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एंटीबायोटिक दवाओं के विकल्प: बैक्टीरियाफॉजेस और कोरम-सेंसिंग इनहिबिटर्स

एंटीबायोटिक-प्रतिरोधी घटना के बढ़ते प्रसार के कारण एंटीबायोटिक दवाओं के लिए नए वैकल्पिक उपचारों का विकास तेजी से आवश्यक होता जा रहा है।

एंटीबायोटिक प्रतिरोध

एंटीबायोटिक प्रतिरोध एक ऐसी घटना है जिसमें बैक्टीरिया असंवेदनशील हो जाते हैं - इसलिए प्रतिरोधी - एंटीबायोटिक चिकित्सा के लिए।

इसलिए, दवा संक्रमण के लिए जिम्मेदार बैक्टीरिया के विकास को मारने या बाधित करने में असमर्थ हो जाती है जिसका इलाज किया जाना है।

एंटीबायोटिक-प्रतिरोध दो प्रकार के हो सकते हैं:

  • आंतरिक प्रतिरोध, जो कि दवा लेने से पहले ही बैक्टीरिया में मौजूद प्रतिरोध है;
  • अधिग्रहित या प्रेरित प्रतिरोध, अर्थात एंटीबायोटिक लेने के बाद ही बैक्टीरिया में विकसित होने वाला प्रतिरोध।

पहली एंटीबायोटिक दवाओं की खोज से लेकर आज तक, इन दवाओं का व्यापक रूप से उपयोग किया गया है, हालांकि हमेशा सही तरीके से नहीं।

वास्तव में, एंटीबायोटिक दवाओं का दुरुपयोग और दुरुपयोग - विशेष रूप से हाल के वर्षों में - बैक्टीरिया द्वारा अधिग्रहित प्रतिरोध के विकास को प्रोत्साहित किया है; परिणामस्वरूप, उन्होंने नए प्रतिरोधी जीवाणु उपभेदों के चयन का पक्ष लिया।

आवश्यक नहीं होने पर भी एंटीबायोटिक्स का उपयोग, या चिकित्सक द्वारा स्थापित थेरेपी की खुराक और अवधि का अनुपालन नहीं करना, कुछ गलत व्यवहार हैं, जो इसके पक्ष में हैं - और दुर्भाग्य से, आज भी एहसान - एंटीबायोटिक प्रतिरोध का विकास।

इन कारणों के लिए, अनुसंधान फोकस नई चिकित्सीय रणनीतियों पर है जो एंटीबायोटिक थेरेपी के लिए वैध विकल्प हो सकते हैं, नए उपचारों की पहचान करने की उम्मीद में, जो संक्रमण से निपटने में समान रूप से प्रभावी हैं, जो प्रतिरोध के विकास का पक्ष नहीं लेते हैं और यह कम प्रेरित करता है साइड इफेक्ट।

बैक्टीरियोफेज चिकित्सा

बैक्टीरियोफेज (या फेज) वायरस हैं जो बैक्टीरिया की कोशिकाओं को संक्रमित कर सकते हैं, लेकिन मानव कोशिकाओं को नहीं।

अधिक सटीक रूप से, बैक्टीरियोफेज अपने आनुवंशिक पदार्थ को इसमें इंजेक्ट करके बैक्टीरिया पर हमला करते हैं, ताकि वे प्रजनन कर सकें। वास्तव में, वायरस खुद को दोहराने में सक्षम नहीं है और ऐसा करने के लिए उसे अन्य कोशिकाओं का शोषण करने की आवश्यकता है, इस मामले में, बैक्टीरिया कोशिकाएं।

इसलिए, बैक्टीरियोफेज, जीवाणु के भीतर गुणा करता है जब तक कि यह lysis और - परिणामस्वरूप - मौत का कारण बनता है।

बैक्टीरियोफेज की खोज

1896 में, ब्रिटिश जीवाणुविज्ञानी अर्नेस्ट हैंकिन ने देखा कि भारत में गंगा और जुम्ना नदी के पानी में जीवाणुरोधी गुण होते हैं, जिसने दो नदियों के पास स्थित क्षेत्रों में हैजा और पेचिश के मामलों की घटनाओं को कम कर दिया है।

हैंकिन ने अनुमान लगाया कि इन जीवाणुरोधी गुणों को एक अज्ञात पदार्थ के लिए जिम्मेदार ठहराया जाना था, जो नदी के पानी को फिल्टर करने के लिए उपयोग किए जाने वाले चीनी मिट्टी के बरतन फिल्टर से परे जाने में सक्षम थे, लेकिन जो उच्च तापमान (थर्मोलैबाइल) पर नीचा दिखा सकता था।

बाद के वर्षों में, अन्य बैक्टीरियोलॉजिस्टों ने इसी तरह की घटना का अवलोकन किया, लेकिन उनमें से कोई भी इस विषय पर विस्तृत नहीं था।

हांकिन की पहली टिप्पणियों के लगभग बीस साल बाद, फ्रेडरिक ट्वॉर्ट नामक एक अंग्रेजी जीवाणुविज्ञानी ने हांकिन द्वारा वर्णित एक घटना के समान मनाया और परिकल्पना की कि जीवाणुरोधी गतिविधि वाला "अज्ञात पदार्थ" एक वायरस हो सकता है। हालांकि, धन की कमी के कारण, ट्वॉर्ट इस क्षेत्र में अपने शोध को जारी रखने में असमर्थ थे।

फ्रेंच-कनाडाई माइक्रोबायोलॉजिस्ट फेलिक्स डी'हेरेल के 1900 के दशक की शुरुआत में खोजा गया था, या फिर इसे दोबारा खोजा गया - बैक्टीरियोफेज का अस्तित्व।

अपनी खोज के कुछ ही समय बाद, डी हेरले ने पेचिश के इलाज के लिए एक बैक्टीरियोफेज चिकित्सा शुरू करने का पहला प्रयास किया। इस प्रयास के सकारात्मक परिणाम आए।

इसके बाद, अन्य संक्रमणों के उपचार के लिए बैक्टीरियोफेज थेरेपी का भी परीक्षण किया गया और इन मामलों में भी सकारात्मक परिणाम प्राप्त हुए।

हालांकि, एंटीबायोटिक दवाओं के आगमन के साथ, पश्चिम में बैक्टीरियोफेज का उपयोग नई खोजी गई दवाओं के उपयोग के पक्ष में किया गया था।

दूसरी ओर, पूर्वी यूरोप में, बैक्टीरियोफेज के साथ चिकित्सा का विकास जारी रहा है और आज भी इसका उपयोग किया जाता है।

बैक्टीरियोफेज चिकित्सा की पुनर्वितरण

बैक्टीरियोफेज के साथ चिकित्सा - एंटीबायोटिक दवाओं के आगमन के साथ पश्चिम में अलग सेट - एंटीबायोटिक-प्रतिरोध घटना में निरंतर वृद्धि के कारण फिर से एक मजबूत रुचि पैदा कर रहा है।

बैक्टीरियोफेज को बैक्टीरिया का प्राकृतिक दुश्मन माना जाता है और एंटीबायोटिक दवाओं पर इसके फायदे हैं:

  • वे अत्यधिक विशिष्ट हैं, क्योंकि प्रत्येक बैक्टीरियोफेज किसी दिए गए जीवाणु प्रजातियों के लिए या यहां तक ​​कि विशिष्ट जीवाणु उपभेदों के लिए चयनात्मक है। यह विशेषता बहुत महत्वपूर्ण है क्योंकि, इस तरह से, संक्रमण के लिए जिम्मेदार बैक्टीरिया चिकित्सा के एकमात्र लक्ष्य हैं और मानव जीवाणुओं को बनाने वाले रोगाणुओं की हत्या नहीं होती है, जैसा कि अक्सर आम एंटीबायोटिक दवाओं के साथ होता है। यह सब कई एंटीबायोटिक दवाओं के कारण होने वाले दुष्प्रभावों में कमी करता है, जैसे कि - उदाहरण के लिए - दस्त।
  • बैक्टीरिया के लसीका के कारण, बैक्टीरियोफेज अप्रत्यक्ष रूप से प्रतिरक्षा प्रणाली को उत्तेजित करते हैं। वास्तव में, बैक्टीरिया के साथ lysis सेल टुकड़े उत्पन्न होते हैं जो हमारे प्रतिरक्षा प्रणाली की कोशिकाओं द्वारा पहचाने जाते हैं; यह घटना मानव शरीर में स्वाभाविक रूप से मौजूद सभी रक्षा तंत्रों के सक्रियण की अनुमति देती है।
  • बैक्टीरिया भी बैक्टीरियोफेज के लिए प्रतिरोध विकसित कर सकते हैं, लेकिन अगर ऐसा होता है, तो फेज कम समय में बैक्टीरिया पर हमला करने में सक्षम एक नया तनाव विकसित करने में सक्षम होते हैं।
  • जब संक्रमण के लिए जिम्मेदार बैक्टीरिया समाप्त हो जाते हैं, तो भी बैक्टीरियोफेज गायब हो जाते हैं।
  • वे सस्ते हैं, क्योंकि बैक्टीरियोफेज प्रकृति में आसानी से उपलब्ध हैं।

हालांकि, उनके महत्वपूर्ण लाभों के बावजूद, बैक्टीरियोफेज के कुछ नुकसान भी हो सकते हैं:

  • क्योंकि बैक्टीरियोफेज कुछ प्रकार के बैक्टीरिया के लिए अत्यधिक विशिष्ट होते हैं, फेज-आधारित तैयारी, विशेष रूप से संक्रमण के उपचार के लिए किया जाता है, प्रत्येक व्यक्तिगत रोगी के लिए व्यक्तिगत होना चाहिए। इसलिए यह पहचानना आवश्यक है कि संक्रमण के लिए कौन से जीवाणु जिम्मेदार हैं। यह समस्या पैदा कर सकता है, खासकर जब रोगी को जीवन का खतरा होता है और संक्रमण को ट्रिगर करने वाले बैक्टीरिया की सटीक पहचान के लिए उचित परीक्षण करने का समय नहीं होता है।
  • एक ही चरण के भीतर तैयारी में बैक्टीरिया के विष शामिल हो सकते हैं जो शरीर के लिए हानिकारक हो सकते हैं।
  • एक वायरस स्ट्रेन और दूसरे के बीच बैक्टीरिया के जीन का स्थानांतरण हो सकता है।
  • बैक्टीरियल लसीका के बाद, जीव में अत्यधिक मात्रा में विषाक्त पदार्थों को जारी किया जा सकता है जो प्रतिरक्षा प्रणाली की अधिक उत्तेजना का कारण बनता है; यह एक जहरीले झटके की शुरुआत का कारण बन सकता है।

किसी भी मामले में, नुकसान के बावजूद, बैक्टीरियोफेज थेरेपी एंटीबायोटिक चिकित्सा के लिए एक वैध विकल्प बनी हुई है।

संभवतः, सबसे बड़ी बाधा, फेज तैयारियों के विकास मोड द्वारा दी गई है। वास्तव में, इन तैयारियों को स्वाभाविक रूप से होने वाले पदार्थों (जैसे, उदाहरण के लिए, नदी के पानी) से अपेक्षाकृत जल्दी शुरू किया जा सकता है। हालांकि, तैयारी के इन तरीकों को पश्चिमी मानदंडों को पूरा नहीं किया जाता है जो नई दवाओं के विकास और उपयोग को नियंत्रित करते हैं।

हालांकि, संयुक्त राज्य अमेरिका में, खाद्य और औषधि प्रशासन (एफडीए) ने जानवरों, पौधों और मानव उपभोग के लिए उनके डेरिवेटिव के परिशोधन के लिए बैक्टीरियोफेज तैयारियों के उपयोग को मंजूरी दी है।

कोरम-सेंसिंग इनहिबिटर

कोरम-सेंसिंग इनहिबिटर थेरेपी एंटीबायोटिक थेरेपी के संभावित विकल्प के रूप में काफी रुचि जगाती है।

इस प्रकार का उपचार बैक्टीरिया को मारने में सक्षम नहीं है, लेकिन उन्हें शरीर को नुकसान पहुंचाने से रोकता है।

इस उपचार की कार्रवाई के तंत्र को बेहतर ढंग से समझने के लिए, कोरम-सेंसिंग क्या है, इसका एक संक्षिप्त परिचय उपयोगी है।

कोरम संवेदन

कोरम-सेंसिंग एक प्रकार का संचार है जिसका उपयोग बैक्टीरिया द्वारा एक दूसरे के साथ सूचना का आदान-प्रदान करने के लिए किया जाता है।

संवाद करने के लिए, बैक्टीरिया विशेष रासायनिक यौगिकों (जिसे ऑटो-इंडक्टर्स कहा जाता है) का उपयोग करते हैं जो बैक्टीरिया की आबादी पर जानकारी प्रदान करते हैं, जिसमें इसके आकार की जानकारी भी शामिल है।

जब बैक्टीरिया की आबादी कोरम तक पहुँच गई है (जिसका शाब्दिक अर्थ सदस्यों की न्यूनतम संख्या, अपरिहार्य और आवश्यक, प्रबंधन निर्णय लेने में सक्षम होना है), तो ऑटोइंड्यूसर कुछ प्रकार के जीनों के प्रतिलेखन को बढ़ावा देने या बाधित करने और सक्रियण को विनियमित करने का कार्य करते हैं। चयापचय पथ से कम।

कोरम-सेंसिंग तंत्र की पहचान लगभग सभी प्रकार के बैक्टीरिया (ग्राम-पॉजिटिव और ग्राम-नेगेटिव दोनों) में की गई है, जिनमें मानव के लिए रोगजनक भी शामिल हैं।

रोगजनक बैक्टीरिया हानिकारक पदार्थों के उत्पादन को विनियमित करने या तंत्र को सक्रिय करने के लिए एक-दूसरे के साथ संवाद करते हैं जो इसे मेजबान की प्रतिरक्षा प्रतिरक्षा कोशिकाओं द्वारा मान्यता प्राप्त नहीं होने देते हैं। अन्य बैक्टीरिया, कोरम-सेंसिंग के माध्यम से, हानिकारक पदार्थों के उत्पादन में देरी करने में सक्षम होते हैं जब तक कि बैक्टीरिया कॉलोनी इस तरह के आकार तक नहीं पहुंच गया हो, ताकि मेजबान की प्रतिरक्षा प्रणाली को भारी करके संक्रमण के निपटान को सुनिश्चित किया जा सके।

कोरम-सेंसिंग इनहिबिटर

इसलिए, कोरम-सेंसिंग, कुछ रोगजनक बैक्टीरिया के संचार के लिए और उनके द्वारा उत्पादित हानिकारक पदार्थों की रिहाई के लिए आवश्यक है।

इसलिए, जीवाणु संचार के इस रूप को अवरुद्ध करना, जीवाणु संक्रमण की शुरुआत को रोकने के लिए उपयोगी हो सकता है जो अन्यथा गंभीर बीमारियों का कारण बन सकता है (जैसे, उदाहरण के लिए, हैजा या स्यूडोमोनस एरुगिनोसा संक्रमण)।

इसके अलावा, कोरम-सेंसिंग इनहिबिटर थेरेपी एंटीबायोटिक थेरेपी की तुलना में बैक्टीरिया द्वारा प्रतिरोध विकास के कम जोखिम को पेश करता है।

स्टैफिलोकोकस संक्रमण की शुरुआत को रोकने के लिए कोरम-संवेदी अवरोधकों का उपयोग करने वाले जानवरों में अध्ययनों से सकारात्मक परिणाम मिले हैं।

इसलिए, इस क्षेत्र में बैक्टीरिया के संचार को रोकने में सक्षम नए अणुओं और संक्रमण और बीमारियों का पता लगाने की कोशिश में अनुसंधान जारी है।