनब्रेज़ ब्रीज़हेलर® के तहत किया गया था।

Indacaterol 24 घंटे की गतिविधि के साथ पहला बीटा -2 उत्तेजक है; इसकी शुरुआत से पहले, पहले से ही एक अल्ट्रा लॉन्ग-एक्टिंग एंटीकोलिनर्जिक, टियोट्रोपियम था, जबकि, वर्तमान में, एकमात्र लॉन्ग-एक्टिंग बीटा -2 सैल्मेटेरोल और फॉर्मोटेरोल हैं, हालांकि, औसतन 17 घंटे की गतिविधि होती है।

Indacaterol ने बीटा -2 रिसेप्टर्स के लिए एक उच्च चयनात्मकता दिखाई है, एक तेजी से कार्रवाई गतिविधि और कार्रवाई की लंबी अवधि, जो 24 घंटे से अधिक है; वास्तव में, यह प्रभाव की तेजी से शुरुआत की विशेषता है - एक छोटे रिसेप्टर बातचीत के लिए धन्यवाद जो कि टैचीफ्लेक्सिस और सहिष्णुता दोनों की समस्याओं को समाप्त करता है - समय (52 सप्ताह) सुनिश्चित करना FEV1 पूर्व खुराक पर एक प्रभाव प्रारंभिक प्रभाव को पूरी तरह से ओवरलैप करता है।

जब जरूरत हो तब बीटा -2 गतिविधि के साथ दवाओं के खिलाफ इसका कोई विरोधी प्रभाव नहीं होता है और अन्य बीटा -2 उत्तेजक की तुलना में उत्कृष्ट हृदय सुरक्षा प्रोफ़ाइल होती है। Indacaterol मांसपेशियों में छूट को प्रेरित करता है, फलस्वरूप श्वसन पथ के व्यास में वृद्धि, आमतौर पर सीओपीडी और अस्थमा में कम हो जाती है, जबकि इसकी विरोधी भड़काऊ कार्रवाई फुफ्फुसीय मस्तूल-कोशिकाओं द्वारा मध्यस्थों की रिहाई के निषेध के परिणामस्वरूप होती है।

Indacaterol Beta2-adrenergic bronchodilators, ( ULTRA-LABA ) के एक नए वर्ग का जनक है, जो संरचनात्मक रूप से formoterol, salmeterol और salbutamol से अलग है, जो इसके रासायनिक विशेषताओं के लिए धन्यवाद (Indacaterol Maleato, Amphiphilous और Micronized Molecule पाउडर में) इनहेलिटरी उपयोग) लगभग 24 घंटे की कार्रवाई अवधि के साथ पहला ब्रोन्कोडायलेटर था जो एक बार-दैनिक प्रशासन के लिए अनुमति देता है।

नैदानिक ​​प्रभावकारिता

बाजार पर रखने के समय, सीओपीडी रोगियों पर 4 नैदानिक ​​अध्ययन उपलब्ध थे। पहले ने थायोट्रोपियम के साथ इंडैसटेरोल की कार्रवाई की अवधि की तुलना की और दवा की सबसे उपयुक्त खुराक (खुराक अध्ययन का पता लगाने) के लिए इस्तेमाल किया गया था, श्वसन चिकित्सा पर प्रस्तुत किया गया था और पहली अवधि में इंडैसेटेरोल के विभिन्न खुराक की तुलना में, फिर एक टियोट्रोपियम उपचार पर जाएं। इनडैक्ट्रॉल के डोज जिस पर हम केंद्रित हैं, 150 और 300 mcg के बीच है। दवा के प्रशासन के 24 घंटे बाद परीक्षण किए गए विभिन्न assays ने ब्रॉन्कोडायलेशन के मामले में सभी काफी सजातीय के रूप में प्रतिक्रिया दिखाई, और इससे कंपनी को अंतिम स्थिति विज्ञान (150 और 300 एमसीजी) का चयन करने के लिए प्रेरित किया गया। टियोट्रोपियम और प्लेसीबो की तुलना में, इंडाकेटरोल ने एक बेहतर ब्रोन्कोडायलेशन प्रोफ़ाइल दिखाया।

600 mcg खुराक तक विभिन्न खुराक के साथ सहिष्णुता पर एक दूसरा अध्ययन किया गया था; यहां तक ​​कि इन खुराकों पर (अधिकतम अनुशंसित खुराक का दोगुना) रक्त शर्करा, हृदय गति और क्यूटी अंतराल के संदर्भ में कोई चिंताजनक दुष्प्रभाव सामने नहीं आया। इसलिए 400 और 600 mcg की खुराक पर दवा को अच्छी तरह से सहन किया जाता है।

एक तीसरे अध्ययन में अभी भी 3000 mcg तक के इंडसकेटरोल की बढ़ती खुराक की एकल साँस लेने के बाद सुरक्षा और सहनशीलता का आकलन किया गया है। प्राथमिक उद्देश्य सुरक्षा था: अध्ययन में कुछ भी महत्वपूर्ण नहीं दिखाया गया था और यह याद रखना चाहिए कि ये खुराक नैदानिक ​​अभ्यास में उपयोग की जाने वाली खुराक से 10 गुना अधिक थी।

पिछले अध्ययन ने फेवा 1 के साथ-साथ श्वसन क्षमता के मामले में इंडैकेटरोल, सैल्मेटेरोल और फॉर्मोटेरोल की तुलना की। सीओपीडी रोगियों में उपचार की प्रभावकारिता का मूल्यांकन करने के लिए परिणामों पर हाल ही में ईआरएस / एटीएस दस्तावेज़ द्वारा उल्लिखित जरूरतों को पूरा करते हुए, इस अध्ययन ने इंस्पेक्टरोल क्षमता की उत्कृष्ट प्रभावकारिता का प्रदर्शन किया।

Indacaterol, Salmeterol की अधिक तीव्र शुरुआत और Formoterol और Salmeterol दोनों की कार्रवाई की एक महत्वपूर्ण लंबी अवधि के साथ एक अत्यधिक प्रभावी Beta-2 एड्रेनेर्जिक की तरह व्यवहार करता है। दवा के सेवन के बाद देखे जाने वाले सबसे आम दुष्प्रभाव नासोफेरींजाइटिस, खांसी, ऊपरी श्वसन पथ के संक्रमण और नैदानिक ​​परीक्षणों में सिरदर्द हैं। वे सामान्य रूप से हल्के या मध्यम थे और निरंतर चिकित्सा के साथ लगातार कम होते गए।

कब्जे में अब तक के आंकड़ों से यह माना जा सकता है कि:

• Indacaterol में आदर्श ब्रोन्कोडायलेटर की विशेषताएं हैं:
  1. चयनात्मकता
  2. 24 घंटे में ब्रोंकोडाईलेटर प्रभाव
  3. तेजी से कार्रवाई की शुरुआत
  4. प्रभावी
  5. अच्छा सुरक्षा प्रोफ़ाइल
  6. बचाव दवा के प्रति कोई विरोध नहीं
  7. कम श्वसन प्रवाह की आवश्यकता वाले सरल साँस लेना डिवाइस (PIF L 50L / मिनट)
• इंडिकाटेरोल के नैदानिक ​​विकास कार्यक्रम ने संकेत दिया है कि डेटा का उत्पादन किया है:
  • 24 घंटों के लिए लंबे समय तक ब्रोन्कोडायलेशन जो दैनिक प्रशासन को एक बार दैनिक अनुमति देता है।
  • 24 में FEV1 का सुधार
  • FEV1 पूर्व खुराक में सुधार।
  • पहली खुराक से नैदानिक ​​रूप से महत्वपूर्ण ब्रोन्कोडायलेशन
  • ब्रोन्कोडायलेशन जो लगातार मान्यताओं के बाद बनी रहती है
  • ब्रोन्कोडायलेशन की तीव्र शुरुआत (5 ')
  • लक्षणों की प्रभावी कमी
  • व्यायाम के प्रति प्रतिरोधक क्षमता में वृद्धि
  • पीसी के जीवन की गुणवत्ता का शुद्ध सुधार
  • उत्कृष्ट सहिष्णुता प्रोफ़ाइल

सहयोग के लिए धन्यवाद: डॉ। विन्केन्ज़ो मोडेना, नोवार्टिस इस्टीट्यूट्स फॉर बायोमेडिकल रिसर्च।

पत्राचार के लिए: डॉट। लुइगी फेरिटो

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