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चयनात्मक सेरोटोनिन रीपटेक इनहिबिटर्स (SSRI)

अवसाद और न्यूरोट्रांसमीटर

अवसाद एक गंभीर मनोरोग विकार है जो कई लोगों को प्रभावित करता है। इसमें मनोदशा, रोगियों का मन और शरीर शामिल है, जो निराश महसूस करते हैं और हताशा की भावना, निरर्थकता और अक्षमता की भावना को महसूस करते हैं।

अवसादग्रस्तता विकृति के संभावित एटियलजि पर कई परिकल्पनाएं तैयार की गई हैं। इनमें से एक मोनोमिनेर्जिक परिकल्पना है । इस परिकल्पना के अनुसार, अवसाद मोनोअनामेर्जिक न्यूरोट्रांसमीटर (यानी मोनोमाइन), जैसे सेरोटोनिन (5-एचटी), नॉरएड्रेनालाईन (एनए) और डोपामाइन (डीए) की कमी के कारण होता है। इसलिए, एंटीडिप्रेसेंट थेरेपी इस अंतर को भरने में सक्षम होना चाहिए।

मोनोअमाइन को प्रीसिनेप्टिक तंत्रिका अंत के भीतर संश्लेषित किया जाता है, जो पुटिकाओं में संग्रहीत होता है और फिर कुछ उत्तेजनाओं के जवाब में सिनैप्टिक स्पेस (प्रीसानेप्टिक और पोस्टसिनेप्टिक तंत्रिका समाप्ति के बीच का स्थान) में जारी किया जाता है।

एक बार जमा से मुक्त होने के बाद, मोनोअमाइन अपने स्वयं के रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करते हैं - दोनों में प्रीसानेप्टिक और पोस्टसिनेप्टिक - अपनी जैविक गतिविधि को करने के लिए।

इस तरह तंत्रिका आवेग को एक न्यूरॉन से दूसरे में संचारित करना संभव है।

अपने कार्य करने के बाद, मोनोअमाइन अपने रिसे-अपटेक के लिए जिम्मेदार रिसेप्टर्स (सेरोटोनिन और नेट के पुनरावर्तक के लिए SERT) के लिए जिम्मेदार रिसेप्टर्स को बांधता है और प्रीसेप्टिक तंत्रिका समाप्ति के भीतर वापस आ जाता है।

सेरोटोनिन (5-HT) को अवसादग्रस्तता विकारों में शामिल प्रमुख न्यूरोट्रांसमीटर माना जाता है और इसकी एकाग्रता में परिवर्तन कई मूड विकारों से जुड़ा हुआ है।

चयनात्मक सेरोटोनिन रीपटेक इनहिबिटर्स (या एसएसआरआई) सक्षम हैं - जैसा कि नाम का तात्पर्य है - 5-HT सिग्नल में वृद्धि का पक्ष लेते हुए, प्रीसानेप्टिक समाप्ति में सेरोटोनिन के फटने को रोकना। इस वृद्धि से अवसादग्रस्तता विकृति में सुधार होता है।

इतिहास

संश्लेषित किए जाने वाले पहले एंटीडिप्रेसेंट TCA (ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स) थे। हालांकि, यह नोट किया गया था कि ये एंटीडिपेंटेंट्स - मोनोमाइन के फटने को रोकने के अलावा - अन्य शरीर प्रणालियों को भी अवरुद्ध करते हैं, जिससे साइड इफेक्ट्स की एक लंबी सूची होती है, उनमें से कुछ बहुत गंभीर हैं।

चूंकि पहले से ही एंटीडिप्रेसेंट्स के उपयोग के साथ यह स्पष्ट था कि सेरोटोनिन ने अवसाद के एटियलजि में एक भूमिका निभाई थी, दवा केमिस्टों का उद्देश्य आदर्श एसएसआरआई की पहचान करना और संश्लेषित करना था, जिसके लिए एक अत्यधिक चयनात्मक दवा प्राप्त करना था। सेरोटोनिन का ट्रांसपोर्टर फट जाता है और इसमें TCA के दुष्प्रभाव के लिए जिम्मेदार न्यूरोरेसेप्टर्स के प्रति बहुत कम या कुछ भी नहीं है।

ज़िमेल्डिना - रासायनिक संरचना

पहली सफलता ज़िमेल्डिन के संश्लेषण के साथ प्राप्त की गई थी, जो एंटीडिप्रेसेंट ट्राइसाइक्लिक एमिट्रिप्टिलाइन के व्युत्पन्न है। यह अणु, वास्तव में, नोरेपेनेफ्रिन के फटने पर न्यूनतम प्रभाव के साथ चुनिंदा 5-एचटी के फटने को रोकने में सक्षम था; इसके अलावा, अधिक महत्वपूर्ण बात यह है कि, Zimeldin में TCA के विशिष्ट दुष्प्रभाव नहीं थे।

इसलिए, zimeldina भविष्य के SSRIs के विकास के लिए मॉडल बन गया।

वर्गीकरण

SSRI को उनकी रासायनिक संरचना के अनुसार निम्न प्रकार से वर्गीकृत किया जा सकता है:

  • फेनोक्सि फेनिलल्केलामाइन्स, जैसे कि फ्लुओक्सेटीन, पेरोक्सेटीन, सीतालोप्राम और एस्सिटालोप्राम;
  • फेनिलल्केलामाइन्स, जैसे कि सर्ट्रालाइन;
  • अन्य प्रकार के एसएसआरआई (जैसे फ्लुवोक्सामाइन)।

क्रिया तंत्र

SSRIs सेरोटोनिन के फटने (SERT) के लिए जिम्मेदार ट्रांसपोर्टर को रोकते हैं और norepinephrine reuptake के परिवहन के लिए न्यूनतम या कोई आत्मीयता नहीं रखते हैं।

SERT के लिए उनकी उच्च आत्मीयता के लिए धन्यवाद, SSRIs अपने ट्रांसपोर्टर को सेरोटोनिन के बंधन को रोकते हैं। इस अवरोधन के परिणामस्वरूप सिनैप्टिक गैप में 5-HT की लंबी स्थायित्व होती है। इस तरह, सेरोटोनिन अपने रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करने में सक्षम है - दोनों प्रीसिनेप्टिक और पोस्टसिनेप्टिक - लंबे समय तक। यह बढ़ी हुई रिसेप्टर इंटरैक्शन सेरोटोनिनर्जिक ट्रांसमिशन में वृद्धि की ओर जाता है।

इसके अलावा, ऐसा प्रतीत होता है कि SSRI के साथ लंबे समय तक इलाज करने से SERT पर सेरोटोनिन बाध्यकारी साइटों की कमी होती है, इस प्रकार ट्रांसपोर्टर की कार्यक्षमता में कमी होती है जो अब बांधने में सक्षम नहीं है - इसलिए पुनः संलग्न करें - बड़ी मात्रा में 5- हिंदुस्तान टाइम्स।

संकेत

आप क्या उपयोग करते हैं

SSRIs का उपयोग अवसाद के उपचार और अन्य प्रकार के रोगों के उपचार के लिए किया जा सकता है।

इस प्रकार के अवरोधकों के मुख्य चिकित्सीय संकेतों में शामिल हैं:

  • प्रमुख अवसादग्रस्तता विकार;
  • द्विध्रुवी अवसाद;
  • एटिपिकल डिप्रेशन;
  • जुनूनी-बाध्यकारी विकार;
  • चिंता के हमले;
  • आतंक के हमले;
  • प्रसवोत्तर अवसाद;
  • dysthymia;
  • प्रीमेन्स्ट्रुअल सिंड्रोम;
  • dysphoria;
  • बुलिमिया नर्वोसा (फ्लुओसेटिन का उपयोग सभी के ऊपर किया जाता है);
  • व्यक्तित्व संबंधी विकार;
  • मोटापा;
  • आमवाती दर्द और माइग्रेन;
  • शराब।

सहभागिता

SSRI थेरेपी के दौरान होने वाली विभिन्न ड्रग इंटरैक्शन के बीच, जो सबसे बाहर खड़ा होता है वह शायद मोनोअमीन ऑक्सीडेज इनहिबिटर्स (IMAO) के साथ बातचीत है। इन दवाओं के साथ संबंध, वास्तव में, सेरोटोनिनर्जिक सिंड्रोम की शुरुआत के उच्च जोखिम के कारण बचा जाना है

सेरोटोनिन सिंड्रोम - जिसे सेरोटोनिन विषाक्तता के रूप में भी जाना जाता है - केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में 5-HT गतिविधि की अधिकता से विशेषता है।

विषाक्तता हल्के या मध्यम या गंभीर रूपों में हो सकती है। लक्षण आमतौर पर बहुत जल्दी दिखाई देते हैं।

हल्के रूप में, जो लक्षण हो सकते हैं वे हैं:

  • tachycardia;
  • पसीने में वृद्धि;
  • सिरदर्द;
  • मायोक्लोनिया (मांसपेशियों या मांसपेशियों के एक समूह का छोटा और अनैच्छिक संकुचन);
  • झटके;
  • ऐंठन;
  • ठंड लगना;
  • परिलक्षित प्रतिबिंब;
  • मायड्रायसिस (पुतलियों का पतला होना)।

मध्यम विषाक्तता के मामले में, निम्नलिखित हो सकते हैं:

  • आंतों के शोर (बोरबोरगमी) का उच्चारण;
  • दस्त;
  • धमनी उच्च रक्तचाप;
  • बुखार।

गंभीर नशा के मामले में, हालांकि, हृदय गति में वृद्धि, रक्तचाप में वृद्धि, rhabdomyolysis (कंकाल की मांसपेशियों की कोशिकाओं का टूटना और रक्तप्रवाह में उनकी रिहाई), ऐंठन और गुर्दे की विफलता है। रोगी 40 डिग्री सेल्सियस से ऊपर शरीर के तापमान के साथ सदमे की स्थिति में भी प्रवेश कर सकता है।

SSRIs उन दवाओं के साथ हस्तक्षेप कर सकते हैं जिनका चयापचय मुख्य रूप से यकृत में होता है। इसलिए, एक साथ संभव प्रशासन में, सावधानी का उपयोग किया जाना चाहिए।

साइड इफेक्ट

हालांकि SSRIs का ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट की तुलना में कम दुष्प्रभाव होता है, इसका मतलब यह नहीं है कि वे नहीं हैं।

चयनात्मक सेरोटोनिन रीपटेक अवरोधकों द्वारा प्रेरित मुख्य दुष्प्रभाव हैं:

  • मतली;
  • दस्त;
  • आंदोलन;
  • चिंता;
  • अनिद्रा;
  • यौन रोग।

यौन रोग पुरुष और महिला दोनों रोगियों में उत्पन्न हो सकते हैं। ये शिथिलता कामेच्छा में कमी, एनोर्गेमसिया, विलंब या स्खलन के रुकावट के रूप में होती है (इसलिए उन्हें शीघ्रपतन के उपचार में उपयोग किया जाता है) और / या एक इरेक्शन को बनाए रखने में कठिनाई होती है।

कुछ अध्ययनों से यह प्रतीत होता है कि SSRIs द्वारा प्रेरित यौन रोग खुराक पर निर्भर हैं; दूसरे शब्दों में, वे प्रशासित दवा की मात्रा पर निर्भर करते हैं। इसलिए यौन रोग को केवल खुराक को कम करके हल किया जा सकता है। जिन रोगियों में दवा की खुराक को कम करना संभव नहीं है, विकल्प कुछ समय के बाद यौन गतिविधि की प्रतीक्षा और पुनर्मूल्यांकन करना है। इन लक्षणों का इलाज करने के लिए ड्रग थेरेपी उपयोगी हो सकती है, लेकिन निर्णय डॉक्टर पर निर्भर है कि वह तय करेगा कि रोगी की स्थिति के आधार पर क्या करना है।

डॉक्टर सेरोटोनर्जिक गतिविधि के बिना दवाओं के आधार पर वैकल्पिक एंटीडिप्रेसेंट थेरेपी की दीक्षा पर भी विचार कर सकते हैं।