तपेदिक काठिन्य

व्यापकता

ट्यूबलर स्केलेरोसिस एक आनुवांशिक बीमारी है जो मानव शरीर के विभिन्न अंगों और ऊतकों को प्रभावित करती है। इस कारण से, यह लक्षणों की एक विस्तृत स्पेक्ट्रम प्रस्तुत करता है, प्रारंभिक बचपन के कुछ विशिष्ट, वयस्कता के अन्य। ट्यूबलर स्केलेरोसिस को माता-पिता से बच्चों में स्थानांतरित किया जा सकता है, लेकिन यह एक सहज डीएनए उत्परिवर्तन के कारण भी उत्पन्न हो सकता है।

ट्यूबरल स्केलेरोसिस क्या है

ट्यूबलर स्केलेरोसिस एक आनुवंशिक विकार है जो विभिन्न अंगों या ऊतकों में हैमार्टोमा के गठन की विशेषता है।

हमर्टोमा ऊतक के एक क्षेत्र की पहचान करता है जिसमें कोशिकाओं को तीव्रता से गुणा किया जाता है, एक स्पष्ट द्रव्यमान का गठन करते हुए, एक नोड्यूल या कंद के समान। हैमार्टोमास ट्यूमर को याद करते हैं, लेकिन उनके साथ भ्रमित नहीं होना चाहिए: वास्तव में, हैमार्टोमा की कोशिकाएं उन ऊतकों के समान होती हैं जिनमें वे प्रसार करते हैं; दूसरी ओर एक ट्यूमर के लक्षण अलग-अलग होते हैं। हालांकि, यह याद रखना चाहिए कि ये कोशिकाएं अभी भी कैसे विकसित हो सकती हैं और सौम्य नियोप्लाज्म, फाइब्रॉएड और एंजियोफिब्रोमस को जन्म दे सकती हैं।

मस्तिष्क, त्वचा, गुर्दे, आंखें, हृदय और फेफड़े सबसे अधिक प्रभावित जिले हैं, लेकिन वे केवल स्थान नहीं हैं। शामिल अंगों और ऊतकों की बहुलता के कारण, ट्यूबलर स्केलेरोसिस को एक मल्टीसिस्टम आनुवंशिक रोग भी कहा जाता है ।

बाद में हम समझेंगे कि हमर्टोमा केवल कुछ क्षेत्रों में ही क्यों दिखाई देते हैं।

महामारी विज्ञान

घटना पर डेटा और दुनिया में मामलों की संख्या अनिश्चित हैं। अनिश्चितता इस तथ्य के कारण है कि कई रोगी लक्षणों का प्रदर्शन नहीं करते हैं और एक सामान्य जीवन जीते हैं।

हालांकि, यह अनुमान लगाया गया है कि हर 5, 000 से 10, 000 नवजात शिशुओं में तपेदिक काठिन्य की घटना एक है। दुनिया में लगभग दो मिलियन मामले हैं।

कारण

ट्यूबलर स्केलेरोसिस एक आनुवांशिक बीमारी है; इसका मतलब है कि प्रभावित विषय के डीएनए में मौजूद एक जीन उत्परिवर्तित होता है।

तपेदिक काठिन्य का कारण बनने वाले जीन प्रासंगिक म्यूटेशन से प्रभावित होने पर दो होते हैं:

• TSC1 ।
• TSC2 ।

अब तक तपेदिक काठिन्य के मामलों में इन उत्परिवर्तित जीनों में से केवल एक है। इस प्रकार, TSC1 या TSC2 का एकल उत्परिवर्तन, तपेदिक काठिन्य निर्धारित करने के लिए पर्याप्त है।

यूरोप और संयुक्त राज्य अमेरिका में किए गए अध्ययनों की रिपोर्ट है कि TSC1 (शेष 20%) की तुलना में TSC2 में उत्परिवर्तन अक्सर अधिक (80% मामलों में) होता है।

TSC1 और TSC2

TSC1 जीन गुणसूत्र 9 में रहता है और अमार्टिन नामक एक प्रोटीन का उत्पादन करता है।

TSC2 जीन गुणसूत्र 19 में रहता है और एक प्रोटीन पैदा करता है जिसे कंद कहा जाता है।

उत्पादित प्रोटीन, अमार्टिन और ट्यूबरिन, एक साथ आते हैं और एक साथ काम करते हैं। यह बताता है कि क्यों एक या दूसरे का उत्परिवर्तन एक ही विकृति निर्धारित करता है।

TSC1 और TSC2 का फंक्शन

उन्हें ट्यूमर शमन जीन माना जाता है और इनकी प्रक्रियाओं में मौलिक भूमिका निभाता है:

• भ्रूणजनन के दौरान कोशिका वृद्धि और विभेदन।
• प्रोटीन संश्लेषण।
• भोजी।

जब TSC1 और TSC2 उत्परिवर्तित होते हैं, तो उत्पन्न प्रोटीन दोषपूर्ण होते हैं और ये शारीरिक प्रक्रियाएं नियमित रूप से नहीं होती हैं।

अमृतसर की जनता

Hamartomas उत्पन्न हो सकता है जब एक उत्परिवर्तन जीन में होता है जो कोशिका वृद्धि और विभेदन को नियंत्रित करता है, जैसे कि TSC1 या TSC2। परिणामस्वरूप, कोशिकाएं संख्या में बढ़ती हैं, जिससे स्पष्ट द्रव्यमान उत्पन्न होता है; इस तरह की पट्टियाँ एक नोड्यूल या कंद के समान आकृति से बनती हैं। हिस्टोलॉजी में, इस प्रक्रिया को हाइपरप्लासिया शब्द से परिभाषित किया गया है।

आनुवंशिकी

दो परिसर:

• प्रत्येक मानव डीएनए जीन दो प्रतियों में मौजूद है। इन प्रतियों को एलील्स कहा जाता है ।
• मानव में 23 जोड़े गुणसूत्र होते हैं। इनमें से, केवल एक युगल सेक्स (सेक्स क्रोमोसोम) निर्धारित करता है; अन्य सभी को ऑटोसोमल क्रोमोसोम कहा जाता है ।

ट्यूबलर स्केलेरोसिस एक ऑटोसोमल प्रमुख आनुवंशिक रोग है । इसके लिए, यह पर्याप्त है कि एक एलील को उत्परिवर्तित किया जाता है ताकि पूरे जीन ठीक से काम न करें। उत्परिवर्तित एलील, वास्तव में, स्वस्थ ( प्रभुत्व ) की तुलना में अधिक शक्ति है।

वास्तव में, टीएससी 1, या टीएससी 2, दोनों के उत्परिवर्तित होने पर, ट्यूबलर स्केलेरोसिस विकार बिगड़ जाते हैं। दूसरे शब्दों में, केवल एक एलील, हालांकि दूसरे पर हावी है, स्पष्ट लक्षण पैदा नहीं करता है। इन मामलों में, अधूरा प्रभुत्व एलील्स बोला जाता है।

िवरासत? या अंतरपणन म्यूटेशन?

TSC1, या TSC2 का उत्परिवर्तन, इसके लिए उत्पन्न हो सकता है:

• एक उत्परिवर्तित एलील के वंशानुगत संचरण (दो माता-पिता में से एक से)।
• एक भ्रूण एलील (या भ्रूणजनन) के सहज उत्परिवर्तन ।

तपेदिक काठिन्य के एक तिहाई मामले वंशानुगत संचरण के कारण होते हैं। इन मामलों में, यह माता-पिता के लिए TSC1 या TSC2 जीन को म्यूट करने के लिए पर्याप्त है ताकि संतान रोग से प्रभावित हो (हम वास्तव में देखा है कि ट्यूबरल स्केलेरोसिस एक ऑटोसोमल प्रमुख अंतर्निहित बीमारी है)।

शेष 2/3 मामले भ्रूण के चरण के दौरान एक सहज परिवर्तन के कारण होते हैं।

क्यों किसी भी तरह के आदेश दिए गए हैं?

परिसर: भ्रूण, अपने विकास के शुरुआती चरणों के दौरान, कोशिकाओं की तीन परतें प्रस्तुत करता है:

• एक्टोडर्मा, सबसे बाहरी।
• मेसोडर्मा, केंद्रीय।
• एंडोडर्म, सबसे अंतरतम।

प्रत्येक परत से बहुत विशिष्ट अंगों और ऊतकों को प्राप्त होता है।

अब हमारे पास यह समझने के लिए सभी तत्व हैं कि हमर्टोमा केवल शरीर के कुछ हिस्सों में ही क्यों उत्पन्न होते हैं।

TSC1 या TSC2 के उत्परिवर्तन एक्टोडर्म और मेसोडर्म कोशिकाओं में भ्रूण के चरण में होते हैं। इसलिए, ऊतक, जो इन सेल परतों से उत्पन्न होंगे, हैमार्टोमास पेश करेंगे।

लक्षण

गहरा करने के लिए: ट्यूबलर स्केलेरोसिस - कारण और लक्षण

तपेदिक काठिन्य से प्रभावित अंग और ऊतक कई हैं। सर्वाधिक प्रभावित जिले हैं:

• ब्रेन, क्यूट, किडनी, हार्ट, आइज़

लेकिन अन्य दुर्लभ विकार भी हैं जिन्हें भुलाया जा सकता है:

• फेफड़े, आंत, जिगर, दांत, अंतःस्रावी तंत्र, हड्डियां

कुछ लक्षण कम उम्र में दिखाई देते हैं, अन्य वयस्कता में।

INCOMPLETE प्रभुत्व

यह पहले ही ऊपर उल्लेख किया गया है कि TSC1 या TSC2 जीन के उत्परिवर्तित एलील का प्रभुत्व अधूरा है। इसका मतलब यह है कि स्वस्थ एलील "स्वस्थ" प्रोटीन (अमार्टिन या कंद) का उत्पादन करने में सक्षम है, यद्यपि कम मात्रा में। "स्वस्थ" प्रोटीन की उपस्थिति उत्परिवर्तित प्रोटीन के कारण होने वाले नुकसान की भरपाई करती है। इन शर्तों के तहत, हमर्टोमाज़ अभी तक नाटकीय अभिव्यक्तियों को निर्धारित नहीं करते हैं।

जिस समय दूसरा एलील बदलता है (यह एक दुर्लभ लेकिन संभव घटना है), हैमार्टोमास अनियंत्रित रूप से बढ़ता है।

कटु घटनाओं

लगभग 90% रोगियों में त्वचा में परिवर्तन होते हैं। घटनाएँ कई और विविध हैं। विशिष्ट लोगों में अपचित स्पॉट, प्रिंगल के वसामय एडेनोमा और कोएन के नाखून ट्यूमर हैं।

अल्पावधि स्थान हाइपोमेलानोटिक धब्बे होते हैं, अर्थात कम मेलेनिन सामग्री के साथ

प्रिंगल के वसामय एडेनोमास सौम्य ट्यूमर हैं जिन्हें फेशियल एंजियोफिब्रोमस भी कहा जाता है। हमार्टोमास चमकीले लाल रंग के छोटे गोलाकार द्रव्यमान के रूप में दिखाई देते हैं। कोएन नेल ट्यूमर फाइब्रॉएड होते हैं और कुछ मिलीमीटर के हैमार्टोमास से निकलते हैं।

तपेदिक काठिन्य के त्वचीय अभिव्यक्तियों पर तस्वीरें

तपेदिक काठिन्य के कारण तालिका कई त्वचा की अभिव्यक्तियों को दिखाती है:

न्यूरोलॉजिकल लक्षण

तपेदिक काठिन्य से प्रभावित मस्तिष्क की साइटें हैं:

• सेरेब्रल कॉर्टेक्स
• सफेद पदार्थ
• निलय
• बेसल गैन्ग्लिया

दो आंकड़े पाठक को प्रभावित क्षेत्रों को समझने में मदद करते हैं।

हैमार्टोमास के स्थान और आकार के आधार पर, विभिन्न विकार हो सकते हैं, जैसे:

• मिरगी
• उप निर्भरता नोड्स
• एस्ट्रोसाइटोमा प्रकार के ब्रेन ट्यूमर
• मानसिक घाटे, व्यवहार और सीखने की क्षमता।

RENAL LESIONS

वे बहुत अक्सर हैं। वास्तव में, वे 60-80% मामलों में दिखाई देते हैं। इनमें शामिल हैं:

• हमर्टोमास सौम्य ट्यूमर के समान है।
• गुर्दे की संरचना की विकृतियाँ।

कार्डियोवस्कुलर लेसंस

इसके अलावा इस मामले में, वे सौम्य ट्यूमर के समान हैमार्टोमा के कारण होते हैं, जिसे रेबडोमायमस कहा जाता है।

पॉलीमोनरी इंजेक्शन

वे मुख्य रूप से फुफ्फुसीय लिम्फैंगियोलेओमायोमैटोसिस ( एलएएम ) के कारण होते हैं और कुछ हद तक, माइक्रोनोड्यूलर मल्टीफ़ोकल हाइपरप्लासिया तक । वे वयस्कता की विशिष्ट अभिव्यक्तियाँ हैं।

अन्य इंजेक्शन

निदान

निदान में निम्न शामिल हैं:

• इतिहास
• उपर्युक्त संकेतों का नैदानिक ​​विश्लेषण
• वाद्य परीक्षाएँ

इतिहास

डॉक्टर रोगी के परिवार के इतिहास में एक जांच करता है, यह समझने के लिए कि क्या तपेदिक काठिन्य वंशानुगत संचरण है या एक सहज परिवर्तन के कारण।

संकेत के नैदानिक ​​विश्लेषण

1998 में, अंतर्राष्ट्रीय डॉक्टरों के एक समूह ने पूर्वोक्त नैदानिक ​​अभिव्यक्तियों के आधार पर एक नैदानिक ​​मानदंड स्थापित किया। उन्हें इसमें विभाजित किया गया है:

• प्रमुख संकेत (या मानदंड)
• मामूली संकेत (या मानदंड)

संकेतों का वर्गीकरण इस प्रकार है:

साधन परीक्षाएँ

जेनेटिक टेस्ट

यह एक लंबी जांच है, जिसमें कुछ महीने लगते हैं। इसलिए प्रारंभिक निदान के लिए यह उपयोगी नहीं है। बल्कि, यह नैदानिक ​​संकेतों के आधार पर निदान की पुष्टि करने का कार्य करता है।

चिकित्सा

कोई विशिष्ट और प्रभावी उपचार नहीं है, क्योंकि तपेदिक काठिन्य एक है:

• आनुवंशिक रोग।
• मल्टीसिस्टम रोग।

हालांकि, कुछ लक्षणों को जटिलता से बचने और रोगियों के जीवन की गुणवत्ता में सुधार करने के लिए अंकुश लगाया जा सकता है।

औषधीय उपचार

दवाओं के प्रशासन के साथ इलाज किया जा सकता है कि नैदानिक ​​अभिव्यक्तियाँ हैं:

• शिशु मिर्गी
• पल्मोनरी लिम्फैंगियोलेओमायोमैटोसिस (एलएएम)
• गुर्दे के विकार

शिशु मिर्गी । छोटे रोगी को विरोधी ऐंठन वाली दवाएं प्राप्त होती हैं:

• ACTH (एड्रेनोकोर्टिकोट्रोपिक हार्मोन)
• Vigabatrin

फुफ्फुसीय लिम्फैंगियोलेओमीओमाटोसिस । ब्रोंकोडाईलेटर्स, जैसे कि बीटा -2 एगोनिस्ट, जैसे सल्बुटामोल उपयोगी हैं। हालांकि, प्रोजेस्टेरोन या ब्यूसलीन के आधार पर हार्मोन थेरेपी की प्रभावकारिता अनिश्चित है

गुर्दे के विकार । एंटीहाइपरटेन्सिव का उपयोग किया जाता है, जैसे कि एसीई इनहिबिटर और मूत्रवर्धक।

फिजिकल-सर्जिकल उपचार

उन्हें हटाने के उद्देश्य से हस्तक्षेप होता है:

• चेहरे की एंजियोफिब्रोमास
• नाल तंतु
• त्वचा की सजीले टुकड़े
• गाँठ वाले धब्बे
• उपनिर्भर विशालकाय कोशिका एस्ट्रोसाइटोमास (SEGA)
• वृक्क एंजियोमायोलिपोमास
• फुफ्फुसीय घाव
• सेरेब्रल कॉर्टेक्स के कंद, जो मिर्गी का कारण बनते हैं

निम्न तालिका मुख्य उपचारात्मक उपचार और उनकी विशेषताओं का सारांश प्रस्तुत करती है।

अनुवर्ती और रोगनिरोध

परिसर: चिकित्सा शब्द अनुवर्ती रोगी को संदर्भित करता है, जिसके पास ट्यूमर है, उसे सकारात्मक रूप से सर्जरी के अधीन किया गया था।

समय-समय पर जाँच अनुवर्ती कार्रवाई की सिफारिश की जाती है। Ophthalmoscopy यानी ऑक्यूलर फंडस परीक्षा भी साल में एक बार की जा सकती है। इसके विपरीत, न्यूरोलॉजिकल, कार्डियक और रीनल स्थितियों में अधिक लगातार निगरानी की आवश्यकता होती है।

रोग का निदान

तपेदिक काठिन्य का विकास परिवर्तनशील है और मामले के आधार पर निर्भर करता है।

कुछ रोगियों में मामूली, लगभग अगोचर लक्षण दिखाई देते हैं। इनके लिए, जीवन की गुणवत्ता रोग से प्रभावित नहीं होती है और रोग का निदान उत्कृष्ट है।

दूसरी ओर, अन्य रोगी अधिक नाटकीय और स्पष्ट रोगसूचकता दिखाते हैं। मुख्य रूप से न्यूरोलॉजिकल घावों के कारण मृत्यु होती है, इसलिए रोग का निदान बहुत प्रतिकूल हो जाता है।

सामान्य परामर्श

यदि माता-पिता में से किसी को तपेदिक काठिन्य है, तो एक ही बीमारी वाले बच्चे की संभावना 50% है।

यदि, दूसरी ओर, स्वस्थ माता-पिता का बच्चा प्रभावित होता है, तो दूसरे बच्चे के बीमार होने की संभावना बहुत कम होती है। इन मामलों में, एक आनुवंशिक परीक्षण स्पष्ट करता है कि क्या माता-पिता ट्यूबरल स्केलेरोसिस के वाहक हैं, या क्या एक सहज उत्परिवर्तन हुआ है।