दवाओं के प्रति सहिष्णुता और प्रतिरोध: मैं क्या हूँ और आई। कंडी की स्थापना कैसे करें

व्यापकता

दवाओं के प्रति सहिष्णुता और प्रतिरोध अलग-अलग घटनाएं हैं लेकिन आम तौर पर किसी दिए गए दवा के चिकित्सीय प्रभाव में कमी है ।

जबकि दवा लेने वाले रोगी में सहिष्णुता विकसित होती है, दवा प्रतिरोध सामान्य रूप से एक असंवेदनशीलता को संदर्भित करता है जो रोगजनक सूक्ष्मजीवों (जैसे बैक्टीरिया और वायरस) और क्रमशः ट्यूमर कोशिकाओं में, विरोधी संक्रामक दवाओं (एंटीबायोटिक दवाओं) में विकसित होती है।, एंटीवायरल) और एंटीकैंसर ड्रग्स। इस अंतर के बावजूद, दोनों मामलों में - वांछित चिकित्सीय प्रभाव प्राप्त करने के लिए - सामान्य रूप से प्रशासित और / या सहन की गई दवाओं की उच्च खुराक आवश्यक होगी। बेशक, दवा की खुराक बढ़ाना हमेशा एक संभव अभ्यास नहीं है; इसके विपरीत, कुछ मामलों में यह विषाक्त खुराक तक पहुंचने के जोखिम के कारण भी contraindicated है।

लेख के पाठ्यक्रम में, दवाओं के प्रति सहिष्णुता और प्रतिरोध की घटनाओं की मुख्य विशेषताओं और कारणों का वर्णन किया जाएगा, स्ट्रेटेजम के बारे में कुछ संकेत जो अभ्यास में डाले जा सकते हैं ताकि उनकी शुरुआत को रोकने की कोशिश की जा सके।

दवा की सहिष्णुता

औषधि सहिष्णुता: यह क्या है?

बार-बार या उसी के निरंतर प्रशासन के बाद दवा की सहिष्णुता को किसी दिए गए दवा की चिकित्सीय प्रभावकारिता की कमी के रूप में परिभाषित किया जा सकता है।

इस संबंध में, यह स्पष्ट करना आवश्यक है कि मूल रूप से दो प्रकार की सहिष्णुता हैं: पुरानी या दीर्घकालिक सहिष्णुता और तीव्र या अल्पकालिक सहिष्णुता । यह लेख दीर्घकालिक सहिष्णुता पर ध्यान केंद्रित करेगा; जबकि अल्पकालिक सहिष्णुता के बारे में क्या चिंता है, कृपया समर्पित लेख के पढ़ने का संदर्भ लें: टैचीफाइलैक्सिस।

दीर्घकालिक औषधि सहिष्णुता के लक्षण

दीर्घकालिक सहिष्णुता में निम्नलिखित मुख्य विशेषताएं हैं:

• यह कई दवाओं के कारण हो सकता है, लेकिन सभी द्वारा नहीं। इस संबंध में, लंबे समय तक सहिष्णुता को बढ़ाने में सक्षम दवाओं में हम बेंजोडायजेपाइन, बार्बिट्यूरेट्स और ओपिओइड दवाओं (जैसे, उदाहरण के लिए, मॉर्फिन) का उल्लेख करते हैं।
• यह केवल एक दवा द्वारा किए गए कुछ कार्यों के लिए विकसित हो सकता है। उदाहरण के लिए, मॉर्फिन एक पदार्थ है जो दीर्घकालिक सहिष्णुता को जन्म देने में सक्षम है; हालाँकि, यह घटना केवल मॉर्फिन के एनाल्जेसिक प्रभाव के लिए विकसित होती है, लेकिन दवा से प्रेरित अन्य प्रभावों (जैसे साइड इफेक्ट्स) के लिए नहीं, जैसे श्वसन अवसाद और मिओसिस।
• यह पृथक अंगों, ऊतकों या कोशिकाओं में भी हो सकता है।
• आमतौर पर, यह दवा प्रशासन के निलंबन के बाद गायब हो जाता है ।

ड्रग टॉलरेंस डेवलपमेंट के कारण

दीर्घकालिक दवा सहिष्णुता सहिष्णुता का एक रूप है जो किसी दिए गए दवा के समय पर निरंतर उपयोग के परिणामस्वरूप प्रकट होता है। दूसरे शब्दों में, यह एक सहिष्णुता है जिसे ड्रग्स के पुराने प्रशासन के बाद दिए गए सक्रिय पदार्थ के संबंध में विकसित किया जा सकता है।

इस प्रकार की सहिष्णुता की शुरुआत के कारण हमेशा ज्ञात नहीं होते हैं, हालांकि, उन तंत्रों के बीच जो इस घटना को जन्म दे सकते हैं, हमें याद है:

• दवा के निरंतर संपर्क के बाद शरीर में होने वाली अनुकूलन प्रक्रियाएं ।
• दवा और जैविक लक्ष्य (रिसेप्टर) के बीच लिंक की घटी हुई आत्मीयता ।
• रिसेप्टर्स की घटती संख्या, जिसके लिए दवा को चिकित्सीय प्रभाव प्राप्त करने के लिए बाध्य करना चाहिए।
• दवा के चयापचय में वृद्धि (उदाहरण के लिए, यकृत एंजाइमों के शामिल होने से - जैसे साइटोक्रोम P450 - दवाओं और पदार्थों के चयापचय में सटीक रूप से फंसाया जाता है)।

सहिष्णुता के विभिन्न रूपों का वर्गीकरण

सहिष्णुता के विकास के लिए नेतृत्व करने वाले तंत्रों के आधार पर, भेद करना संभव है:

औषधीय सहिष्णुता

फार्माकोडायनामिक सहिष्णुता की उपस्थिति को पुरानी दवाओं के संपर्क के परिणामस्वरूप होने वाली अनुकूली प्रक्रियाओं की एक श्रृंखला के परिणामस्वरूप माना जाता है। औषधीय सहिष्णुता विकसित करने वाले रोगियों में वांछित चिकित्सीय प्रभाव प्राप्त करने के लिए, समय-समय पर प्रशासित दवा की खुराक में वृद्धि करना आवश्यक होगा। दूसरे शब्दों में, इस प्रकार की सहिष्णुता की उपस्थिति में, सामान्य मूल्यों की तुलना में एक दवा की न्यूनतम प्रभावी एकाग्रता (एमईसी) अत्यधिक अधिक है ।

औषधीय सहिष्णुता को जन्म देने में सक्षम दवा का विशिष्ट उदाहरण मॉर्फिन द्वारा दर्शाया गया है ।

फार्माकोकाइनेटिक सहिष्णुता

फार्माकोकाइनेटिक सहिष्णुता की शुरुआत आमतौर पर दवा के वितरण में परिवर्तन या इसके चयापचय में वृद्धि से निर्धारित होती है (उदाहरण के लिए, उपयोग किए गए सक्रिय घटक के चयापचय के लिए जिम्मेदार यकृत एंजाइमों के प्रेरण के माध्यम से)। इसके अलावा इस मामले में, वांछित चिकित्सीय प्रभाव प्राप्त करने के लिए प्रशासित दवा की खुराक को बढ़ाना आवश्यक होगा। हालांकि, फार्माकोडायनामिक सहिष्णुता में क्या होता है, इसके विपरीत, फार्माकोकाइनेटिक दवा के न्यूनतम प्रभावी एकाग्रता (एमईसी) में असामान्य वृद्धि का कारण नहीं बनता है।

फार्माकोकाइनेटिक सहिष्णुता को जन्म देने में सक्षम दवाओं के उदाहरण बेंजोडायजेपाइन और बार्बिटूरेट्स हैं ।

धर्मयुद्ध सहिष्णुता

फार्माकोकाइनेटिक सहिष्णुता को दवाओं से क्रॉस-लिंक्ड और प्रेरित किया जा सकता है जो अन्य दवाओं के फार्माकोकाइनेटिक्स को प्रभावित कर सकता है ।

अधिक सटीक रूप से, क्रॉस-टॉलरेंस के नाम के साथ हम सहिष्णुता की एक घटना को इंगित करना चाहते हैं जो ड्रग्स के खिलाफ विकसित होती है, जिनके अलावा कालानुक्रमिक रूप से इस्तेमाल किया जा रहा है, लेकिन समान रासायनिक संरचना और अनुरूप कार्रवाई के तंत्र के साथ । दवाओं के प्रति क्रॉस-टॉलरेंस का एक विशिष्ट उदाहरण बेंजोडायजेपाइन और बार्बिट्यूरेट्स द्वारा दिया गया है। यह दुर्लभ नहीं है, वास्तव में, बाद के जीर्ण सेवन का कारण बनता है - समय के साथ उनके चिकित्सीय प्रभाव में कमी के अलावा - बेंज़ोडायज़ेपींस के साथ एक क्रॉस-टॉलरेंस के विकास के लिए, भले ही रोगी इस वर्ग के संपर्क में कभी नहीं आया हो। दवाओं के।

क्या आपने इसका उपयोग किया है ...

एक प्रकार की विलोम सहिष्णुता घटना भी है, जिसके कारण एक दी गई दवा, समय के साथ लंबे समय तक उपयोग करने के बाद, अपने पहले प्रशासन के बाद उत्पादित की तुलना में अधिक प्रभाव पैदा करती है। इस घटना को संवेदीकरण के रूप में जाना जाता है।

दवाओं का विरोध

ड्रग्स या फ़ार्मासिस्टेंस का प्रतिरोध: यह क्या है?

जब हम दवा प्रतिरोध के बारे में बात करते हैं, तो हम किसी दिए गए दवा की चिकित्सीय प्रभावकारिता में कमी को इंगित करना चाहते हैं, आम तौर पर, विशेष रूप से एंटी-इन्फेक्टिव और एंटीकैंसर उपचार के संदर्भ में।

वास्तव में, रोगजनक सूक्ष्मजीव - जैसे कि बैक्टीरिया और वायरस - और कैंसर कोशिकाएं प्रतिरोध विकसित कर सकती हैं, वास्तव में, दवाओं के खिलाफ आमतौर पर उनका मुकाबला करने और उन्हें मारने के लिए इस्तेमाल किया जाता है (एंटीबायोटिक्स, एंटीवायरल और एंटीकैंसर कीमोथेराप्यूटिक एजेंट)।

दवा प्रतिरोध - जिसे दवा प्रतिरोध के रूप में भी जाना जाता है - इसलिए, एक प्रकार का "विरोध" रूप है जो बैक्टीरिया, वायरस, अन्य सूक्ष्मजीवों और कैंसर कोशिकाओं को सामान्य रूप से समाप्त करने के लिए उपयोग की जाने वाली दवाओं के खिलाफ भड़काने में सक्षम है।

क्या आप जानते हैं कि ...

हम अक्सर एंटीबायोटिक और एंटीवायरल प्रतिरोध के बारे में सुनते हैं, लेकिन एंटीफंगल (या यदि आप चाहें तो एंटीफंगल) का प्रतिरोध नहीं करते हैं। ऐसा इसलिए है क्योंकि एंटिफंगल दवाओं के प्रतिरोध की उपस्थिति को आमतौर पर अपेक्षाकृत दुर्लभ घटना माना जाता है, हालांकि अभी भी संभव है।

इसके अलावा, यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि कीट भी कीटनाशक दवाओं के खिलाफ प्रतिरोधक क्षमता विकसित करने में सक्षम हैं ।

फिर भी, यह लेख मुख्य रूप से रोगजनक सूक्ष्मजीवों (जैसे वायरस और सभी बैक्टीरिया से ऊपर) द्वारा विकसित दवा प्रतिरोध पर और कैंसर कोशिकाओं द्वारा विकसित दवा प्रतिरोध पर ध्यान केंद्रित करेगा।

दवा प्रतिरोध को इस प्रकार पहचाना जा सकता है:

• आंतरिक दवा प्रतिरोध, जब रोगजनक सूक्ष्मजीवों को ध्यान में रखा जाता है या ट्यूमर कोशिकाएं तुरंत प्रशासित दवा की कार्रवाई के लिए असंवेदनशील होती हैं।
• अधिग्रहित (या प्रेरित) औषधीय प्रतिरोध, जब रोगजनक सूक्ष्मजीव और ट्यूमर कोशिकाएं उपचार की एक निश्चित अवधि के बाद दवा के प्रति असंवेदनशील हो जाती हैं।

नौटा बिनि

कभी-कभी दवा प्रतिरोध शब्द का उपयोग अन्य स्थितियों में भी किया जाता है जिसमें कोई रोगी उसे दिए गए औषधीय उपचार का जवाब नहीं देता है। इस प्रकार का एक उदाहरण एंटीडिप्रेसेंट थेरेपी के प्रतिरोध द्वारा दिया गया है। हालांकि, ऐसी स्थितियों में, दवा प्रतिरोध की घटना के बजाय उपचार के प्रतिरोध की बात करना बेहतर होगा। बाद का शब्द, वास्तव में - जैसा कि पहले ही कई बार दोहराया गया है - मुख्य रूप से रोगजनक सूक्ष्मजीवों और ट्यूमर कोशिकाओं में विकसित होने वाली एक या अधिक दवाओं के प्रतिरोध को इंगित करने के लिए उपयोग किया जाता है।

बहु-दवा प्रतिरोध

जब हम मल्टी ड्रग रेजिस्टेंस के बारे में बात करते हैं तो हम विभिन्न प्रकार के थेरेपी (एंटीवायरल, एंटीबायोटिक्स, एंटीकैंसर ड्रग्स इत्यादि) में इस्तेमाल होने वाली विभिन्न दवाओं के खिलाफ विकसित प्रतिरोध का एक रूप बताते हैं, यहां तक ​​कि विभिन्न वर्गों से संबंधित और विभिन्न रासायनिक संरचना और कार्रवाई का तंत्र भी। ।

मल्टी-ड्रग प्रतिरोध को विभिन्न प्रकार के रोगजनक सूक्ष्म जीवों और ट्यूमर कोशिकाओं द्वारा विकसित किया जा सकता है।

दवाओं का प्रतिरोध: कारण और तंत्र

फ़ार्माकोर्सिस्टेंस की घटना विशेष आनुवंशिक उत्परिवर्तन की शुरुआत में या नए आनुवंशिक सामग्री के अधिग्रहण में इसका मुख्य कारण देखती है (उत्तरार्द्ध विशेष रूप से व्यापक रूप से घटना है, लेकिन विशेष रूप से बैक्टीरिया कोशिकाओं में नहीं) जो कम या पूरी तरह से होती है। एक दवा के लिए अनुपस्थित संवेदनशीलता, एक प्रभावी समय।

दवा प्रतिरोध की उपस्थिति के लिए जिम्मेदार उत्परिवर्तन में विभिन्न प्रकार के जीन शामिल हो सकते हैं, जैसे कि, जीन जो दवा के लक्ष्य प्रोटीन के लिए कोड करते हैं; या जीन जो कि प्रोटीन को दवा की गतिविधि में बाधा / बाधा डालने में सक्षम हैं, के लिए कोड।

अधिक विस्तार में जाने से दवा प्रतिरोध के लिए जिम्मेदार विभिन्न उत्परिवर्तन हो सकते हैं:

• दवा के लक्ष्य सेलुलर संरचनाओं में परिवर्तन । इन परिवर्तनों के कारण दवा अब अपने लक्ष्यों को बांधने, या प्रभावी ढंग से बांधने में सक्षम नहीं है। इस तरह, इसकी चिकित्सीय कार्रवाई अपर्याप्त या अशक्त है।
• दवा के लिए सेलुलर पारगम्यता के संशोधन जिसके कारण उत्तरार्द्ध अब उस सेल में प्रवेश करने में सक्षम नहीं है जहां उसे अपनी कार्रवाई करनी होगी।
• दवा का उन्मूलन / निष्क्रियता । इस प्रकार का एक उदाहरण प्रयोग की गई दवा में निहित सक्रिय संघटक को निष्क्रिय करने में सक्षम एंजाइमों के उत्पादन द्वारा दिया गया है, जैसा कि the-लैक्टामेज़ (बीटा-लैक्टम को तोड़ने के लिए नियुक्त एंजाइम) के भीतर बैक्टीरिया के उपभेदों के मामले में होता है। एंटीबायोटिक दवाओं जैसे पेनिसिलिन, सेफलोस्पोरिन, कार्बापेनम और मोनोबैक्टम)।
• सेल या सूक्ष्मजीव (दवा, भले ही यह सेल या सूक्ष्मजीव में प्रवेश करने का प्रबंधन करता है, जल्दी से बाहर ले जाया जाता है) से दवा का बढ़ा हुआ उन्मूलन या प्रवाह ।

फार्मासिस्ट के परिणाम

किसी दिए गए दवा (एंटी-इनफेक्टिव, एंटी-ट्यूमर, आदि) के लिए प्रतिरोध विकास के मामले में, यह केवल "सामान्य" सूक्ष्मजीवों और ट्यूमर कोशिकाओं को खत्म करने में सक्षम है जो ऊपर वर्णित आनुवंशिक परिवर्तन से नहीं गुजरे हैं।

म्यूटेशन प्रस्तुत करने वाले सूक्ष्मजीव और ट्यूमर कोशिकाएं, हालांकि, ड्रग थेरेपी के बावजूद जीवित रहती हैं। यदि वे शरीर की प्रतिरक्षा सुरक्षा से नष्ट नहीं होते हैं, तो वे दवा प्रतिरोध के लिए जिम्मेदार म्यूटेशन को प्रेषित करके दोहरा सकते हैं, इस प्रकार कैंसर कोशिकाओं या सूक्ष्म जीवों की आबादी का उपयोग करने के लिए प्रतिरोधी दवा को जन्म देते हैं।

अन्य तंत्र जो ड्रग रेजिस्टेंस का कारण बन सकते हैं

रोगजनक सूक्ष्मजीवों और ट्यूमर कोशिकाओं द्वारा कार्यान्वित अन्य तंत्रों के लिए भी दवा प्रतिरोध स्थापित किया जा सकता है।

उदाहरण के लिए, कैंसर कोशिकाएं " जीन प्रवर्धन " नामक एक तंत्र के माध्यम से अपने जैविक लक्ष्य के संश्लेषण को बढ़ाकर दवा की गतिविधि से "खुद का बचाव" कर सकती हैं। दूसरे शब्दों में, यदि कोई दवा एक निश्चित एंजाइम को बाधित करती है, तो ट्यूमर कोशिका - जीन प्रवर्धन के माध्यम से - उसी एंजाइम के उत्पादन को बढ़ाती है। इस तरह, दवा, "पारंपरिक" खुराक पर प्रशासित, सभी लक्ष्य एंजाइमों को बांधने और निष्क्रिय करने में विफल रहती है - जिनमें से वृद्धि हुई संश्लेषण के कारण वृद्धि हुई है - जिसके परिणामस्वरूप चिकित्सीय प्रभावकारिता में कमी आई है ।

एक अन्य उदाहरण बैक्टीरिया द्वारा दवा से बाधित विभिन्न चयापचय मार्गों का उपयोग करने की क्षमता है । वास्तव में, कई एंटीबायोटिक दवाएं चयापचय प्रक्रियाओं में शामिल प्रमुख प्रोटीन पर कार्य करती हैं जो सूक्ष्मजीव के अस्तित्व के लिए मौलिक हैं। कुछ मामलों में, बैक्टीरिया एक वैकल्पिक चयापचय मार्ग का उपयोग करने में सक्षम होते हैं, जिससे अलग यह दवा कार्य करती है, इस प्रकार प्रतिरोध की शुरुआत का निर्धारण करती है।

निवारण

ड्रग टॉलरेंस और प्रतिरोध को कैसे रोकें?

सहनशीलता और दवा प्रतिरोध की शुरुआत का मुकाबला करने के लिए रोकथाम सबसे प्रभावी तरीका है। सौभाग्य से, कई मामलों में, यह ज्ञात है कि कौन सी दवाएं सहिष्णुता को जन्म दे सकती हैं और जिसमें सूक्ष्मजीवों या कैंसर कोशिकाओं की आबादी प्रतिरोध विकसित कर सकती है।

सहिष्णुता के विकास को रोकने की कोशिश करने के लिए, इसे भड़काने में सक्षम दवाओं के साथ उपचार किया जाता है - प्रशासित खुराक के संदर्भ में, सक्रिय घटक का प्रकार, आवृत्ति और सेवन का समय, आदि। - इस तरह से इस घटना को यथासंभव सीमित करने की कोशिश करना (उदाहरण के लिए, उपचार की अवधि को कड़ाई से आवश्यक समय तक कम करना)।

रोगजनक सूक्ष्मजीवों और ट्यूमर कोशिकाओं द्वारा विकसित फार्माकोर्सिस्टेंस के बारे में इसी तरह की चर्चा: ड्रग थेरेपी को इस तरह से अनुकूलित और कार्यान्वित किया जाना चाहिए कि संभावना कम से कम करने की कोशिश करें कि रोगज़नक़ या ट्यूमर कोशिकाएं असंवेदनशीलता या कम हो जाएंगी दवा के प्रति संवेदनशीलता। विस्तार से:

• एंटीबायोटिक प्रतिरोध को रोकने के लिए प्रयास करना आवश्यक है:
  • डॉक्टर की ओर से, उनके उपयोग को केवल तब ही निर्धारित करें जब कड़ाई से आवश्यक हो और जब संक्रमण वास्तव में जीवाणु सूक्ष्मजीवों द्वारा समर्थित हो।
  • रोगी की ओर से, स्व-निदान से बचें और डॉक्टर के पर्चे की अनुपस्थिति में एंटीबायोटिक दवाओं का सेवन करने से बचें। यदि चिकित्सक द्वारा चिकित्सा निर्धारित की गई है, तो इसके बजाय, रोगी को उपर्युक्त स्वास्थ्य आकृति (खुराक और चिकित्सा की अवधि) द्वारा बताई गई खुराक का सख्ती से सम्मान करते हुए उपचार पूरा करना चाहिए।

• एंटीवायरल के प्रतिरोध को रोकने की कोशिश करने के लिए, संकेत एंटीबायोटिक दवाओं के लिए ऊपर बताए गए समान हैं। हालांकि, विशेष रूप से गंभीर संक्रमण के मामले में - जैसे, उदाहरण के लिए, एचआईवी - डॉक्टर विभिन्न एंटीवायरल दवाओं के संघों के उपयोग का सहारा ले सकता है।
• जब संभव हो, एंटीकैंसर दवाओं के प्रतिरोध को रोकने की कोशिश करने के लिए, चिकित्सक एक समय में एक से अधिक एंटीकैंसर दवाओं के प्रशासन यानी पॉलीमेथेरेपी का सहारा ले सकते हैं। यह दृष्टिकोण - एंटीकैंसर दवाओं के लिए प्रतिरोधी सेल क्लोन के गठन को रोकने की कोशिश करने के अलावा - उपचार के एंटीनोप्लास्टिक कार्रवाई ( synergistic प्रभाव ) को बढ़ाने के लिए उपयोगी हो सकता है। हालांकि, इस चिकित्सीय रणनीति में सीमाएं और नुकसान भी हैं, जिसमें व्यक्तिगत रूप से उपयोग की जाने वाली दवाओं की तुलना में समग्र उपचार की विषाक्तता को बढ़ाने की संभावना भी शामिल है।

इस घटना में कि रोकथाम प्रभावी साबित नहीं होती है और रोगी को दवाओं के प्रति सहिष्णुता और प्रतिरोध विकसित करना चाहिए, जहां संभव हो, डॉक्टर दो तरीकों से आगे बढ़ सकते हैं: दवा की खुराक में वृद्धि, या सेवन और उपयोग को रोकें एक अलग दवा की ।

हालांकि, यह इंगित करना महत्वपूर्ण है कि रोकथाम की संभावना, साथ ही पहले से उत्पन्न होने वाली दवाओं के लिए सहिष्णुता और प्रतिरोध पर हस्तक्षेप करने की संभावना, उपयोग की जाने वाली दवा के प्रकार से संबंधित है, रोग जो रोगी को पीड़ित करता है और उस तरीके से भी करता है जिसमें रोगी प्रतिक्रिया करता है। चिकित्सा का प्रशासन। इस कारण से, यदि आप एक दवा की प्रभावशीलता में कमी देख रहे हैं जो आप ले रहे हैं, तो अपने चिकित्सक से तुरंत संपर्क करना बहुत महत्वपूर्ण है और किसी भी मामले में अधिक खुराक की आत्म-निदान और / या स्वयं-पर्चे से बचें। उच्च दवा या विभिन्न दवाओं।