क्लेरिथ्रोमाइसिन क्या है?
क्लेरिथ्रोमाइसिन मैक्रोलाइड परिवार से संबंधित एक एंटीबायोटिक दवा का नाम है।
खोज
क्लेट्रोमाइसिन को 70 के दशक में जापानी दवा कंपनी टिशो फार्मास्युटिकल के शोधकर्ताओं द्वारा विकसित किया गया था। क्लैरिथ्रोमाइसिन की खोज मैक्रोलाइड्स, एरिथ्रोमाइसिन के माता-पिता के उन्नत संस्करण को विकसित करने के उद्देश्य से अनुसंधान का परिणाम थी; उत्तरार्द्ध, वास्तव में, विभिन्न दुष्प्रभावों को प्रस्तुत करता है, विभिन्न दुष्प्रभावों के रूप में - जैसे मतली और पेट में दर्द - और पाचन तंत्र में एसिड अस्थिरता। फार्मास्युटिकल कंपनी ने 1980 में क्लियरिथ्रोमाइसिन प्राधिकरण का अनुरोध किया और लगभग दस वर्षों के बाद क्लेरिथ® के पंजीकृत नाम के तहत औषधीय उत्पाद का व्यवसायीकरण किया। कुछ साल पहले, हालांकि, 1985 में, ताईशो अमेरिकी दवा कंपनी एबॉट लेबोरेटरीज का भागीदार बन गया। 1991 में, लगभग एक साथ जापान में दवा के लॉन्च के साथ, एबॉट लेबोरेटरीज ने संयुक्त राज्य अमेरिका में Biaxin® के पंजीकृत नाम के तहत एक ही विशेषता लॉन्च की। क्लारिथ्रोमाइसिन 2004 में यूरोप और 2005 में संयुक्त राज्य अमेरिका में एक जेनेरिक दवा बन गया, इसलिए अब इसे स्वयं अणु के नाम से स्पष्ट किया जा सकता है, अर्थात् क्लीरिथ्रोमाइसिन, या कई फैंसी नामों के तहत, जैसे मैकडलिन ®, क्लैसिड®, सोरिकेलर ®।, Veclam ®, विनक्लेर ® आदि।
कार्रवाई और उपयोग के स्पेक्ट्रम
क्लियरिथ्रोमाइसिन की कार्रवाई के स्पेक्ट्रम को एरिथ्रोमाइसिन के समान अभ्यास किया जाता है, एकमात्र अंतर यह है कि यह माइकोबैक्टीरियम लेप्राई और माइकोबैक्टीरियम एवियम के खिलाफ भी सक्रिय है।
क्लैरोट्रोमाइसिन एक व्यापक रूप से इस्तेमाल किया जाने वाला एंटीबायोटिक है क्योंकि इसमें पेनिसिलिन के समान कार्रवाई का एक बहुत व्यापक स्पेक्ट्रम है; इसलिए इसका उपयोग उन मामलों में किया जा सकता है जहां बीटा-लैक्टम एंटीबायोटिक्स उपयुक्त नहीं हैं।
क्लैरिथ्रोमाइसिन का उपयोग बैक्टीरियल एनेटियोलॉजी के रोगों के उपचार के लिए किया जाता है, जैसे कि टॉन्सिलिटिस, लैरींगाइटिस, ग्रसनीशोथ, क्रोनिक ब्रोंकाइटिस, तीव्र साइनसिसिस, निमोनिया और त्वचा संक्रमण के विभिन्न रूप; क्लैरिथ्रोमाइसिन भी हेलिकोबैक्टर पाइलोरी को मिटाने के लिए ट्रिपल थेरेपी में इस्तेमाल की जाने वाली मुख्य दवाओं में से एक है।
क्लेरिथ्रोमाइसिन राइबोसोमल 50 एस बैक्टीरियल यूनिट के लिए बाध्यकारी द्वारा कार्य करता है, इस प्रकार रोगज़नक़ के प्रोटीन संश्लेषण के साथ हस्तक्षेप करता है: इसमें बैक्टीरिया के संक्रमण के प्रतिगमन के साथ माइक्रोब के विकास और गुणन को रोकना शामिल है।
क्लैरिथ्रोमाइसिन: रासायनिक संरचना
मनोविज्ञान और उपयोग के तरीके
ट्रिपल थेरेपी के माध्यम से हेलिकोबैक्टर पाइलोरी के उन्मूलन के उपचार में, चौदह दिनों की मानक अवधि के लिए, 500 मिलीग्राम प्रत्येक की 3 दैनिक खुराक में विभाजित प्रति दिन 1500 मिलीग्राम क्लिथिथ्रोमाइसिन लेने की सिफारिश की जाती है।
साइनसाइटिस के उपचार के लिए हम 1000 mg / day of clearithromycin का उपयोग करते हैं, जिसे दो एकल प्रशासनों में लिया जाता है: हर 12 घंटे में एक। अनुशंसित उपचार की अवधि दो सप्ताह है।
ब्रोंकाइटिस के रोगियों का इलाज करने के लिए, सात से चौदह दिनों तक की अवधि के लिए, हर 12 घंटे में 500 मिलीग्राम क्लियरिथ्रोमाइसिन का उपयोग करने की सिफारिश की जाती है। H. parainfluenzae के कारण ब्रोंकाइटिस के रोगियों के लिए अनुशंसित शुरुआती खुराक एक सप्ताह के लिए हर 12 घंटे में 500 मिलीग्राम क्लीरिथ्रोमाइसिन है, जबकि ब्रोंकाइटिस के रोगियों के लिए जो M.catarrhali या S.pneumaniae द्वारा अनुशंसित प्रारंभिक खुराक 250 है। व्यक्तिगत औषधीय प्रतिक्रिया के आधार पर 7/14 दिनों के लिए हर 12 घंटे में मिलीग्राम।
बैक्टीरियल एंडोकार्डिटिस के प्रोफिलैक्सिस के लिए इस्तेमाल की जाने वाली खुराक 500 मिलीग्राम क्लैरिथ्रोमाइसिन है, जिसे सर्जरी से एक घंटे पहले प्रशासित किया जाता है।
Legionella Pneumonia के उपचार में, अनुशंसित क्लिथिथ्रोमाइसिन की खुराक 500 से 1000 mg / दिन तक होती है, इसे संक्रमण की गंभीरता के आधार पर, दो दैनिक खुराक में, प्रत्येक 12 घंटे में, लगभग दो सप्ताह तक लिया जाता है।
त्वचा के संक्रमण या नरम ऊतक संक्रमण के उपचार में, अनुशंसित क्लीरिथ्रोमाइसिन खुराक 500 से 1000 मिलीग्राम / दिन तक होती है, जो 7/14 दिनों के लिए दो दैनिक खुराक में विभाजित होती है; संक्रमण की गंभीरता के अनुसार उपचार की खुराक और अवधि दोनों भिन्न होती हैं।
गैर-गोनोकोकल मूत्रमार्गशोथ के उपचार के लिए अनुशंसित खुराक प्रति दिन 500 से 1000 मिलीग्राम क्लैरिथ्रोमाइसिन, दो दैनिक खुराक में विभाजित किया जाना है, हर 12 घंटे में एक; इस मामले में, उपचार की अवधि 3 से 7 दिनों तक भिन्न हो सकती है, फिर से संक्रमण की प्रकृति और गंभीरता के आधार पर।
टोक्सोप्लाज़मोसिज़ के उपचार में, क्लीरिथ्रोमाइसिन की अनुशंसित खुराक 2000 मिलीग्राम / दिन है, इसे दो दैनिक खुराक में विभाजित किया जाता है, हर 12 घंटे में एक। संक्रमण की गंभीरता और व्यक्तिगत औषधीय प्रतिक्रिया के आधार पर उपचार की अनुशंसित अवधि 3 से 6 सप्ताह तक भिन्न होती है। उपचार की समाप्ति के बाद एक उपयुक्त दवा के साथ दीर्घकालिक चिकित्सा की सिफारिश की जाती है।
ओटिटिस मीडिया और ग्रसनीशोथ के उपचार में, अनुशंसित क्लीरिथ्रोमाइसिन खुराक आम तौर पर 500 से 1000 मिलीग्राम / दिन तक होती है, जिसे प्रत्येक 12 घंटों में दो प्रशासन में विभाजित किया जाता है। ऐसे मामलों में जहां बैक्टीरिया हीमोफिलस इन्फ्लुएंजा को शामिल करने के लिए माना जाता है, यह 1000 मिलीग्राम / दिन के क्लिथिथ्रोमाइसिन की एक खुराक का उपयोग करने के लिए दृढ़ता से सिफारिश की जाती है। अनुशंसित उपचार की अवधि 10 से 14 दिनों तक है।
निमोनिया (निमोनिया) के उपचार में भी क्लिथिथ्रोमाइसिन की अनुशंसित खुराक 500 से 1000 मिलीग्राम / दिन, दो प्रशासनों में ली जाती है, हर 12 घंटे में 1000 मिलीग्राम / दिन तक बढ़ाने की सिफारिश के साथ अगर कोई एटियलजि का संदेह है हीमोफिलस इन्फ्लुएंजा। उपचार की अनुशंसित अवधि 7 से 14 दिनों तक बदलती है जब यह न्यूमोकोकल न्यूमोनिया की बात आती है, और अन्य सभी रोगजनकों के लिए 14 से 21 दिनों तक।
मतभेद और चेतावनी
क्लेरिथ्रोमाइसिन एक शक्तिशाली अवरोधक है, और साइटोक्रोम P450 एंजाइमेटिक सिस्टम का एक सब्सट्रेट भी है; विशेष रूप से, क्लीरिथ्रोमाइसिन CYP3A4 सीटरोमल आइसोनिजाइम को रोकता है। साइटोक्रोम CYP3A4 isoenzyme साइटोक्रोम P450 परिवार का एंजाइम है जो आंतों के स्तर पर सबसे अधिक प्रतिनिधित्व करता है। CYP3A की उप-प्रधानता मनुष्य द्वारा उपयोग की जाने वाली लगभग आधी दवाओं के चयापचय में योगदान करती है और सभी साइटोक्रोम P450 isoenzymes के लगभग 30% का प्रतिनिधित्व करती है।
क्लेरोथ्रोमाइसिन, साइटोक्रोम CYP3A4 आइसोनिजाइम द्वारा मध्यस्थता वाली दवा के चयापचय निषेध के कारण एर्गोटेम (एर्गोटेमाइन, एर्गोटाइन, आदि) के प्लाज्मा सांद्रता को बढ़ाता है, इस प्रकार इस्केमिक घटनाओं और एर्गोथिज़्म का खतरा बढ़ जाता है, जो कुछ प्रलेखित मामलों में होता है एक गंभीर परिणाम था।
क्लेरिथ्रोमाइसिन कुछ एंटीरैडियम्स के प्लाज्मा स्तर को बढ़ा सकता है, जैसे कि एमियोडारोन और क्विनिडाइन, जिससे इसके विषाक्त प्रभाव भी बढ़ रहे हैं।
एंटीडिप्रेसेंट का उपयोग करने वाले रोगियों के उपचार में विशेष रूप से ध्यान देने की सलाह दी जाती है। वास्तव में, क्लीरिथ्रोमाइसिन बढ़ सकता है - फार्माकोमेटोबोलिक निषेध के कारण - कुछ एंटीडिपेंटेंट्स के फ्लुओक्स स्तर जैसे कि फ्लुओक्सेटीन, इमीप्रैमाइन, सेराट्रलाइन, एम्रिप्ट्रिपलाइन और मर्ताज़ापाइन। वास्तव में, फ्लुओक्सेटीन के साथ इलाज किए जाने वाले कुछ रोगियों में, क्लैरिथ्रोमाइसिन प्रशासन के बाद प्रलाप और मनोविकृति की उपस्थिति देखी गई थी। क्लैरिथ्रोमाइसिन के संयुक्त उपयोग से इसके चयापचय में अवरोध के कारण इन प्रभावों को फ्लुओसेटिन के संचय के लिए जिम्मेदार ठहराया गया था।
कुछ एंटीपीलेप्टिक्स के प्लाज्मा सांद्रता, जैसे कार्बामाज़ेपिन, फ़िनाइटोइन या फ़ेलबामेट, भी क्लियरिथ्रोमाइसिन प्रशासन के बाद बढ़ सकते हैं, फिर से उपरोक्त फार्माकोमेटोबोलिक अवरोधन तंत्र के कारण। कार्बामाज़ेपिन और क्लैरिथ्रोमाइसिन के सह-प्रशासन का कई नैदानिक मामलों में अध्ययन किया गया है और उनके बीच बातचीत नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण है। उदाहरण के लिए, यह देखा गया है कि कार्बामाज़ेपाइन के 600 मिलीग्राम / दिन के उपचार वाले रोगियों में, 400 मिलीग्राम / डी क्लियरिथ्रोमाइसिन के बाद अत्यधिक उनींदापन और चक्कर आना शुरू हुआ। क्लैरिथ्रोमाइसिन प्रशासन के बाद कार्बामाज़ेपिन के प्लाज्मा सांद्रता का विश्लेषण करके, हमने सामान्य की तुलना में एंटी-एपिलेप्टिक एकाग्रता का दोगुना देखा है। क्लैरिथ्रोमाइसिन प्रशासन के विघटन ने 5 दिनों के भीतर कार्बामाज़ेपिन प्लाज्मा स्तर की सूचना दी, और अवांछनीय प्रभाव भी प्लाज्मा स्तर के सामान्य होने के बाद गायब हो गए।
क्लेरिथ्रोमाइसिन कुछ एंटीस्पाइकोटिक्स के प्लाज्मा सांद्रता को बढ़ा सकता है, जैसे कि हेल्परप्रिडोल, क्लोज़ापाइन, क्वेटियापाइन, रिसपेरीडोन और पिमोज़ाइड। वास्तव में, क्लिमिथ्रोमाइसिन और पिमोज़ाइड के बीच एक फार्माकोमेटोबॉलिक इंटरव्यू अध्ययन में, यह नोट किया गया था कि उत्तरार्द्ध के प्लाज्मा स्तर के बाद की तुलना में पाइमोज़ाइड की एकल खुराक के प्रशासन के बाद क्लीरिथ्रोमाइसिन के साथ इलाज करने वाले रोगियों में आदर्श की तुलना में 39% की वृद्धि हुई थी। चूंकि क्लीरिथ्रोमाइसिन और पिमोज़ाइड के बीच बातचीत भी वेंट्रिकुलर अतालता के जोखिम को बढ़ा सकती है, इसलिए इन दवाओं का एक ही समय में उपयोग न करने की सलाह दी जाती है।
क्लैरिथ्रोमाइसिन और कैल्सियम प्रतिपक्षी जैसे सह-प्रशासन, जैसे कि वेरापामिल, निफेडिपिन और डिल्टिजेम, फार्माकोमेटाबोलिक निषेध के कारण उत्तरार्द्ध के प्लाज्मा स्तर में वृद्धि की ओर जाता है। इसके अलावा, क्लैरिथ्रोमाइसिन और वर्पामिल दोनों ग्लाइकोप्रोटीन पी के अवरोधक हैं; यह संयोग से नहीं है कि इन दो दवाओं के एक साथ प्रशासन ने हाइपोटेंशन और ब्रैडीकार्डिया की अभिव्यक्ति का नेतृत्व किया है, यही कारण है कि हम अनुशंसा करते हैं कि आप एक ही समय में इन दवाओं को प्रशासित करने की आवश्यकता होने पर विशेष ध्यान दें।
क्लेरिथ्रोमाइसिन कई अन्य दवाओं के प्लाज्मा सांद्रता को बढ़ा सकता है, सबसे महत्वपूर्ण एंटीकोआगुलेंट वारफेरिन, 5-फॉस्फोडाइस्टरेज़ इनहिबिटर (सिल्डेनाफिल, वियाग्रा का सक्रिय संघटक, टेडाडाफिल और वेडनाफिल, लेविट्रा का सक्रिय संघटक) हो सकता है। साइक्लोस्पोरिन इम्यूनोस्प्रेसिव एजेंट, एंटीरैडामिक डिमोक्सिन आदि।
क्लेरिथ्रोमाइसिन यकृत द्वारा चयापचय किया जाता है, इसलिए समझौता किए गए यकृत समारोह वाले रोगियों को दवा देते समय सावधानी बरतनी चाहिए। इसके अलावा, क्लैरिथ्रोमाइसिन, सभी मैक्रोलाइड एंटीबायोटिक दवाओं की तरह, मायस्थेनिया ग्रेविस को खराब कर सकता है, इसलिए इसे इस बीमारी के रोगियों में देखभाल के साथ प्रशासन करने की सिफारिश की जाती है।
गर्भावस्था और दुद्ध निकालना
माना जाता है कि गर्भावस्था के दौरान क्लेरिथ्रोमाइसिन उपयोग के लिए अनुपयुक्त है। वास्तव में, कई जानवरों के अध्ययन से पता चला है कि गर्भावस्था के दौरान, भ्रूण पर प्रतिकूल प्रभाव उत्पन्न हुआ है, जैसे कि हृदय संबंधी असामान्यताओं और तालु के टूटने की घटना; हालाँकि, इस बात पर जोर दिया जाना चाहिए कि इन अध्ययनों में मनुष्यों में उपचार के दौरान प्राप्त प्लाज्मा स्तर की तुलना में उपयोग की गई खुराक 2 से 17 गुना अधिक थी। वास्तव में, लगभग 150 गर्भवती महिलाओं पर किए गए एक अन्य मल्टीकैंप अध्ययन - क्लीरिथ्रोमाइसिन के उपचार में - भ्रूण या गर्भावस्था पर प्रभाव नहीं दिखाया गया है। एक अन्य अध्ययन में, हालांकि, गर्भपात की पहली छमाही के दौरान लगभग 120 गर्भवती महिलाओं ने क्लैरिथ्रोमाइसिन के साथ उपचार किया; यह देखा गया कि जन्मजात विकृतियों की घटना, प्रमुख या छोटी, मानक एक जैसी ही रही, जबकि सहज गर्भपात की घटना सामान्य से अधिक थी; अध्ययन लेखकों का मानना है कि यह डेटा अन्य कारकों का परिणाम है जो उनके अध्ययन में शामिल नहीं थे। इन अध्ययनों के आधार पर, एक एहतियाती उपाय के रूप में, दवा के निर्माता गर्भावस्था के दौरान क्लिथिथ्रोमाइसिन के उपयोग की अनुशंसा नहीं करते हैं, सिवाय उन मामलों में जहां उपचार की कोई अन्य संभावनाएं नहीं हैं; हालांकि इन परिस्थितियों में भ्रूण को नुकसान पहुंचने की संभावना पर विचार किया जाना चाहिए।
स्तनपान कराने के दौरान क्लीरिथ्रोमाइसिन का इस्तेमाल करने वाली माताओं के कई अध्ययनों में यह पाया गया कि बाद को स्तन के दूध में उत्सर्जित किया जाता है। इस अध्ययन के आधार पर यह गणना की गई कि नवजात शिशु को माँ द्वारा ली गई खुराक का लगभग 2% प्राप्त होता है; लगभग 12% नर्सिंग शिशुओं में भूख, उनींदापन और दस्त के नुकसान जैसे अवांछनीय प्रभाव थे। इसलिए, दुद्ध निकालना के दौरान, केवल क्लिथिथ्रोमाइसिन का उपयोग करने की सिफारिश की जाती है जब मां के लिए लाभ बच्चे के लिए संभावित जोखिमों से अधिक हो।
दुष्प्रभाव और अवांछित
क्लैरिथ्रोमाइसिन प्रशासन के दौरान सबसे अधिक देखे जाने वाले अवांछनीय प्रभाव गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट को प्रभावित करते हैं: दस्त, मतली, अपच, पेट में दर्द, स्टामाटाइटिस, ग्लोसिटिस, जीभ का प्रतिवर्ती असंतुलन और स्वाद में परिवर्तन। दूसरे विश्लेषण में हम केंद्रीय तंत्रिका तंत्र से संबंधित दुष्प्रभावों का उल्लेख कर सकते हैं, जैसे सिरदर्द और माइग्रेन। जैसा कि यकृत प्रणाली का संबंध है, ट्रांसएमिनेस में वृद्धि नोट की गई है, जो उपचार के अंत के बाद सामान्य होने की प्रवृत्ति रखते हैं; इसके अलावा, पहले से मौजूद यकृत विफलता के रोगियों में गंभीर परिणाम के साथ यकृत की विफलता के बहुत दुर्लभ मामले सामने आए हैं। कार्डियोवस्कुलर सिस्टम से संबंधित अन्य छोटे दुष्प्रभावों में पेलपिटेशन, अतालता, वेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया और क्यूटीके अंतराल की लम्बी अवधि शामिल है। अंत में हम क्लियरिथ्रोमाइसिन के डर्मेटोलॉजिकल और सिस्टमिक साइड इफेक्ट्स का उल्लेख कर सकते हैं, जैसे कि एरिथेमा, त्वचीय रश, एडेमा, पित्ती, स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम और अग्नाशयशोथ।
