अप्लास्टिक एनीमिया क्या है?
एप्लास्टिक एनीमिया एक अस्थि मज्जा रोग है जो अग्नाशय का कारण बनता है, जो सभी रक्त कोशिकाओं की एक संख्यात्मक कमी है। इस प्रकार, अप्लास्टिक एनीमिया की उपस्थिति में लाल रक्त कोशिकाओं (एनीमिया), सफेद रक्त कोशिकाओं (ल्यूकोपेनिया) और प्लेटलेट्स (थ्रोम्बोसाइटोपेनिया) की संख्या में एक साथ कमी होती है। यह कमी हेमटोपोइएटिक स्टेम सेल की संख्या में सामान्य गिरावट और रक्त के परिपक्व तत्वों को उत्पन्न करने की उनकी क्षमता से होती है।
हम तीन मुख्य तंत्रों को पहचानते हैं जिसके लिए अस्थि मज्जा अपर्याप्त हो जाता है:
- स्टेम डिब्बे की कोशिकाओं का एक आंतरिक दोष;
- प्रसार और हेमटोपोइएटिक भेदभाव का इम्यून-मध्यस्थता निषेध;
- मध्यस्थता microenvironment को नुकसान, प्रतिरक्षा रोगों या संक्रमण के लिए माध्यमिक, या विशेष रूप से भौतिक या रासायनिक एजेंटों के संपर्क में
उपचार साइटोपेनिया की डिग्री पर आधारित है और इसे प्राथमिक और सहायक में विभाजित किया जा सकता है। सहायक चिकित्सा (जैसे कि आधान या एंटीबायोटिक्स) का उद्देश्य वास्तव में अंतर्निहित कारण का प्रबंधन किए बिना अप्लास्टिक एनीमिया के लक्षणों को ठीक करना है। इसके बजाय प्राथमिक हस्तक्षेप अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण या इम्यूनोसप्रेसेरिव ड्रग्स के प्रशासन पर आधारित हो सकता है, आमतौर पर सिस्कोलोस्पोरिन के साथ संयोजन में एक एंटी-लिम्फोसाइट सीरम।
कारण
अप्लास्टिक एनीमिया में एक विविध एटियलजि है और इसमें विरासत में मिला और अधिग्रहीत (इडियोपैथिक और सेकेंडरी) दोनों रूप शामिल हैं। वंशानुगत रूपों के बीच हम फैंकोनी एनीमिया और जन्मजात डिस्केरटोसिस को याद करते हैं, जबकि अधिग्रहीत के बीच अक्सर एक सटीक ट्रिगरिंग कारक ( इडियोपैथिक अप्लास्टिक एनीमिया ) का पता लगाना संभव नहीं होता है। तिथि करने के लिए, सिंथेटिक पदार्थों की एक भीड़ की पहचान की गई है, जिनके मायलोटॉक्सिक क्षमता आनुवंशिक रूप से पूर्वनिर्धारित व्यक्तियों में बीमारी पैदा कर सकती है। आइए उन्हें विस्तार से देखें।
ड्रग्स और माइलोटॉक्सिक पदार्थ
अधिग्रहीत अप्लास्टिक एनीमिया का जोखिम कुछ रसायनों के संपर्क में और / या कुछ दवाओं के साथ बढ़ सकता है । ये कारक खुराक पर निर्भर या कभी-कभी विषाक्त कार्रवाई (अप्रत्याशित खुराक के कारण और प्रशासित खुराक से स्वतंत्र) का उत्पादन कर सकते हैं। पहली श्रेणी में सभी साइटोस्टेटिक पदार्थ शामिल हैं जो सीधे कोशिका प्रतिकृति पर कार्य करते हैं। कीटनाशक (ऑर्गनोफोस्फेट्स और कार्बामेट्स) और कार्बनिक सॉल्वैंट्स, जैसे बेंजीन, टोल्यूनि और ट्रिनिट्रोटोलुइन, को एटियलजि में फंसाया जाता है।
आकस्मिक विकिरण के लिए या चिकित्सीय उद्देश्यों के लिए विकिरण को आयनित करना भी मध्ययुगीन अप्लासिया का उत्पादन कर सकता है। रेडियोएक्टिविटी के क्षेत्र में अपने अध्ययन के लिए जानी जाने वाली मैरी क्यूरी की रेडियोधर्मी पदार्थों से सुरक्षा के बिना लंबे समय तक काम करने के बाद अप्लास्टिक एनीमिया से मृत्यु हो गई; उस समय में, आयनीकृत विकिरण के हानिकारक प्रभाव अभी भी अज्ञात थे।
कई दवाएं छिटपुट एनीमिया की शुरुआत को छिटपुट रूप से प्रेरित कर सकती हैं। इनमें शामिल हैं: टोलबुटामाइड (एंटीडायबिटिक), मेथिलफेनिलडेंटोइन (एंटीकॉन्वल्सेंट), फेनिलबुटाजोन (एनाल्जेसिक), क्लोरैम्फेनिकॉल और क्विनैक्रिन (एंटीमाइक्रोबियल)। यह विचार करना महत्वपूर्ण है कि ये दवाएं अधिकांश लोगों के लिए सुरक्षित हैं और संभावना है कि वे बीमारी का कारण बन सकते हैं।
संक्रमण
कुछ वायरल एजेंटों के कारण एप्लास्टिक एनीमिया हो सकता है: Parvovirus (Parvovirus B19), हरपीज वायरस (एपस्टीन-बार वायरस, साइटोमेगालोवायरस ), Flavivirus (हेपेटाइटिस B वायरस, हेपेटाइटिस सी वायरस, डेंगू) और रेट्रोवायरस (एचआईवी)। एप्लास्टिक एनीमिया गंभीर वायरल हेपेटाइटिस के लगभग 2% रोगियों में होता है। यह रोग बच्चों में परवोवायरस बी 19 के संक्रमण के परिणाम का प्रतिनिधित्व कर सकता है, जो संक्रामक एरिथेमा या पांचवीं बीमारी का कारण बनता है। यह वायरल एजेंट अस्थायी रूप से लाल रक्त कोशिकाओं (एरिथ्रोब्लास्टोपेनिया) के पूर्ण उत्पादन को अवरुद्ध करता है। ज्यादातर मामलों में, हालांकि, यह प्रभाव किसी का ध्यान नहीं जाता है, क्योंकि लाल रक्त कोशिकाएं औसतन 120 दिनों तक जीवित रहती हैं और उत्पादन में गिरावट परिसंचारी एरिथ्रोसाइट्स की कुल संख्या को प्रभावित नहीं करती है। हालांकि, संबंधित स्थितियों वाले रोगियों में, जैसे सिकल सेल एनीमिया, जहां कोशिका जीवन चक्र कम हो जाता है, परवोवायरस बी 19 संक्रमण से लाल रक्त कोशिकाओं की भारी कमी हो सकती है। एचआईवी सीधे हेमेटोपोएटिक पूर्वजों को संक्रमित कर सकता है और अस्थि मज्जा हाइपोप्लेसिया का कारण बन सकता है।
अन्य जोखिम कारक
अप्लास्टिक एनीमिया अन्य स्थितियों के साथ सहवर्ती हो सकता है, जैसे:
- गर्भावस्था (अक्सर प्रसव के बाद अनायास हल हो जाती है);
- ऑटोइम्यून रोग, जैसे कि प्रणालीगत ल्यूपस एरिथेमेटोसस और संधिशोथ;
- मायलोयड्सप्लास्टिक सिंड्रोम;
- Paroxysmal nocturnal hemoglubinuria (EPN, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया और / या न्यूट्रोपेनिया के साथ क्रोनिक हेमोलिटिक एनीमिया)।
अप्लास्टिक एनीमिया कुछ प्रकार के कैंसर और एंटीनोप्लास्टिक उपचार (रेडियोथेरेपी या कीमोथेरेपी) से जुड़ा हो सकता है।
रोगजनन
मेडिकल रिसर्च ने यह समझने की कोशिश की है कि ड्रग्स, केमिकल्स और वायरस कैसे अप्लास्टिक एनीमिया पैदा कर सकते हैं। सबसे आम तौर पर स्वीकार किए जाते हैं स्पष्टीकरण यह है कि ये एजेंट कुछ आनुवंशिक रूप से पूर्वनिर्धारित व्यक्तियों के शरीर में असामान्य प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को ट्रिगर करने में सक्षम हैं। प्रतिक्रिया सक्रिय साइटोटोक्सिक टी लिम्फोसाइटों द्वारा समर्थित है, जो अतिरिक्त साइटोकिन्स जारी करना शुरू करती है, विशेष रूप से, इंटरफेरॉन-fer और टीएनएफ-α; इसलिए ये पदार्थ अस्थि मज्जा स्टेम कोशिकाओं के एपोप्टोसिस को ट्रिगर कर सकते हैं।
प्रतिरक्षा प्रणाली (इम्यूनोस्प्रेसिव थेरेपी) को दबाने वाली दवाओं के साथ उपचार के लिए सकारात्मक रक्तगुल्म प्रतिक्रिया, अप्लास्टिक एनीमिया में एक ऑटो-प्रतिरक्षा घटक की भागीदारी की पुष्टि करती है।
लक्षण
अप्लास्टिक एनीमिया के लक्षण पेरीफेरल पैन्टीटोपेनिया की गंभीरता पर निर्भर करते हैं। शुरुआत अचानक (तीव्र) या धीरे-धीरे हो सकती है, इसलिए यह हफ्तों या महीनों में प्रगति कर सकती है।
एरिथ्रोसाइट्स (एनीमिया), श्वेत रक्त कोशिकाओं (ल्यूकोपेनिया) और प्लेटलेट्स (थ्रोम्बोसाइटोपेनिया) की संख्या में कमी के अधिकांश लक्षण और लक्षण हैं:
- एनीमिया : अस्वस्थता, पैलोर और अन्य संबंधित लक्षण जैसे अतालता, चक्कर आना, सिरदर्द और सीने में दर्द।
- थ्रोम्बोसाइटोपेनिया : रक्तस्रावी लक्षणों के साथ जुड़ा हो सकता है, जिसमें पेटीचिया, ईकोमाईजोस, एपिस्टेक्सिस और मसूड़े से खून बह रहा है, नेत्रश्लेष्मला या अन्य ऊतक हैं।
- ल्यूकोपेनिया : संक्रमण के जोखिम को बढ़ाता है। ग्रैनुलोसाइट्स की संख्या में कमी आमतौर पर कई बैक्टीरिया और कवक प्रजातियों (जैसे मौखिक कैंडिडिआसिस और निमोनिया) के अवसरवादी संक्रमण का कारण बनती है।
अप्लास्टिक एनीमिया संकेत और लक्षण भी पैदा कर सकता है जो सीधे रक्त कोशिकाओं की कम संख्या से संबंधित नहीं होते हैं, जैसे कि मतली और दाने। स्प्लेनोमेगाली अनुपस्थित है, जैसा कि हड्डी में दर्द है, ल्यूकेमिया का विशिष्ट है। अप्लास्टिक एनीमिया से मृत्यु दर के मुख्य कारणों में संक्रमण और रक्तस्राव शामिल हैं।
निदान
अप्लास्टिक अनीमिया के मरीजों में तीन मुख्य मेडुलेरी प्रोलिफेरेटिव चेन (एरिथ्रोसाइट्स, व्हाइट ब्लड सेल्स और प्लेटलेट्स) की हाइपोप्लास्टिक तस्वीर होती है। अप्लास्टिक एनीमिया के निदान में एक इतिहास, एक रक्त गणना और एक अस्थि मज्जा बायोप्सी शामिल है।
पहला दृष्टिकोण शुद्ध एरिथ्रोइड एप्लासिया से स्थिति को अलग करना है। अप्लास्टिक एनीमिया में, रोगी को रक्त के सभी परिपक्व तत्वों के परिणामस्वरूप कमी के साथ अग्नाशय (यानी एनीमिया, ल्यूकोपेनिया और थ्रोम्बोसाइटोपेनिया) होता है, जो हालांकि एक निश्चित सीमा के भीतर रहते हैं। इसके विपरीत, शुद्ध एरिथ्रोइड अप्लासिया लाल रक्त कोशिका अग्रदूतों की चयनात्मक कमी या पूर्ण अनुपस्थिति की विशेषता है।
रोगी पूर्ण रक्त कोशिका गिनती, इलेक्ट्रोलाइट और यकृत एंजाइम, थायरॉयड और गुर्दे समारोह परीक्षण, और लोहा, विटामिन बी 12 और फोलिक एसिड के स्तर सहित नैदानिक सुराग खोजने के लिए रक्त परीक्षण करता है।
निदान अस्थि मज्जा बायोप्सी (या मज्जा सुई आकांक्षा) द्वारा पुष्टि की जा सकती है। इस प्रकार लिया गया नमूना अन्य हैमैटोलॉजिकल रोगों का पता लगाने के लिए एक माइक्रोस्कोप के तहत जांच की जाती है। परीक्षा, वास्तव में, मौजूद कोशिकाओं की मात्रा और प्रकार का मूल्यांकन करने और किसी भी गुणसूत्र असामान्यताओं की पहचान करने की अनुमति देती है। अप्लास्टिक एनीमिया के मामले में, अस्थि बायोप्सी सेलुलर हाइपोप्लेसिया (सामान्य मूल्यों की तुलना में घटी हुई सेलुलरता) की एक सटीक मात्रा का ठहराव की अनुमति देता है और एडिपोसाइट्स में वृद्धि दिखाता है, जबकि क्रोमोसोमल असामान्यताएं आमतौर पर नहीं पाई जाती हैं।
निम्न जांचों से अप्लास्टिक एनीमिया के निदान को स्थापित करने में मदद मिल सकती है:
- मध्यस्थ महाप्राण और बायोप्सी: अग्नाशय के अन्य कारणों (यानी नियोप्लास्टिक घुसपैठ या महत्वपूर्ण मायलोफिब्रोसिस) का पता लगाने के लिए;
- साइटोटॉक्सिक कीमोथेरेपी के लिए हाल के एट्रोजेनिक एक्सपोज़र का इतिहास: अस्थि मज्जा के क्षणिक दमन का परिणाम हो सकता है;
- एक्स-रे, कंप्यूटेड टोमोग्राफी (सीटी) या अल्ट्रासाउंड इमेजिंग टेस्ट: बढ़े हुए लिम्फ नोड्स (लिम्फोमा साइन), किडनी और हाथ और हाथों की हड्डियों (फैंकोनी एनीमिया में असामान्य) को दिखा सकते हैं;
- छाती रेडियोग्राफी: यह संक्रमण को बाहर करने के लिए इस्तेमाल किया जा सकता है;
- हेपेटिक परीक्षण: यकृत रोग की जांच करने के लिए;
- माइक्रोबायोलॉजिकल विश्लेषण: संक्रमण की उपस्थिति का पता लगाने के लिए;
- विटामिन बी 12 और फोलेट के स्तर का निर्धारण: इन विटामिनों की कमी से अस्थि मज्जा में रक्त कोशिकाओं का उत्पादन कम हो सकता है;
- प्रवाह साइटोमेट्री और रक्त परीक्षण पैरॉक्सिस्मल नोक्टेर्नल हेमोग्लोबिनुरिया (ईपीएन) की संभावित नैदानिक तस्वीर स्थापित करने के लिए;
- एंटीबॉडी खुराक: प्रतिरक्षा क्षमता को मापने के लिए।
इलाज
उपचार का लक्ष्य परिधीय पैन्टीटोपेनिया ( सहायक देखभाल ) से संबंधित लक्षणों को ठीक करना और सामान्य मज्जा गतिविधि ( प्राथमिक चिकित्सा ) को फिर से शुरू करना है।
एनीमिया और थ्रोम्बोसाइटोपेनिया को लाल रक्त कोशिकाओं और प्लेटलेट सांद्रता पर आधारित आधान के साथ प्रबंधित किया जाता है, मुख्य रूप से आपातकालीन स्थितियों में घातक रक्तस्राव को रोकने के लिए। संक्रमण के मामले में, उचित अंतःशिरा एंटीबायोटिक चिकित्सा निर्धारित है।
विषाक्त एटियलजि के अप्लास्टिक एनीमिया क्षणिक है, इसलिए प्रतिवर्ती है, लेकिन जिम्मेदार रासायनिक या औषधीय पदार्थ के साथ संपर्क को तुरंत निलंबित करना आवश्यक है।
अप्लास्टिक अनीमिया का प्राथमिक उपचार बीमारी को ठीक करने के उद्देश्य से किया जाता है और इसमें अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण या इम्यूनोसप्लेंट का उपयोग शामिल होता है।
एलोजेनिक बोन मैरो ट्रांसप्लांटेशन (टीएमओ) को बच्चों और युवा वयस्कों में अप्लास्टिक एनीमिया के लिए सबसे अच्छा उपचार माना जाता है। एक संगत दाता (जैसे एचएलए-समरूप भाई) से लिया गया और रोगी को हस्तांतरित मल्टीपोटेंट स्टेम कोशिकाएं, वास्तव में मज्जा संबंधी भ्रंश रेखाओं का पुनर्गठन करने में सक्षम हैं। हालांकि, अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण एक ऐसी प्रक्रिया है जो कई जोखिमों और दुष्प्रभावों को प्रस्तुत करती है। प्रत्यारोपण की संभावित विफलता के अलावा, संभावना है कि नवगठित श्वेत रक्त कोशिकाएं शरीर के बाकी हिस्सों पर हमला कर सकती हैं (एक शर्त जिसे "ग्राफ्ट बनाम मेजबान रोग" के रूप में जाना जाता है, अर्थात मेजबान के खिलाफ प्रत्यारोपण रोग)। इस कारण से, 30-40 वर्ष से अधिक उम्र के लोग (क्योंकि वे कठिनाई के साथ प्रक्रिया को सहन कर सकते हैं) के लिए, कई डॉक्टर पहली-पंक्ति उपचार के रूप में, इम्यूनोस्प्रेसिव थेरेपी को अपनाना पसंद करते हैं। अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण का परिणाम रोगी की उम्र के आधार पर भिन्न होता है और एक संगत दाता की उपलब्धता पर निर्भर करता है।
अप्लास्टिक एनीमिया के औषधीय उपचार में प्रतिरक्षा प्रणाली का दमन शामिल है और अक्सर प्रतिरक्षा प्रणाली को संशोधित करने के लिए, साइक्लोस्पोरिन के कई महीनों के उपचार के साथ संयुक्त, एंटीमायोफाइट ग्लोब्युलिन (एएलजी) या एंटी-थाइमोसाइट्स (एटीजी) का एक छोटा चक्र शामिल होता है। यह चिकित्सीय प्रोटोकॉल लगभग 75% मामलों में प्रतिक्रियाओं को प्रेरित करता है। कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स को एटीजी से एलर्जी प्रतिक्रियाओं को नियंत्रित करने के लिए आवश्यक हो सकता है, जबकि जी-सीएसएफ (ग्रैनुलोसाइट कॉलोनी उत्तेजक कारक) सहित कुछ हेमटोपोइजिस-उत्तेजक दवाएं, अक्सर हेमटोपोइएटिक रिकवरी को प्रोत्साहित करने के लिए इम्युनोसप्रेसिव चिकित्सा के साथ संयोजन में उपयोग की जाती हैं।
रोग का निदान
बीमारी का कोर्स भविष्यवाणी करना मुश्किल है। अनुपचारित गंभीर बीमारी में रोग का निदान ज्यादातर मामलों में खराब होता है, जबकि जहरीले के साथ संपर्क का रुकावट, माइलेज के मामलों को हल करने के लिए पर्याप्त हो सकता है। सौभाग्य से, चिकित्सा प्रभावी रूप से एनीमिया को नियंत्रित कर सकती है, अगर तुरंत शुरुआत की जाए, और इम्यूनोस्प्रेसिव दवाओं या अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण के साथ उपचार लगभग 70% रोगियों के लिए औसतन 5 साल का अस्तित्व प्रदान करता है। अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण के बाद जीवित रहने की दर 20 वर्ष से कम उम्र के युवा विषयों के लिए अधिक अनुकूल है।
रिलैप्स आम हैं और रोगी को यह निर्धारित करने के लिए नियमित चिकित्सा जांच से गुजरना होगा कि क्या वह अभी भी छूट की स्थिति में है। एटीजी / सिस्कोलोस्पोरिन के साथ उपचार के बाद होने वाला विराम, कभी-कभी चिकित्सीय चक्र को दोहराकर नियंत्रित किया जा सकता है।
ऐप्लास्टिक एनीमिया वाले कुछ रोगियों में पेरोक्सिमल नोटोर्नल हेमोग्लोबिनुरिया (EPN, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया और / या न्यूट्रोपेनिया के साथ क्रोनिक हेमोलिटिक एनीमिया) विकसित होते हैं। EPN की शुरुआत को एक तंत्र के रूप में व्याख्या की जा सकती है, जो कि प्रतिरक्षा प्रणाली द्वारा मध्यस्थता, मध्यस्थता microenvironment के विनाश को मापने के लिए एक तंत्र है।
गंभीर अप्लास्टिक एनीमिया मायलोइड्सप्लास्टिक सिंड्रोम और ल्यूकेमिया में विकसित हो सकता है।
